黎雅婷 彭俊爭 張萍萍

過敏性紫癜(HSP)是兒童時期最常見的血管炎，其發(fā)病機制目前仍不明確，但免疫紊亂被認為是其中主要的致病因素。既往針對HSP患兒過敏原的檢測主要集中在經(jīng)典的IgE介導的Ⅰ型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)上，但研究指出，HSP存在Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，并在病程的不同階段產(chǎn)生抗原-抗體復合物沉積于血管壁上，導致廣泛的毛細血管炎，出現(xiàn)多變的臨床癥狀和并發(fā)癥[1-2]。而IgG介導的食物不耐受作為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)在食物不良反應(yīng)中起著重要作用，因此，本文通過對本地區(qū)內(nèi)的HSP患兒進行食物特異性IgG(sIgG)檢測，了解HSP患兒食物不耐受情況，為臨床尋找誘因和制定預(yù)防措施提供依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

選取2011年2月至2013年5月在中山大學附屬第三醫(yī)院兒科住院且被診斷為HSP的患兒58例設(shè)為研究組。其中男37例(63.8%)、女21例(36.2%)，年齡1.5～14歲、中位年齡6歲，病程3～45 d、中位病程12 d，所有病例均符合HSP診斷標準[3]。58例中低齡兒童(<7歲)32例(55.2%)，病程3～38 d、中位病程為12 d，高齡兒童(≥7歲)26例(44.8%)，病程4～45 d、中位病程11 d。選取我院同時期無過敏史及無過敏家族史的健康體檢兒童23名設(shè)為對照組，其中男14名(60.9%)、女9名(39.1%)，年齡2～14歲、中位年齡為6.5歲。研究組與對照組兒童性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究組中不同年齡段(高齡兒童及低齡兒童)患兒病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、方 法

采用ELISA，試劑盒由美國BIOMERICA公司生產(chǎn)，檢測14種食物sIgG：牛肉、雞肉、鱈魚、螃蟹、豬肉、蝦、雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、蘑菇、大米、大豆、西紅柿、小麥、玉米。所有研究對象常規(guī)靜脈采血2 ml，離心后分離血清，將待測血清加入包被有特異性食物抗原的微孔板內(nèi)，反應(yīng)并清洗微孔板后再加入酶標抗人IgG抗體，最后加入偶聯(lián)酶的生色底物，以上操作嚴格按照試劑盒說明進行。使用酶標儀讀取吸光度，求得抗體濃度。根據(jù)檢測的食物sIgG水平將不耐受程度分為4級，0級：<50 U/mL，為陰性；+1級：50～100 U/mL，為輕度不耐受；+2級，100～200 U/mL，為中度不耐受；>200 U/mL，為高度不耐受[4]。

三、統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用頻數(shù)、百分比描述；兩組食物sIgG陽性率間的比較采用χ2檢驗，不同性別組、不同年齡段HSP患兒食物sIgG分布及陽性率間的比較采用Pearson卡方檢驗或Fisher’s精確概率法檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、食物sIgG陽性分布及不耐受程度情況

研究組58例HSP患兒食物sIgG陽性49例，陽性率84.5%，不耐受的食物排序依次為：雞蛋/蛋白蛋黃(41/58，70.7%)、牛奶(31/58，53. 4%)、鱈魚(11/58，19.0%)、螃蟹(6/58，10.3%)、豬肉(5/58，8.6%)、大豆(5/58，8.6%)、小麥(3/58，5.2%)、蝦(2/58，3.4%)、牛肉(1/58，1.7%)、玉米(1/58，1.7%)、西紅柿(1/58，1.7%)，而雞肉、蘑菇、大米未檢出食物sIgG，見表1。1種食物sIgG陽性18例(31.0%)，2種陽性16例(27.6%)、3種陽性7例(12.1%)、4種8例(13.8%)。對照組23名兒童食物sIgG陽性3名，陽性率13.0%，分別為雞蛋/蛋白蛋黃(2名)和鱈魚(1名)不耐受，不耐受程度均為+1級。研究組食物不耐受率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(Fisher’s精確概率法檢驗顯示P<0.01)。

表1 HSP患兒食物sIgG陽性分布及不耐受程度情況 例(%)

二、不同性別HSP患兒食物sIgG陽性率及其分布情況

HSP男性患兒食物sIgG陽性率為81.1%(30/37)，其中陽性率前3位依次為：雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚；女性患兒食物特異性IgG陽性率為90.5%(19/21)，陽性率前3位排序與男性患兒相同。不同性別患兒食物sIgG陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表2。

三、不同年齡段HSP患兒食物sIgG陽性率及其分布情況

低齡兒童(<7歲)食物sIgG陽性率為87.5%(28/32)，其陽性率前3位依次為雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚；高齡兒童(≥7歲)食物sIgG陽性率為80.8%(21/26)，前3位依次為：雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、螃蟹。不同年齡兒童食物sIgG總陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。從單種食物sIgG陽性率比較中發(fā)現(xiàn)，高齡兒童螃蟹的IgG高于低齡兒童(P<0.01)，其余食物sIgG在不同年齡組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

表2 不同性別HSP患兒食物sIgG陽性分布情況 例(%)

討 論

HSP是一種累及全身血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病，目前其病因不明，食物過敏、藥物、微生物、疫苗接種、惡性病變等都可誘發(fā)本病的發(fā)生，故尋找并避免接觸變應(yīng)原對預(yù)防疾病的發(fā)生有積極的意義。有研究指出，在HSP病程的不同階段有不同的變態(tài)反應(yīng)參與，不斷產(chǎn)生抗原-抗體復合物沉積于血管壁上，導致廣泛的毛細血管炎。而由食物IgG介導的食物不耐受(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))近年來成為研究熱點，本文通過對本地區(qū)的58例HSP患兒食物sIgG進行檢測，發(fā)現(xiàn)食物不耐受陽性率為84.5%，較對照組(13.0%)高，提示HSP患兒存在明顯的食物不良反應(yīng)情況，其中以雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚、螃蟹最嚴重，正如有研究指出，食物中90%的變應(yīng)原是蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)具有酸性等電點糖蛋白的抗原特異性，通常能耐受食品加工、加熱和烹調(diào)，并能抵抗腸道的消化作用，而90%以上的變態(tài)反應(yīng)由高致敏性食物引起，如蛋、魚等，其他食物如雞肉、玉米、蘑菇誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)較少[5]。本地區(qū)食物sIgG的檢出率及排序與中國某些城市相似但也存在一定差別，提示HSP患兒食物不耐受情況有地區(qū)、飲食習慣差異，而本地區(qū)最高的雞蛋、牛奶、鱈魚等可為廣州地區(qū)作參考[6-7]。

表3 不同年齡HSP患兒食物sIgG陽性分布情況 例(%)

在臨床上，很多HSP患兒家長反映，患兒都有長期攝入諸如雞蛋、牛奶、海鮮等食物，并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，那為何會檢測出食物不耐受并與疾病相關(guān)呢？其實食物不耐受有別于傳統(tǒng)由IgE介導的速發(fā)型過敏反應(yīng)，是由IgG介導，通常發(fā)生在食物攝入2 h甚至數(shù)日后，食物不耐受的相關(guān)理論示，食物進入消化道后完全消化成氨基酸、甘油、單糖，進而轉(zhuǎn)化為能量才能被人體完全吸收利用，但某些個體體內(nèi)由于缺乏相應(yīng)食物的酶而無法被人體完全消化，以多肽或其他分子形式進入腸道，被機體識別為外源性物質(zhì)，導致免疫反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)生相應(yīng)的sIgG[8]。如果長期攝入這些食物，超出體內(nèi)免疫耐受范圍，就會出現(xiàn)臨床癥狀，故本研究中，超過半數(shù)的HSP患兒對2種或2種以上食物不耐受，提示食物不耐受在HSP中存在遲發(fā)而累積的免疫過程。傳統(tǒng)認為，大部分的HSP患兒在發(fā)病前存在前驅(qū)感染病史，而在疾病過程中，感染必然引起機體的免疫反應(yīng)，在此基礎(chǔ)上，若攝入的食物大分子未被機體完全消化，就有可能作為異質(zhì)蛋白為機體所排斥而產(chǎn)生sIgG，甚至原來不過敏的食物由于機體暫時的免疫紊亂，而出現(xiàn)食物不耐受。

HSP患兒不同性別、年齡段間食物不耐受是否存在差別，目前國內(nèi)報道不一[6,9]。本研究結(jié)果顯示，HSP患兒男女間食物不耐受情況無差異(P>0.05)，但有報道指出，中國成年女性的很多食物sIgG陽性率較成年男性高，更易出現(xiàn)食物不耐受，這可能與成年女性激素水平有關(guān)，而我們在兒童HSP中并未發(fā)現(xiàn)，日后我們將就此相關(guān)的問題進一步探討[10]。而不同年齡段HSP患兒間食物sIgG陽性率也無差異，但排序上稍有不同(低齡兒童前3位分別為雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、鱈魚；高齡兒童前3位為雞蛋/蛋白蛋黃、牛奶、螃蟹)，但就單種食物而言，高齡兒童螃蟹的sIgG陽性率較低齡兒童高(P<0.01)，更易出現(xiàn)不耐受現(xiàn)象，考慮原因可能為隨著年齡增長，高齡兒童進食的食物多樣性增多，而作為南方城市的廣州，螃蟹等水產(chǎn)品豐富，是很多高齡兒童餐桌的常見食物，進食較低齡兒童更為普遍，因而造成檢出陽性率的差別。

國內(nèi)一些機構(gòu)已通過禁食不耐受食物或輪替療法對HSP患兒進行非藥物治療，取得一定療效[11]。這也是我們下一步目標，并應(yīng)繼續(xù)隨診HSP患兒食物sIgG變化以更好地了解其食物不耐受情況及指導治療，同時結(jié)合檢測食物sIgE，更全面判斷HSP患兒食物不良反應(yīng)情況，從而有助于預(yù)防疾病的發(fā)生與反復。

[1] 易著文.小兒過敏性紫癜的診斷與治療.中國實用兒科雜志，2009，24：827-829.

[2] 曾萍，曾華松.過敏性紫癜的診斷與治療.實用兒科臨床雜志，2010,25：625-625.

[3] 胡亞美，江載芳.諸福棠兒科學.7版(上冊).北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：688-690.

[4] 韓煦，常艷敏. 食物不耐受的研究進展. 醫(yī)學綜述，2012,18:1043-4045.

[5] 王志紅，李恕軍，韓英.消化疾病患者血清食物過敏原IgG檢測的臨床意義.華北國防醫(yī)藥，2006，18：168-171.

[6] 彭麗，常桂芬，宋麗君，等.過敏性紫癜患兒食物不耐受檢測及其意義.中國實驗診斷學，2011，15：285-287.

[7] 朱靜，畢玉娜，孫建新，等.過敏性紫癜患兒食物不耐受檢測情況分析.實用兒科臨床雜志，2008，23：675-676.

[8] 劉風林，李娟，王婧，等.食物不耐受在消化系統(tǒng)疾病發(fā)病中的作用.實用兒科臨床雜志，2011，26：505-507.

[9] 周錦明.過敏性紫癜患兒食物過敏原特異性IgG抗體檢測. 鄭州大學學報(醫(yī)學版)，2011，44：1257-1259.

[10] Zeng Q，Dong SY，Wu LX，et al.Variable food-specific IgG antibody levels in healthy and symptomatic chinese adults.PLoS One,2013，8：e53612.

[11] 許飏，廖勇梅，黎昌強，等.兒童單純型過敏性紫癜與食物不耐受的相關(guān)性.廣東醫(yī)學，2010，36：832-834.