孫俊平 馬金柱 張信來 劉彩霞

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院普外科，呼和浩特 010050

大腸癌屬于常見病、多發(fā)病，近年來其發(fā)病率和病死率呈上升趨勢。臨床上所診斷的大腸癌多數(shù)屬于中晚期。對于失去手術(shù)機(jī)會以及術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的大腸癌所導(dǎo)致的腹腔積液，在臨床上并非少見，而且治療起來比較棘手。本院收治了98例晚期大腸癌合并腹腔積液患者，采取巖舒注射液聯(lián)合化療，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2002年1月—2010年1月本院收治的98例大腸癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)和手術(shù)證實(shí)，腹腔積液量為中等和大量。90例(91.8%)腹腔積液中查到癌細(xì)胞。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組52例，其中男36例，女16例，年齡48～69歲(中位數(shù)56.5歲)，盲腸癌2例，升結(jié)腸癌6例，橫結(jié)腸癌5例，降結(jié)腸癌18例，乙狀結(jié)腸癌6例，直腸癌15例；腺癌40例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌3例，未分化癌1例。對照組46例，其中男32例，女14例，年齡51～75歲(中位數(shù)62.4歲)，盲腸癌1例，升結(jié)腸癌6例，橫結(jié)腸癌4例，降結(jié)腸癌13例，乙狀結(jié)腸癌4例，直腸癌18例；腺癌37例，黏液腺癌6例，印戒細(xì)胞癌2例，未分化癌1例。兩組均有可測量的病灶，預(yù)計生存期均≥3個月，Karnofsky評分>50分。兩組患者性別、年齡、病理類型分布和疾病分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組采用FOLFOX4方案如下：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注，第1天；5-Fu 400 mg/m2，靜脈推注，第1天，接著5-Fu 600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1天。14 d為1個周期，共4個周期。均使用5-HT3受體拮抗劑(格拉司瓊或昂丹司瓊)進(jìn)行止吐治療。同時給予巖舒注射液(山西振東制藥有限公司生產(chǎn))30 mg/d，靜脈滴注連用7 d。每周抽放腹腔積液1次，每次放腹腔積液量視患者病情、年齡、腹腔積液量、體質(zhì)等情況而定，為1 000～3 000 ml，同時靜脈輸液并補(bǔ)充營養(yǎng)液。抽放腹腔積液后，腹腔內(nèi)注入巖舒注射液50 mg，草分枝桿菌17.2 μg，5-Fu 1 000 mg，地塞米松注射液10～20 mg。

對照組除靜脈和腹腔不給予巖舒注射液以外，其他治療同治療組。所有患者每周查1次血常規(guī)，當(dāng)白細(xì)胞<3.0×109/L時，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(欣粒生)150 μg，皮下注射，1次/d，且每天檢查血常規(guī)，當(dāng)白細(xì)胞>10.0×109/L時停用。如果白細(xì)胞<2.0×109/L時，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。2個周期后評價療效和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

腫瘤客觀療效評定參照WHO實(shí)體瘤療效評價統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效。腹腔積液消退情況以每日測量腹圍(以臍為基本點(diǎn))1周作對比。同時行腹部彩超觀察腹腔積液消退情況。

毒副作用根據(jù)WHO抗癌藥物急性和亞急性毒副作用標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為0～Ⅳ度。每個周期評價不良反應(yīng)。

生活質(zhì)量評定為對患者一般情況及生活能力進(jìn)行Karnofsky評分[2]。凡治療后評分提高10分者為有效，下降10分者為無效，介于兩者之間為穩(wěn)定。

免疫功能測定采用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群水平，免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白(Ig)含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效

兩組患者之間的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但是治療組PD率顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者有效率比較(例，%)

兩組患者在治療后腹圍均明顯縮小(P<0.01)；與對照組比較，治療組腹圍明顯縮小(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腹圍的比較(例，cm)

2.2 兩組患者Karnofsky評分

治療前，兩組患者Karnofsky評分均≥50分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者Karnofsky評分均較治療前降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但與對照組比較，治療組患者Karnofsky評分提高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者karnofsky評分比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)

與對照組比較，治療組患者在治療過程中的不良反應(yīng)顯著減少，如惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、血小板下降和肝腎功能異常方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)的比較(例)

2.4 兩組患者治療后機(jī)體免疫功能

與治療前比較，對照組患者治療后外周血CD8+細(xì)胞百分比升高，CD4+/CD8+下降(P<0.05)，治療組患者外周血CD8+細(xì)胞百分比明顯下降，CD4+/CD8+升高(P<0.05)；與對照組比較，治療組患者外周血CD8+細(xì)胞百分比明顯下降，CD4+/CD8+明顯升高(P<0.01)。見表5。

治療后，與對照組比較，治療組患者血清IgA和IgM含量明顯升高(P<0.05)。見表6。

表5 兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群的比較(%)

表6 兩組患者治療前后血清Ig變化的

3 討論

對于臨床上所遇到的手術(shù)不能切除和術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期大腸癌，多采取以化療為主的綜合性治療。但對于大腸癌所致的腹腔積液則治療上頗為棘手，較為困難。本文采用FOLFOX4方案加巖舒注射液，并多次抽放腹腔積液，腹腔內(nèi)注入巖舒注射液、草分枝桿菌和5-Fu的方法控制腹腔積液，取得了較好的療效，患者不良反應(yīng)輕，腹腔積液控制較快，不易反彈?？梢灾貜?fù)使用，操作簡單。兩組患者在治療腹腔積液1、4、8周后，與入院時比較均明顯消退。治療組靜脈和腹腔使用巖舒注射液后，在控制腹腔積液方面、減輕患者化療不良反應(yīng)方面和提高患者生存質(zhì)量方面優(yōu)于對照組。本方案對大腸癌也有一定的治療作用(治療組和對照組有效率分別為17.3%和15.2%)，治療組優(yōu)于對照組(疾病進(jìn)展率分別為13.2%和23.2%)。

奧沙利鉑是一種新型鉑類抗腫瘤藥物，其抗瘤譜不同于其他鉑類抗腫瘤藥物。目前，臨床上已經(jīng)證實(shí)它對晚期胃腸道癌有明顯的抗腫瘤作用，與5-Fu合用，其有效率為26%～50%?，F(xiàn)在該藥聯(lián)合化療方案(FOLFOX)已成為晚期胃腸道癌的一線治療藥物[3]。5-Fu是一種較為古老的抗腫瘤藥物，有較廣的抗瘤譜，主要用于胃腸道腫瘤、乳腺和頭頸部腫瘤。它的主要毒副作用為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，胃腸道反應(yīng)和黏膜炎也很常見。再加上靜脈與腹腔聯(lián)合應(yīng)用，加重了藥物的毒副作用。因此，對該化療方案的減毒增效研究就顯得非常重要。臨床上，因?yàn)榛颊卟荒苣褪芑煹亩靖弊饔枚K止或延緩治療的情況非常普遍。近年來的研究[4]已經(jīng)證實(shí)，通過中藥減毒作用，可使化療充分發(fā)揮抗癌效能；中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)作用，可改善患者的機(jī)體免疫狀態(tài)，增強(qiáng)抗癌能力，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果表明，治療組患者在胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)毒性方面，較對照組明顯提高，提示巖舒注射液對化療具有增效減毒作用[5]。

巖舒注射液又名復(fù)方苦參注射液，為中藥復(fù)方制劑。主要成分是苦參、白土茯苓等中藥。苦參是豆科槐屬植物苦參的根，味苦、性寒，具有清熱燥濕、退黃利尿、抗菌抗過敏等多種作用，可抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。白土茯苓可清熱解毒。研究[6]表明，巖舒注射液對腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖周期，作用靶點(diǎn)及轉(zhuǎn)移途徑等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。巖舒注射液對B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的免疫功能有增強(qiáng)作用。T細(xì)胞亞群(CD4+)可以輔助和誘導(dǎo)T殺傷細(xì)胞的殺傷作用和B淋巴細(xì)胞分泌抗體的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組采用巖舒注射液聯(lián)合化療后，外周血CD8+百分比明顯下降，CD4+/CD8+明顯上升；對照組外周血CD8+百分比上升，CD4+/CD8+下降。治療組患者治療后血清IgG和IgM明顯增高，明顯優(yōu)于對照組。

總之，在治療大腸癌所致腹腔積液方面，巖舒注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案起到了控制腹腔積液，治療腫瘤，明顯減輕患者的不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量，延長生存期的作用，值得推廣應(yīng)用。

[1] 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：110-112，97-105.

[2] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：45-48.

[3] 張文澤，徐光煒.腫瘤學(xué)[M].2版.沈陽：遼寧科技出版社，2005：710-711.

[4] 楊亞琴.中醫(yī)藥在腫瘤化療中增效作用的研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，1997，4(11)：10-13.

[5] 郭占文，拱玉華，孫真慧，等.巖舒注射液與放療并用對肺癌患者免疫功能的影響[J].中國綜合臨床雜志，2002，18(5)：451-452.

[6] 耿丹，馬蘭，于秋菊.巖舒注射液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(6)：1308-1309.