劉君海,鄧雪梅,黃玉英,郭行端,陳曉銘 (.廣東省湛江市第二人民醫(yī)院,廣東 湛江 54003;.廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院,廣東 湛江 5400)
糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的慢性并發(fā)癥之一,臨床早期表現(xiàn)為微量白蛋白(m-ALb)尿的出現(xiàn),如不能得到及時控制會導致尿毒癥,故早期防治頗為重要。本地研究觀察了丹紅注射液對DN的療效及其對DN患者P選擇素的影響,結果報道如下。
選擇2011年5月至2013年12月期間某院住院、門診DN的患者60例,均符合如下條件:糖尿病診斷按1999年WHO診斷標準;早期DN指:6個月內至少連續(xù)兩次以上尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)在20~200 μg/min之間,并排除其他引起蛋白尿增加的因素,如腎臟病、泌尿系感染、心衰、原發(fā)性高血壓、腫瘤和劇烈運動等,或經(jīng)腎病理活檢腎小球和腎小管基底膜增厚,腎小球和腎小管上皮細胞肥大、系膜基質增寬,血清肌酐(Scr)為<134.0 μmol/L;隨機分為兩組,治療組30例,男性14例,女性16例,年齡45~75歲,平均(52±8)歲,病程5~12年;對照組30例,男性16例,女性14例,年齡42~74歲,平均(50±9)歲,病程6~11年;各組治療前的年齡、性別、病程、體質指數(shù)(BMI)、血尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)、Scr,血壓、糖化血紅蛋白(HbA1C)等臨床指標無顯著差異性,各組病人予以口服降糖藥或胰島素控制血糖(空腹血糖<7.0 mmol/L)及控制血壓(血壓<130/80 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa),所有納入研究者均未使用抗血小板與降脂藥物。
治療組予丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產(chǎn))20 mL+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注;對照組予0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注,治療每天1次,14 d為1療程,連用2個療程;治療前后分別檢測24 h尿蛋白定量、P選擇素、HbA1C、Scr。尿蛋白送檢源為晨起第1次尿液,患者留取晨起7:00至次日晨7:00內24 h尿,并集于一容器加入防腐劑送檢測定24 h尿蛋白,免疫散射比濁法測定;P選擇素采用放射免疫分析法測定;HbA1C、Scr采用CoBacs8000全自動生化儀檢測。
兩組早期DN患者治療前24 h尿蛋白定量、P選擇素無顯著差異性,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);對照組治療前后24 h尿蛋白定量、P選擇素無明顯下降,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。丹紅注射液治療組治療后24 h尿蛋白定量有顯著減少,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);P選擇素亦有明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。同時作相關性分析,早期糖尿病腎病患者血P選擇素均有明顯升高,24h尿蛋白定量與P選擇素呈一定的相關性,HbA1C、血清肌酐暫未出現(xiàn)顯著差異。
治療組患者觀察期間未出現(xiàn)不良反應,均有良好的耐受性。
表 1 兩組糖尿病腎病患者治療前后24 h尿蛋白定量、P選擇素的變化
DN是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,是導致DM患者致死致殘的主要原因之一。DN的發(fā)病機制尚不十分明確,包括代謝紊亂、腎小球血流動力學異常、免疫、炎癥等多因素參與。最近研究細胞黏附分子選擇家族中的主要成員P選擇素在糖尿病微血管病變尤其DN發(fā)病機制中的意義備受關注[1-2],近年來越來越多的證據(jù)表明,DN患者的P選擇素水平明顯高于無并發(fā)癥的DM患者,進一步提示P選擇素的持續(xù)表達可能與DN進展密切相關,P選擇素檢測對判斷DN的發(fā)生與進展可能有一定的特異性和敏感性。高血糖可致內皮細胞高度表達P選擇素及白細胞滾動、黏附增強,與DM微血管病變DN密切相關[3-4];亦有新近研究表明,糖尿病有血管并發(fā)癥患者血液處于高凝狀態(tài),血小板表面P選擇素表達增加;即血小板活化增強,可增強白細胞粘附,參與相應毛細血管阻塞和內皮細胞損傷。有學者予丹參及其提取物拮抗P選擇素的作用[5],還有學者予丹紅注射液治療冠心病[6],亦有學者予丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[7],達到一定療效。丹紅注射液是由丹參、紅花經(jīng)過現(xiàn)代工藝提取而成的純中藥制劑,具有活血化瘀、通脈疏絡之功效,且有改善循環(huán)、降低血液黏稠度、減輕血細胞聚集,也有顯著抑制血小板聚集,明顯提高纖維蛋白的溶解活性。本研究予丹紅注射液應用于DN患者進行為期4周的治療,結果顯示,丹紅注射液能減少DN患者的尿蛋白排出及對P選擇素有一定拮抗作用。
綜上,丹紅注射液通過抑制DN患者P選擇素的過度表達,改善腎臟細胞中基質蛋白代謝異常,支持抗纖維化作用,有效地保護腎臟,同時丹紅注射液還能改善DN患者的糖代謝,減輕非酶糖基化,同樣保護患者的腎臟功能,減少尿蛋白排出,從而有效地防止和延緩DN的發(fā)生發(fā)展。目前防治DN西醫(yī)西藥效果欠佳,且尚無特效治療;本研究觀察了丹紅注射液對DN的療效及對P選擇素的影響,應用中醫(yī)中藥丹紅注射液對DN治療具有臨床使用價值,達到一定療效,而且無不良反應,值得臨床推廣應用。但亦需進一步進行臨床觀察,能有更好的、作用更明確的中醫(yī)中藥應用于防治DN。
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