左新

[摘要] 目的 評價腦血栓患者采用降脂及抗血小板治療的臨床效果。方法 回顧性分析120例腦血栓患者的臨床資料，其中60例患者給予抗血小板治療，為對照組；60例患者在此基礎上加用降血脂治療，為研究組。隨訪1年，觀察兩組患者的臨床療效以及預后。 結果 治療前后兩組神經缺損評分和ADL評分組內比較差異顯著（P<0.01）。治療后，研究組神經功能缺損評分顯著低于對照組，而ADL評分顯著高于對照組（P<0.01）。對照組死亡例數以及預后不良患者比例顯著高于研究組（P<0.01）。 結論 抗血小板聯(lián)合降脂治療能夠顯著改善腦血栓患者的預后。

[關鍵詞] 腦血栓；降脂；抗血小板；預后

[中圖分類號] R743.32 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）20-0143-03

腦血栓是臨床常見疾病，具有起病急、復發(fā)率高、致殘率高、死亡率高等特點，嚴重影響患者的生活質量。動脈粥樣硬化在腦血栓的發(fā)病過程中起重要的作用。研究顯示，炎癥反應、血小板活化、脂質代謝紊亂等均參與了動脈粥樣硬化過程[1]。目前溶栓、抗血小板聚集抗凝是治療腦血栓形成的主要方法。本研究分析在常規(guī)抗血小板基礎上加用降脂治療對患者預后的改善情況?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1～12月在我院進行治療的腦血栓患者120例，所有患者均診斷明確，均為動脈粥樣硬化血栓形成性腦梗死，排除腦出血。均為首發(fā)患者，排除合并嚴重心肺肝腎等重要臟器疾病、慢性炎癥、神經功能障礙、自身免疫疾病等患者，排除合并心肌梗死的患者以及近期手術史、外傷史的患者，排除相關藥物過敏的患者。120例中60例患者采用抗血小板治療，為對照組，男34例，女26例，平均年齡（61.3±10.4）歲；另60例患者在抗血小板治療的基礎上加用降脂治療，為研究組，其中男36例，女24例，平均年齡（62.2±10.8）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組給予臥床、吸氧、控制食鹽攝入、神經營養(yǎng)藥物、預防感染、預防應激性潰瘍出血等基礎治療，在此基礎上給予阿司匹林口服，300 mg/d。氯吡格雷50 mg/d口服。研究組在此基礎上給予降脂治療，辛伐他汀40 mg/d口服，阿托伐他汀20 mg/d口服。降脂藥物停用標準：低密度脂蛋白<70 mg/dL。

1.3評價方法

所有患者隨訪1年。分別于治療前、治療12個月后采用神經功能缺損程度[2] 以及Barthel指數[3] 對患者療效進行評價。治療后12個月采用改良Rankin量表評分判斷預后，≥3分為預后不良，≤2分為良好，并隨訪記錄患者復發(fā)情況和死亡病例。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前后神經缺損評分和ADL評分

治療前后兩組神經缺損評分和ADL評分組內比較差異顯著（P<0.01）。治療后組間比較，研究組神經缺損評分顯著低于對照組，而ADL評分顯著高于對照組（P<0.01）。見表1。

表1 治療前后神經缺損評分和ADL評分（x±s，分，n=60）

注：與研究組比較具有統(tǒng)計學意義（t=14.013、7.181，*P <0.01）

2.2兩組預后情況比較

治療后12個月對照組死亡例數以及預后不良患者比例顯著高于研究組（P<0.01）。見表2。

表2 兩組預后情況比較[n（%）]

注：與研究組比較具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.253、10.035， *P <0.01）

3討論

腦血栓形成是缺血性卒中的主要病因，是腦梗死最常見的類型，大約占全部腦梗死的60%。動脈粥樣硬化是腦血栓形成的重要原因。動脈粥樣硬化通常從受累動脈內膜開始發(fā)展，包括脂質和復合糖類積聚、血栓形成，纖維組織增生、鈣質沉著，動脈中層蛻變，鈣化，當阻塞動脈腔后，引起動脈供應組織或者器官缺血卒中[4，5]。血小板激活聚集在動脈粥樣硬化血栓形成過程中發(fā)揮重要的作用。高脂血癥也是導致動脈粥樣硬化的高危因素。

阿司匹林是臨床上常用的抗血小板藥物，通過抑制TXA2，抑制血小板釋放ADP，抑制血小板聚集[6，7]。在缺血性心臟病、心肺梗死、心絞痛、腦血栓形成等預防和治療過程中具有重要的作用，在血管形成術和旁路移植術中也可應用。阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥抗風濕藥的應用最廣，也最早，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風濕、抗血小板聚集等作用，藥效發(fā)揮迅速，療效肯定，對于超劑量后果容易診斷以及處理，較少出現(xiàn)過敏反應。既往主要用于感冒發(fā)熱、神經痛關節(jié)痛、頭痛、風濕熱、肌肉痛、類風濕性關節(jié)炎、急性內濕性關節(jié)炎以及牙痛等。1897年菲利克斯·霍夫曼將阿司匹林用于其父親風濕關節(jié)炎的治療，具有極好的療效；1899年進入臨床，命名為阿司匹林（Aspirin）。1898年上市的阿司匹林，其抗血小板凝聚作用被發(fā)現(xiàn)，因此又引起了學者們的興趣，阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，主要不良反應包括胃腸道反應、過敏反應、神經癥狀，一般在服用量大時出現(xiàn)。所謂水楊酸反應，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3 d癥狀可完全恢復，長期使用阿司匹林可發(fā)生間質性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退，大劑量可導致肝臟損害，長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血，大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。阿司匹林口服吸收迅速完全，其在胃內就已經開始被吸收，而大部分主要在小腸上部吸收。阿司匹林的吸收率與其溶解度以及胃腸道的pH值有關。食物會降低阿司匹林的吸收速率，但是并不會影響其吸收量。腸溶片劑吸收相對較慢。阿司匹林被吸收后可分布于各個組織，甚至滲入到關節(jié)腔和腦脊液。阿司匹林與蛋白質的結合率較低，但是其水解后生成的水楊酸鹽與蛋白質的結合率達65%～90%。當血藥濃度較高時，結合率就相應降低。腎功能不良以及在妊娠時蛋白質給合率也降低。水楊酸鹽的半衰期是15～20 h，其半衰期的長短與劑量、尿pH等有關，1次小劑量口服時大約2～3 h； 大劑量口服時可高達20 h以上，反復用藥則可高達5～18 h。阿司匹林在胃腸道、血液內及肝大部分被很快地水解為水楊酸鹽，而后在肝臟被代謝。代謝物是水楊尿酸和葡糖醛酸結合物，還有一小部分氧化為龍膽酸。血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)時所需要的時間隨著每天劑量以及血藥濃度的增加而相應增加，在大劑量用藥時可達7 d。研究顯示，阿司匹林能夠有效降高血壓等心血管患者發(fā)生腦卒中的風險。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合，從而抑制血小板相互聚集[9，10]。

辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成。阿托伐他汀能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成。為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數目而增加LDL的攝取和分解代謝，還能降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

在本次研究中，對照組在常規(guī)基礎上使用抗血小板治療，而研究組在對照組治療的基礎上又加用了降脂治療。其理論基礎就是動脈粥樣硬化在腦血栓形成過程中發(fā)揮了重要的作用，而高脂血癥是發(fā)生動脈粥樣硬化的高危因素。對比治療的效果也顯示，兩組神經功能缺損評分在治療前沒有差異，治療12個月后隨訪，兩組均較治療前有顯著改善，但研究組改善更明顯。在對預后的評價中，治療12個月后，研究組患者死亡的例數和預后不良的例數也顯著少于對照組，說明同時給予抗血小板治療以及降脂治療能夠顯著改善腦血栓患者的預后。

綜上所述，動脈粥樣硬化在腦血栓形成過程中發(fā)揮重要的作用，抗血小板聯(lián)合降脂治療能夠顯著改善腦血栓患者的預后。

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（收稿日期：2014-02-27）