王丹丹

（鹽城工學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，鹽城 224051）

甘寶素又名氯咪巴唑，屬殺菌劑類產(chǎn)品，其對(duì)真菌抑制力強(qiáng)，效果好，作用溫和，去頭屑止癢效果持久，毒副作用小，在香波中被廣泛應(yīng)用［1–2］。甘寶素還可用于抗菌香皂，沐浴露、藥物牙膏等高檔洗滌用品中。在該產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，由于使用了有機(jī)溶劑甲苯，對(duì)環(huán)境衛(wèi)生和人體健康存在潛在的危害?？焖俣譁?zhǔn)確地測(cè)定出甘寶素中殘留的甲苯含量，對(duì)產(chǎn)品工藝優(yōu)化和環(huán)境保護(hù)具有重要意義。

測(cè)定藥品中殘留的有機(jī)溶劑，大多采用氣相色譜法［3–9］，但未見甘寶素中甲苯殘留量測(cè)定的文獻(xiàn)報(bào)道。筆者建立了毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定甘寶素產(chǎn)品中甲苯含量的方法，本法操作快速、簡(jiǎn)便，適于生產(chǎn)和研究中的檢測(cè)應(yīng)用。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

氣質(zhì)聯(lián)用儀：TRACE DSQ型，配FID檢測(cè)器，美國(guó)熱電公司；

電子天平：FA2004N型，感量為0.1 mg，上海天平儀器廠；

甲苯、甲醇：分析純，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；

甘寶素樣品：鹽城綠葉化工；

甲苯對(duì)照品溶液：0.160 g/L，準(zhǔn)確稱取100.0 mg 甲苯于25 mL容量瓶中，以甲醇定容后搖勻，再從中吸取1 mL于另一25 mL容量瓶中，以甲醇定容；

甲苯對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)工作溶液系列：分別準(zhǔn)確移取0.50，1.00，2.00，3.00，4.00 mL 甲苯對(duì)照品貯備液至5只25 mL容量瓶中，以甲醇定容，搖勻；

甘寶素樣品溶液：準(zhǔn)確稱取約1 g甘寶素樣品于10 mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至標(biāo)線，搖勻。

1.2 色譜條件

色譜柱：TR–5型毛細(xì)管柱（30 m×0.32 mm，0.25 μm）；柱溫：100℃；進(jìn)樣口溫度：160℃；檢測(cè)器溫度：160℃；氫氣流量：40 mL/min；空氣流量：350 mL/min；尾吹氣流量：30 mL/min；分流比：10∶1；進(jìn)樣體積：1.0 μL。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

待儀器穩(wěn)定后，按照1.2色譜條件，分別取甲苯對(duì)照品溶液和甘寶素樣品溶液進(jìn)樣，通過比較對(duì)照品和樣品的保留時(shí)間進(jìn)行定性分析，按外標(biāo)法計(jì)算甲苯的含量。

2 結(jié)果與討論

2.1 色譜條件的選擇

對(duì)于甘寶素樣品中的甲苯殘留，本實(shí)驗(yàn)采用樣品溶液直接進(jìn)樣法測(cè)定。這種進(jìn)樣方式的測(cè)定結(jié)果相對(duì)準(zhǔn)確，但缺點(diǎn)是會(huì)使不揮發(fā)樣品殘留于進(jìn)樣端。甘寶素的沸點(diǎn)較高，但在氣相色譜儀中可以氣化。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)需設(shè)定進(jìn)樣口溫度為280℃，柱溫為200℃，檢測(cè)器溫度為250℃，并持續(xù)點(diǎn)火燃燒一段時(shí)間，可除盡甘寶素殘留，清理柱系統(tǒng)。經(jīng)試驗(yàn)，溶液直接進(jìn)樣不干擾測(cè)定，且工作效率比頂空進(jìn)樣有所提高。

在1.2色譜條件下，實(shí)驗(yàn)分離對(duì)象僅為甲醇和甲苯，采用常規(guī)的TR–5型毛細(xì)管柱即可滿足分離要求，操作方便。準(zhǔn)確吸取對(duì)照品溶液1.0 μL進(jìn)樣，色譜圖如圖1所示，由圖1可知，甲醇與甲苯兩種溶劑分離效果良好。

圖1 對(duì)照品的氣相色譜圖

2.2 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線

分別吸取系列甲苯對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)工作溶液1.0 μL進(jìn)樣，連續(xù)進(jìn)樣3次，以甲苯對(duì)照品溶液的質(zhì)量濃度（mg/L）為橫坐標(biāo)（x），甲苯對(duì)照品的色譜峰面積為縱坐標(biāo)（y），繪制工作曲線。結(jié)果表明，在3.2～25.6 mg/L的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，色譜峰面積與對(duì)照品的質(zhì)量濃度線性相關(guān)，線性回歸方程為y=65 625.47x–7 412.27，相關(guān)系數(shù) r=0.999 3。

2.3 檢出限

在1.2色譜條件下，根據(jù)信噪比S/N=3，計(jì)算最低檢測(cè)濃度，本方法的檢出限為1.16 mg/L。

2.4 精密度和準(zhǔn)確度

精密稱取3 份甲苯含量已知的甘寶素樣品1 g，置于10 mL容量瓶中。分別精密加入甲苯對(duì)照品貯備液0.5，0.8，1.0 mL，以甲醇定容，搖勻后按1.2色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果見表1。由表1可知，3份樣品測(cè)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）均小于5%，加標(biāo)回收率為96.5%～102.8%，表明本法測(cè)量精密度、準(zhǔn)確度均較高，滿足測(cè)定要求。

表1 精密度和回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.5 樣品測(cè)定

用外標(biāo)法測(cè)定兩批甘寶素產(chǎn)品中的甲苯含量，測(cè)得其含量分別為0.014%和0.013%?！吨袊?guó)藥典》2010年版［10］中對(duì)甲苯的限度要求是0.089%，由此可見，該廠生產(chǎn)的甘寶素樣品符合要求，對(duì)環(huán)境和人體的毒害作用可以忽略。

3 結(jié)語

采用氫火焰檢測(cè)器和毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定甘寶素產(chǎn)品中的甲苯含量，方法簡(jiǎn)便快速，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確度高，重復(fù)性好，可滿足實(shí)際要求。

［1］凌彥群，樊明兵.含去屑止癢劑甘寶素香波的流變性研究［J］.香料香精化妝品，2009，2(1): 30–32.

［2］周澤琳，顧宇翔，翟宗德.去屑洗發(fā)產(chǎn)品調(diào)查分析［J］.日用化學(xué)品科學(xué)，2010，33(12): 40–43.

［3］Liu Ying，Hu Changqin. Application of the solvation parameter model in method development for analysis of residual solvents in pharmaceuticals ［J］. J Chromatogr A，2009，1 216(1): 86–91.

［4］Robert P K，Albert D. Windhorst.Residual solvent analysis by gas chromatography in radiopharmaceutical formulations containing up to 12% ethanol ［J］. Nucl Med Biol，2006，33(7): 935–938.

［5］Ward D’Autry，Chao Zheng，John Bugalama，et al. Liquid paraffin as new dilution medium for the analysis of high boiling point residual solvents with static headspace-gas chromatography［J］. J Pharmaceut Biomed，2011，55(5): 1 017–1 023.

［6］田勇，唐素芳.硫酸氫氯吡格雷中有機(jī)溶劑殘留量的頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2012，43(2): 134–136.

［7］夏學(xué)軍，金篤嘉，周翠萍，等.布格呋喃中有機(jī)溶劑殘留量的毛細(xì)管GC法測(cè)定［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2008，39(8): 617–618.

［8］金米聰，符展明，王立.毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定腈綸布料中苯、甲苯和二甲基甲酰胺殘留［J］.色譜，2000，18(2): 158–159.

［9］劉虹，韓華云，張福義.氣相色譜法測(cè)定硫酸麻黃堿中的甲苯殘留量［J］.色譜，2007，25(3): 447–448.

［10］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典［M］.二部附錄Ⅷ.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010: 61–65.