張文文，常 臻，劉 玨，蔣心妍，王樹海

（上海信誼藥廠有限公司藥研所，上海 201206）

0 引言

兒童因胃腸道發(fā)育不夠成熟，但營(yíng)養(yǎng)需要卻相對(duì)較多，胃腸道負(fù)擔(dān)重，加之感染等因素，容易發(fā)生腹瀉。兒童腹瀉治療多為控制感染、補(bǔ)液、對(duì)癥治療等，使用抗生素控制感染的同時(shí)，又多容易引起惡心、厭食等消化道癥狀，甚至產(chǎn)生抗生素相關(guān)腹瀉。近年來國內(nèi)外使用益生菌防治兒童腹瀉的研究日益受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注。

培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞鏈球菌制成的三聯(lián)活菌制劑，用于治療腹瀉、腹脹等消化道疾病，3種菌為健康人腸道正常菌群中的益生菌，口服后能分別定植在腸道上中下部位。本文為總結(jié)培菲康防治兒童腹瀉的治療效果，通過檢索查閱近年發(fā)表文獻(xiàn)，對(duì)培菲康防治兒童腹瀉的臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 小兒急性腹瀉

王桂蘭[1]等將620例急性腹瀉的小兒，分為培菲康組320例，黃連素對(duì)照組300例進(jìn)行治療，結(jié)果培菲康治療組顯效220例，有效80例，無效20例，總有效率93.8%。黃連素對(duì)照組顯效50例，有效70例，無效180例，總有效率40%，未見其他不良反應(yīng)。張秀珍[2]等將89例急性腹瀉患兒，隨機(jī)分為治療組45例，對(duì)照組44例，對(duì)照組患兒根據(jù)病情分別給予靜脈補(bǔ)液或口服補(bǔ)液鹽等治療。治療組給培菲康散劑，＜1歲，0.5g/次，2 次/d，口服；1 歲～3 歲，1g/次，2 次/d，口服。治療組總有效率95.6%，對(duì)照組總有效率72.7%。余幼民[3]等將80例病程在3d內(nèi)的急性腹瀉患兒隨機(jī)分為培菲康治療組和干酵母組，每組40例，兩組進(jìn)行臨床療效比較。培菲康組治療嬰幼兒急性腹瀉病總有效率97.5%，干酵母組總有效率75%。蔣仙丹[4]觀察108例培菲康聯(lián)合思密達(dá)治療小兒急性腹瀉的療效。方法：選取102例小兒急性腹瀉作為對(duì)照組，單用思密達(dá)治療,選取108例作為治療組,聯(lián)合使用培菲康和思密達(dá)治療,治療后觀察療效。結(jié)果:108例培菲康聯(lián)合思密達(dá)治療小兒急性腹瀉的顯效率為85.2%,總效率為96.3%;而102例對(duì)照組的顯效率為64.7%，總有效率為84.3%。治療組治療小兒急性腹瀉療效明顯高于對(duì)照組（p＜0.05），癥狀體征好轉(zhuǎn)及消失時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01）。結(jié)論：培菲康聯(lián)合思密達(dá)治療小兒急性腹瀉具有療效好、病程短且安全有效的優(yōu)點(diǎn)。

2 嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉的預(yù)防及治療

肺炎是嚴(yán)重威脅兒童健康和生命的常見病，占住院病兒的1/2～1/4，肺炎繼發(fā)腹瀉是臨床常見的問題，25.0%～52.9%的肺炎患兒在肺炎發(fā)生的同時(shí)或治療過程中好轉(zhuǎn)后，會(huì)繼發(fā)腹瀉[5]。文獻(xiàn)報(bào)道培菲康用于預(yù)防嬰幼兒肺炎繼發(fā)性腹瀉已取得良好的效果。培菲康預(yù)防嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉隨機(jī)、多中心臨床研究[6]中對(duì)296例肺炎患兒進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組150例，對(duì)照組146例，試驗(yàn)組按嬰幼兒肺炎防治方案應(yīng)用抗生素以及對(duì)癥治療，抗生素以靜脈途徑，同時(shí)加用培菲康散劑，對(duì)照組按嬰幼兒肺炎防治方案應(yīng)用抗生素以及對(duì)癥治療。結(jié)果顯示治療組腹瀉發(fā)生率為10.7%（16例），其中11例為輕度腹瀉，5例為重度腹瀉；對(duì)照組有73.9%（108例）的患兒出現(xiàn)了腹瀉，其中85例為輕度腹瀉，23例為重度腹瀉，明確了培菲康預(yù)防嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉效果非常顯著。劉欽福[7]將符合條件的160例患者隨機(jī)分為治療組84例，對(duì)照組76例，對(duì)照組在入院時(shí)只給予肺炎的相關(guān)治療；治療組于入院時(shí)在給予肺炎相關(guān)治療的同時(shí)加用培菲康制劑，結(jié)果治療組腹瀉發(fā)生25例（29.76%），對(duì)照組腹瀉發(fā)生58例（73.68%）。治療組繼發(fā)腹瀉25例中22例為輕度，重度有3例。而對(duì)照組56例腹瀉中40例為輕度，16例為重度，差異有顯著性意義（P＜0.05）。宮傳英[8]等將符合條件者184例，隨機(jī)分為對(duì)照組89例和治療組95例，對(duì)照組于入院時(shí)只給予肺炎的相關(guān)治療；治療組于入院時(shí)在給予肺炎相關(guān)治療的同時(shí)加用培菲康制劑，結(jié)果治療組腹瀉發(fā)生29例（30.52%），對(duì)照組腹瀉發(fā)生58例（65.17%）。治療組繼發(fā)腹瀉29例中23例為輕度，重度6例，而對(duì)照組58例腹瀉中4l例為輕度，17例重度，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。林濱榕等[9]將428例肺炎患兒隨機(jī)分為預(yù)防組和對(duì)照組，預(yù)防組210例住院治療期間繼發(fā)腹瀉病發(fā)病率為18.57%（39/210）；對(duì)照組218例住院治療期間繼發(fā)腹瀉病的發(fā)病率39.45%（86/218）。

粟迎春等[10]對(duì)培菲康治療嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉120例患者進(jìn)行觀察，對(duì)照組給予抗生素及對(duì)癥治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用培菲康治療，觀察兩組患兒的臨床療效。結(jié)果治療組60例總有效率95%；對(duì)照組60例，總有效率21.66%。林建昌等[11]觀察了52例嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉患兒口服培菲康散劑治療嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉的療效?？傆行蕿?6.2%。奚旭陽等[12]選擇支氣管肺炎患兒160例，隨機(jī)分為培菲康組（82例）和對(duì)照組（78例）。兩組患兒均按嬰幼兒肺炎防治方案應(yīng)用抗生素以及對(duì)癥治療。培菲康組在此基礎(chǔ)上予以培菲康散劑口服，出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉后仍繼續(xù)給予培菲康散劑治療；對(duì)照組出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉后，給予思密達(dá)治療。結(jié)果培菲康組出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉13例，其中輕度腹瀉12例，重度腹瀉1例；對(duì)照組78例出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉29例，其中輕度腹瀉13例，重度腹瀉16例。培菲康散劑能有效降低嬰幼兒肺炎繼發(fā)性腹瀉發(fā)生率和減輕其腹瀉的程度，同時(shí)對(duì)嬰幼兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的療效顯著。

以上研究結(jié)果明確表明，培菲康能顯著減低肺炎患兒繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率，并可有效地輔助治療嬰幼兒肺炎繼發(fā)腹瀉。

3 抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的預(yù)防及治療

近年來抗生素濫用態(tài)勢(shì)明顯，也日益受到重視，抗生素的應(yīng)用使腸道菌群失調(diào)可能為腹瀉的主要原因[10]。

柯丹紅等[13]觀察應(yīng)用培菲康對(duì)新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的預(yù)防效果。對(duì)住院即開始應(yīng)用抗菌藥物的新生兒，前瞻性分組對(duì)照研究,在原發(fā)病治療的基礎(chǔ)上，治療組預(yù)防性應(yīng)用培菲康散劑。結(jié)果，培菲康治療組996例，發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉71例，發(fā)病率7.13%；對(duì)照組1012例，發(fā)生AAD235例，發(fā)病率23.22%，表明培菲康對(duì)于預(yù)防新生兒AAD具有明顯的效果，可顯著降低AAD的發(fā)病率。李新根等[14]對(duì)培菲康治療嬰幼兒抗生素相關(guān)腹瀉進(jìn)行臨床觀察，將嬰幼兒AAD患兒42例，隨機(jī)分為治療組21例和對(duì)照組21例，對(duì)照組采用補(bǔ)液、八面蒙脫石散等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用培菲康。結(jié)果培菲康治療組治愈17例，好轉(zhuǎn)4例。對(duì)照組治愈10例，好轉(zhuǎn)9例，無效2例，治愈率差異顯著。

羅文雄等[15]將嬰幼兒肺炎抗生素相關(guān)性腹瀉患兒140例隨機(jī)分為治療組（70例）和對(duì)照組（70例）。兩組一般治療相同，治療組加用培菲康口服。結(jié)果治療組總有效率92.86%，對(duì)照組總有效率72.86%，兩組比較P＜0.01。

以上研究結(jié)果表明，培菲康可有效減少抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)生率，并可有效治療抗生素相關(guān)腹瀉。

4 嬰幼兒輪狀病毒性腸炎

輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉最常見的病毒病原，在發(fā)展中國家更是嬰幼兒死亡的原因之一，溫鴻等[16]觀察了培菲康治療小兒輪狀病毒性腸炎的臨床效果，方法隨機(jī)將輪狀病毒性腸炎住院病人132例分為2組，其中76例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用培菲康為治療組，另外56例以常規(guī)治療作為對(duì)照組，結(jié)果治療組總有效率為92.1%，顯著高于對(duì)照組71.4%。李雪瓊[17]對(duì)73例輪狀病毒腸炎患兒應(yīng)用培菲康進(jìn)行輔助治療，有效率為91.78%。研究表明培菲康治療輪狀病毒性腸炎在改善癥狀，縮短療程方面均有明顯療效。

5 小兒厭食癥

小兒厭食癥是指患兒較長(zhǎng)時(shí)間的食欲減退或消失、食量減少的常見病癥[18]。有研究報(bào)道在厭食且影響生長(zhǎng)發(fā)育的小兒與健康兒童的腸道菌群結(jié)構(gòu)比較，發(fā)現(xiàn)兩者差異較大，生長(zhǎng)發(fā)育不良小兒的腸道中有益菌明顯缺少或缺失。表明兒童吸收不良的其中之一因素就是腸道菌群失衡。許春娣等[19]對(duì)小兒厭食癥的260例患兒進(jìn)行觀察，試驗(yàn)組134例，對(duì)照組126例，試驗(yàn)組口服培菲康散劑，對(duì)照組口服胃蛋白酶合劑，結(jié)果試驗(yàn)組的總改善率為84.0%，對(duì)照組為54.0%。食欲、進(jìn)食量和進(jìn)食時(shí)間的改善率在試驗(yàn)組分別為80.8%，88.8%和64.8%；在對(duì)照組分別為67.7%，66.9%與50.8%，且兩組身高、體重、皮下脂肪厚度在治療2周后檢查發(fā)現(xiàn)較治療前提高，治療4周后也均明顯增加。表明服用培菲康治療后厭食患兒食欲增強(qiáng)，攝食增多，身高、體重及皮下脂肪均有一定程度增加，貧血與營(yíng)養(yǎng)狀況得到不同程度改善。何祖蕙等[20]對(duì)100例小兒厭食癥用四磨湯口服液治療的同時(shí)，加用培菲康治療，與單用四磨湯口服液治療的47例對(duì)照。結(jié)果治療組有效率90%，對(duì)照組有效率79.2%，表明在小兒厭食癥治療方面，用健脾和胃的中成藥治療的同時(shí)，加用培菲康能顯著提高療效。

6 討論

在腸道微生態(tài)環(huán)境中，腸道菌群構(gòu)成了腸道的生物學(xué)屏障，對(duì)人體的健康有重要作用。細(xì)菌的種類和數(shù)量決定著這個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)的平衡。當(dāng)人體生理有變化時(shí)，或因藥物的作用，而使正常菌群中某些成員受到打擊，或被消滅，那就會(huì)破壞正常菌群的均勢(shì)，使菌群正常組合轉(zhuǎn)化為異常組合，這就稱為“菌群失調(diào)”[21]。腸道微生態(tài)平衡狀態(tài)遭到破壞，致病菌的數(shù)量增加，產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素、腐敗物，就會(huì)引起急慢性腹瀉、便秘等癥狀。培菲康是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌的三聯(lián)活菌制劑，3個(gè)菌種各有特點(diǎn)的定植在腸道：上部糞鏈球菌為需氧菌，繁殖速度最快，12h內(nèi)達(dá)到高峰；中部嗜酸乳桿菌為兼性需氧菌，24h進(jìn)入生長(zhǎng)穩(wěn)定期；下部雙歧桿菌為厭氧菌，繁殖速度慢，48h進(jìn)入生長(zhǎng)穩(wěn)定期。形成了一個(gè)在不同條件下都能生長(zhǎng)，作用快而持久的聯(lián)合菌群，能抑制整個(gè)腸道中的有害菌，清除整個(gè)腸道中的有害物質(zhì)，抵制外來微生物的入侵，因而使宿主的生物屏障作用獲得增強(qiáng)；同時(shí)培菲康具有調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)的作用[22]。

培菲康為復(fù)方生物活菌制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散），可直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，能抑制腸道中對(duì)人體具有潛在危害的菌類及病原菌，減少腸原性毒素的產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的消化吸收，激發(fā)機(jī)體的免疫力，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，從而達(dá)到防治腹瀉改善小兒厭食的目的。

綜上所述，培菲康作為國家一類生物制品，被中國生物制品檢定所選為微生物制劑標(biāo)準(zhǔn)，其治療價(jià)值在小兒腹瀉、厭食等領(lǐng)域廣泛得到證實(shí)和應(yīng)用，臨床應(yīng)用安全有效，值得推廣應(yīng)用。

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