黃虹　楊丕堅(jiān)　李舒敏　呂以培

【摘要】 目的 觀察α硫辛酸（ALA）對糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的氧化應(yīng)激及脈搏波傳導(dǎo)速度的影響。

方法 將83例2型糖尿病并發(fā) DPN 的患者隨機(jī)分為兩組，觀察組43例，給予ALA 600 mg，加入100 ml生理鹽水中避光靜脈滴注，每日1次；對照組40例，給予甲鈷胺500 μg肌肉注射1次/d，兩組均連續(xù)治療2周。治療前后檢測兩組患者血清丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）水平，并進(jìn)行脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）測定。

結(jié)果 與治療前相比，對照組SOD顯著升高，PWV顯著下降（P<005），觀察組SOD顯著升高，MDA、PWV顯著下降（P<0.01）；與對照組比較，治療后觀察組的SOD、MDA及PWV較對照組改善更為明顯（P<005或0.01）。

結(jié)論 ALA能減輕DPN 患者的氧化應(yīng)激，改善動(dòng)脈僵硬度。

【關(guān)鍵詞】 α硫辛酸；丙二醛；超氧化物歧化酶；脈搏波傳導(dǎo)速度；糖尿病周圍神經(jīng)病變

中圖分類號： R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：10031383（2014）02017403

DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.02.012

Influence of αlipoic acid on oxidative stress and pulse wave velocity of diabetic peripheral neuropathy

[HJ2][HJ]

HUANG Hong，YANG Pijian，LI Shumin，LV Yipei

（Department of Endocrinology，the Second People's Hospital of Qinzhou，Qinzhou 535000，Guangxi，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】 Objective To observe the influence of αlipoic acid （ALA） on the oxidative stress and pulse wave velocity of diabetic peripheral neuropathy （DPN）.

Methods 83 patients with type 2 diabetes and DPN were randomly divided into the observation group（43 cases） and the control group （40 cases）.The observation group was given 600 mg of ALA which was added to 100 ml of saline and taken by patients by intravenous drip once a day.The control group was given 500 μg of mecobalamine once a day by intramuscular injection.Both groups were treated for 2 weeks in succession.Then，the serum level of methane dicarboxylic aldehyde（MDA） and superoxide dismutase（SOD） before and after treatment in both groups were tested，and the pulse wave velocity（PWV）was measured.

Results Compared with those before treatment，the SOD level of the control group significantly increased after treatment， while their PWV decreased significantly（P<005）.In addition，the SOD，MDA and PWV of the observation group improved more significantly than those of the control group（P<005 or 001）.

Conclusion ALA can alleviate oxidative stress and improve arterial stiffness of DPN patients.

【Key words】 α lipoic acid；mecobalamine；malonaldehyde；superoxide dismutase；pulse wave velocity；diabetic peripheral neuropath

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前氧化應(yīng)激學(xué)說備受關(guān)注。Brownlee提出“糖尿病并發(fā)癥的共同機(jī)制”學(xué)說，認(rèn)為氧化應(yīng)激是引起糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制[1]。α硫辛酸（ALA）是一種強(qiáng)抗氧化劑，通過清除活性氧和自由基，并可再生體內(nèi)其他抗氧化劑，從而改善機(jī)體高氧化應(yīng)激狀態(tài)[2]，治療糖尿病神經(jīng)病變效果明確，在臨床上得到廣泛應(yīng)用[3]。本研究旨在觀察抗氧化劑ALA治療對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應(yīng)激和脈搏波傳導(dǎo)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年5月～2013年10月在我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者83例，隨機(jī)分為兩組，觀察組43例，男23例，女20例，平均年齡（5521±1060）歲，平均病程（851±243）年，平均空腹血糖（FBG）為（586±064）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）為（712±035）%，平均體重指數(shù)為（2466±230）kg/m2；對照組40例，男20例，女20例，平均年齡（5478±1023）歲，平均病程（837±272）年，平均FBG為（579±067）mmol/L，平均HbA1c為（703±026）%，平均體重指數(shù)為（2410±224）kg/m2。兩組患者在年齡、性別、病程、FBG水平、HbA1c等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年標(biāo)準(zhǔn)。有周圍神經(jīng)病變臨床癥狀、體征，肌電圖檢查存在周圍神經(jīng)病變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染、妊娠、腦卒中、心肌梗死、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全、近期服用調(diào)脂藥或者維生素C或者維生素E等抗氧化的藥物；慢性酒精中毒及有其他因素引起的神經(jīng)病變。

1.4 治療方法

所有患者均積極控制血糖，觀察組給予 ALA 600 mg，加入100 ml生理鹽水中避光靜脈滴注，每日1次；對照組給予甲鈷胺500 μg肌肉注射1次/d，兩組均連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

血清超氧化物歧化酶（SOD） 活力用黃嘌呤氧化酶法檢測，血清丙二醛（MDA）水平用硫代巴比妥酸法檢測。

1.6 脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）測定

囑患者在檢查前1天停服降壓藥物，勿吸煙、 飲濃茶及咖啡。所有患者檢查前安靜休息15 min，采用日本Colin公司生產(chǎn)的VP1000全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測定儀測定PWV。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與治療前相比，對照組SOD顯著升高，PWV顯著下降（P<005），觀察組SOD顯著升高，MDA、PWV顯著下降（P<0.01）；與對照組比較，治療后觀察組的SOD、MDA及PWV較對照組改善更為明顯（P<005或0.01）。見表1。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一 ，其早期可表現(xiàn)為指端感覺異常，后期可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累，肌力減低甚至肌萎縮和癱瘓[4]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜 ，研究結(jié)果顯示氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病中起著重要作用[5]。糖尿病狀態(tài)下，活性氧（ROS）的產(chǎn)生及氧化應(yīng)激水平升高，同機(jī)體抗氧化防御能力下降，可直接引起生物膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白及酶變性和DNA損害，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡。研究提示，ROS亦是重要的細(xì)胞內(nèi)信使，可以活化幾乎所有已知的信號傳導(dǎo)通路。在高糖狀態(tài)下，線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)生過多的ROS，通過抑制還原型輔酶Ⅱ（NADPH）活性，激活包括蛋白激酶（PKC）旁路、多元醇旁路、己糖胺旁路以及AGEs形成等機(jī)制，進(jìn)而促使糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[6]。有效改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，能延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展。血漿SOD是檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一，它是體內(nèi)最重要的抗氧化酶之一，也是天然的氧自由基清除劑，能將體內(nèi)氧化反應(yīng)產(chǎn)生的過氧化氫還原為水，防止過氧化氫和氧自由基對機(jī)體組織細(xì)胞的損害，其活性測定可代表機(jī)體抗氧化與氧自由基清除能力。MDA是活性氧自由基與脂質(zhì)反應(yīng)后的產(chǎn)物，是檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激的另一指標(biāo)。ALA 是強(qiáng)抗氧化劑， 可以清除大部分活性氧和氧自由基， 減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化水平[7]，改善微循環(huán)狀態(tài)，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，治療DPN。本研究顯示，觀察組患者使用ALA治療2周后，SOD活力顯著增高（P<001），提示ALA能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力；MDA水平顯著減少（P<001），表明ALA能清除過氧化脂質(zhì)， 減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)。

2型糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV） 測定是評價(jià)動(dòng)脈硬度和擴(kuò)張性的簡單方法，具有無創(chuàng)、重復(fù)性好、測量精確[8]等特點(diǎn)，是臨床上評價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的常用指標(biāo)。目前研究認(rèn)為PWV和所測量節(jié)段的動(dòng)脈彈性呈負(fù)相關(guān)，PWV值越大，表示動(dòng)脈僵硬度越大，順應(yīng)性越差。PWV值越小，表示動(dòng)脈僵硬度越小，順應(yīng)性越好。氧化應(yīng)激是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要原因，抗氧化治療可抑制低密度脂蛋白的氧化，有利于穩(wěn)定斑塊，也可通過減少斑塊內(nèi)基質(zhì)的降解使斑塊穩(wěn)定。從而有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)過ALA治療2周后，PWV顯著下降（P<001），提示ALA能改善動(dòng)脈僵硬度，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

綜上所述，我們認(rèn)為，ALA能減輕DPN 患者的氧化應(yīng)激，改善動(dòng)脈僵硬度。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications： a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：16151625.

[2] Tesfaye S，Selvarajah D.Advances in the epidemiology， pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetes Metab Res Rev，2012，28 Suppl 1：814.

[3] Ghibu S，Richard C，Vergely C，et al.Antioxidant properties of an endogenous thiol：Alphalipoic acid，useful in the prevention of cardiovascular diseases[J].J Cardiovasc Pharmacol，2009，54（5）：391398.

[4] Liu F，Zhang Y，Yang M，et al.[Curative effect of alphalipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes：a clinical study][J]. [Article in Chinese]Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2007，87（38）：27062709.

[5] Kovrazhkina EA.[Demyelinating polyneuropathies in patients with diabetes mellitus and chronic alcoholic intoxication][J].[Article in Russian].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2012，112（5）：4145.

[6] 廖二元.內(nèi)分泌代謝病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1377.

[7] Balkis Budin S，Othman F，Louis SR，et al.Effect of alpha lipoic acid on oxidative stress and vascular wall of diabetic rats[J].Rom J Morphol Embryol，2009，50（1）：2330.

[8] 王 鋼.脈搏波傳導(dǎo)速度變化在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診治中的意義[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（5）：507510.

[9] 張衛(wèi)國，李 農(nóng)，胡曉娟，等.α硫辛酸對臂踝脈搏波速度變化影響的干預(yù)研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33（9）：10561059.

（收稿日期：2014-01-22 修回日期：2014-04-16）

（編輯：梁明佩）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年標(biāo)準(zhǔn)。有周圍神經(jīng)病變臨床癥狀、體征，肌電圖檢查存在周圍神經(jīng)病變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染、妊娠、腦卒中、心肌梗死、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全、近期服用調(diào)脂藥或者維生素C或者維生素E等抗氧化的藥物；慢性酒精中毒及有其他因素引起的神經(jīng)病變。

1.4 治療方法

所有患者均積極控制血糖，觀察組給予 ALA 600 mg，加入100 ml生理鹽水中避光靜脈滴注，每日1次；對照組給予甲鈷胺500 μg肌肉注射1次/d，兩組均連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

血清超氧化物歧化酶（SOD） 活力用黃嘌呤氧化酶法檢測，血清丙二醛（MDA）水平用硫代巴比妥酸法檢測。

1.6 脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）測定

囑患者在檢查前1天停服降壓藥物，勿吸煙、 飲濃茶及咖啡。所有患者檢查前安靜休息15 min，采用日本Colin公司生產(chǎn)的VP1000全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測定儀測定PWV。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與治療前相比，對照組SOD顯著升高，PWV顯著下降（P<005），觀察組SOD顯著升高，MDA、PWV顯著下降（P<0.01）；與對照組比較，治療后觀察組的SOD、MDA及PWV較對照組改善更為明顯（P<005或0.01）。見表1。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一 ，其早期可表現(xiàn)為指端感覺異常，后期可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累，肌力減低甚至肌萎縮和癱瘓[4]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜 ，研究結(jié)果顯示氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病中起著重要作用[5]。糖尿病狀態(tài)下，活性氧（ROS）的產(chǎn)生及氧化應(yīng)激水平升高，同機(jī)體抗氧化防御能力下降，可直接引起生物膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白及酶變性和DNA損害，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡。研究提示，ROS亦是重要的細(xì)胞內(nèi)信使，可以活化幾乎所有已知的信號傳導(dǎo)通路。在高糖狀態(tài)下，線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)生過多的ROS，通過抑制還原型輔酶Ⅱ（NADPH）活性，激活包括蛋白激酶（PKC）旁路、多元醇旁路、己糖胺旁路以及AGEs形成等機(jī)制，進(jìn)而促使糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[6]。有效改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，能延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展。血漿SOD是檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一，它是體內(nèi)最重要的抗氧化酶之一，也是天然的氧自由基清除劑，能將體內(nèi)氧化反應(yīng)產(chǎn)生的過氧化氫還原為水，防止過氧化氫和氧自由基對機(jī)體組織細(xì)胞的損害，其活性測定可代表機(jī)體抗氧化與氧自由基清除能力。MDA是活性氧自由基與脂質(zhì)反應(yīng)后的產(chǎn)物，是檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激的另一指標(biāo)。ALA 是強(qiáng)抗氧化劑， 可以清除大部分活性氧和氧自由基， 減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化水平[7]，改善微循環(huán)狀態(tài)，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，治療DPN。本研究顯示，觀察組患者使用ALA治療2周后，SOD活力顯著增高（P<001），提示ALA能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力；MDA水平顯著減少（P<001），表明ALA能清除過氧化脂質(zhì)， 減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)。

2型糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV） 測定是評價(jià)動(dòng)脈硬度和擴(kuò)張性的簡單方法，具有無創(chuàng)、重復(fù)性好、測量精確[8]等特點(diǎn)，是臨床上評價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的常用指標(biāo)。目前研究認(rèn)為PWV和所測量節(jié)段的動(dòng)脈彈性呈負(fù)相關(guān)，PWV值越大，表示動(dòng)脈僵硬度越大，順應(yīng)性越差。PWV值越小，表示動(dòng)脈僵硬度越小，順應(yīng)性越好。氧化應(yīng)激是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要原因，抗氧化治療可抑制低密度脂蛋白的氧化，有利于穩(wěn)定斑塊，也可通過減少斑塊內(nèi)基質(zhì)的降解使斑塊穩(wěn)定。從而有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)過ALA治療2周后，PWV顯著下降（P<001），提示ALA能改善動(dòng)脈僵硬度，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

綜上所述，我們認(rèn)為，ALA能減輕DPN 患者的氧化應(yīng)激，改善動(dòng)脈僵硬度。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications： a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：16151625.

[2] Tesfaye S，Selvarajah D.Advances in the epidemiology， pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetes Metab Res Rev，2012，28 Suppl 1：814.

[3] Ghibu S，Richard C，Vergely C，et al.Antioxidant properties of an endogenous thiol：Alphalipoic acid，useful in the prevention of cardiovascular diseases[J].J Cardiovasc Pharmacol，2009，54（5）：391398.

[4] Liu F，Zhang Y，Yang M，et al.[Curative effect of alphalipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes：a clinical study][J]. [Article in Chinese]Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2007，87（38）：27062709.

[5] Kovrazhkina EA.[Demyelinating polyneuropathies in patients with diabetes mellitus and chronic alcoholic intoxication][J].[Article in Russian].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2012，112（5）：4145.

[6] 廖二元.內(nèi)分泌代謝病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1377.

[7] Balkis Budin S，Othman F，Louis SR，et al.Effect of alpha lipoic acid on oxidative stress and vascular wall of diabetic rats[J].Rom J Morphol Embryol，2009，50（1）：2330.

[8] 王 鋼.脈搏波傳導(dǎo)速度變化在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診治中的意義[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（5）：507510.

[9] 張衛(wèi)國，李 農(nóng)，胡曉娟，等.α硫辛酸對臂踝脈搏波速度變化影響的干預(yù)研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33（9）：10561059.

（收稿日期：2014-01-22 修回日期：2014-04-16）

（編輯：梁明佩）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年標(biāo)準(zhǔn)。有周圍神經(jīng)病變臨床癥狀、體征，肌電圖檢查存在周圍神經(jīng)病變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染、妊娠、腦卒中、心肌梗死、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全、近期服用調(diào)脂藥或者維生素C或者維生素E等抗氧化的藥物；慢性酒精中毒及有其他因素引起的神經(jīng)病變。

1.4 治療方法

所有患者均積極控制血糖，觀察組給予 ALA 600 mg，加入100 ml生理鹽水中避光靜脈滴注，每日1次；對照組給予甲鈷胺500 μg肌肉注射1次/d，兩組均連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

血清超氧化物歧化酶（SOD） 活力用黃嘌呤氧化酶法檢測，血清丙二醛（MDA）水平用硫代巴比妥酸法檢測。

1.6 脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）測定

囑患者在檢查前1天停服降壓藥物，勿吸煙、 飲濃茶及咖啡。所有患者檢查前安靜休息15 min，采用日本Colin公司生產(chǎn)的VP1000全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測定儀測定PWV。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與治療前相比，對照組SOD顯著升高，PWV顯著下降（P<005），觀察組SOD顯著升高，MDA、PWV顯著下降（P<0.01）；與對照組比較，治療后觀察組的SOD、MDA及PWV較對照組改善更為明顯（P<005或0.01）。見表1。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一 ，其早期可表現(xiàn)為指端感覺異常，后期可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累，肌力減低甚至肌萎縮和癱瘓[4]，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜 ，研究結(jié)果顯示氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病中起著重要作用[5]。糖尿病狀態(tài)下，活性氧（ROS）的產(chǎn)生及氧化應(yīng)激水平升高，同機(jī)體抗氧化防御能力下降，可直接引起生物膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白及酶變性和DNA損害，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡。研究提示，ROS亦是重要的細(xì)胞內(nèi)信使，可以活化幾乎所有已知的信號傳導(dǎo)通路。在高糖狀態(tài)下，線粒體電子傳遞鏈產(chǎn)生過多的ROS，通過抑制還原型輔酶Ⅱ（NADPH）活性，激活包括蛋白激酶（PKC）旁路、多元醇旁路、己糖胺旁路以及AGEs形成等機(jī)制，進(jìn)而促使糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[6]。有效改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，能延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展。血漿SOD是檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一，它是體內(nèi)最重要的抗氧化酶之一，也是天然的氧自由基清除劑，能將體內(nèi)氧化反應(yīng)產(chǎn)生的過氧化氫還原為水，防止過氧化氫和氧自由基對機(jī)體組織細(xì)胞的損害，其活性測定可代表機(jī)體抗氧化與氧自由基清除能力。MDA是活性氧自由基與脂質(zhì)反應(yīng)后的產(chǎn)物，是檢測體內(nèi)氧化應(yīng)激的另一指標(biāo)。ALA 是強(qiáng)抗氧化劑， 可以清除大部分活性氧和氧自由基， 減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化水平[7]，改善微循環(huán)狀態(tài)，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，治療DPN。本研究顯示，觀察組患者使用ALA治療2周后，SOD活力顯著增高（P<001），提示ALA能增強(qiáng)機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力；MDA水平顯著減少（P<001），表明ALA能清除過氧化脂質(zhì)， 減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)。

2型糖尿病是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV） 測定是評價(jià)動(dòng)脈硬度和擴(kuò)張性的簡單方法，具有無創(chuàng)、重復(fù)性好、測量精確[8]等特點(diǎn)，是臨床上評價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的常用指標(biāo)。目前研究認(rèn)為PWV和所測量節(jié)段的動(dòng)脈彈性呈負(fù)相關(guān)，PWV值越大，表示動(dòng)脈僵硬度越大，順應(yīng)性越差。PWV值越小，表示動(dòng)脈僵硬度越小，順應(yīng)性越好。氧化應(yīng)激是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要原因，抗氧化治療可抑制低密度脂蛋白的氧化，有利于穩(wěn)定斑塊，也可通過減少斑塊內(nèi)基質(zhì)的降解使斑塊穩(wěn)定。從而有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)過ALA治療2周后，PWV顯著下降（P<001），提示ALA能改善動(dòng)脈僵硬度，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

綜上所述，我們認(rèn)為，ALA能減輕DPN 患者的氧化應(yīng)激，改善動(dòng)脈僵硬度。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-01-22 修回日期：2014-04-16）

（編輯：梁明佩）