黃更珍,賀國斌,張耀丹,明 文,張 琴 (.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科,四川 南充 637000;.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川 南充 637000)
膽囊癌 (Gallbladder carcinoma,GBC)是膽道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,約占全部道系統(tǒng)腫瘤的2/3,發(fā)病年齡大多為50歲以上中老年人,男女發(fā)病率比例大約為1∶3,其發(fā)病率隨著年齡的增長而呈上升趨勢[1]。
患者女,69歲,因腹痛半月入院?;颊呷朐呵鞍朐聼o明顯誘因出現(xiàn)腹痛、位置不固定,臍周明顯,稍感腹脹,伴食欲減退、惡心、嘔吐,伴腹瀉,3~4次/d,無黏液及膿血,無腹鳴、腹塊,無嘔血、黑便,無明顯消瘦,院外治療,腹瀉、嘔吐緩解,但仍感腹痛,既往有肺結(jié)核病史,6個月前患者院外行B超提示“膽囊結(jié)石”,曾在當(dāng)?shù)鼗鶎俞t(yī)院治療,效果不佳。查體:T 36.5℃,P 80次/min,R 20次/min,Bp 130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa)。發(fā)育正常,營養(yǎng)中等,肥胖體型,慢性病容,神志清楚,精神一般。皮膚黏膜無黃染,未見肝掌及蜘蛛痣,全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大,胸廓對稱,雙肺為聞及干濕性啰音。心界不大,律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹部豐滿,未見腹壁靜脈曲張,無胃腸型及蠕動波,腹軟,臍周及劍突下輕壓痛,無明顯反跳痛及肌緊張,為觸及腹部包塊,肝脾肋緣下未觸及,墨菲征陰性,肝區(qū)無叩痛,移動性濁音陰性,雙腎區(qū)無叩痛,腸鳴音正常,神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。輔查:空腹血糖6.66 mmol/L,腹部B超示:①膽囊體積縮小;②腹主動脈淋巴結(jié)增大;③脾稍厚。尿常規(guī)示:白細(xì)胞計數(shù) (WBC):36/ul,中性粒細(xì)胞百分比:0.705%。部分凝血活酶時間34.4 s,血漿纖維蛋白原濃度4.333 g/L,超敏感C-反應(yīng)蛋白 (CRP)19.32 mg/L,同型半胱氨酸23.80 ul/L,載脂蛋白0.89 g/L,高密度脂蛋白膽固醇1.03 mmol/L,前白蛋白135 mg/L,大便常規(guī)未見異常,腫標(biāo)、甲功未見異常,心肌損傷指標(biāo)未見異常。胸片示:①雙肺間質(zhì)改變;②雙上肺少許纖維化、鈣化灶;③主動脈增寬、迂曲,主動脈結(jié)鈣化。上腹部CT示:膽囊窩腫塊,膽囊大部分包埋其中,囊壁增厚,考慮膽囊癌,伴腹腔、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。上腹部MRI示:①膽囊窩區(qū)域占位,考慮膽囊癌伴腹腔、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。②肝右后葉灌注異常。診斷:膽囊癌伴腹腔、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。患者及家屬拒絕手術(shù)治療,要求保守治療,予抑酸、補液、抗腫瘤、化療等及對癥治療,病情好轉(zhuǎn),但患者及及家屬因經(jīng)濟原因要求出院。
60%的膽囊癌位于膽囊底部,30%位于膽囊體部,10%位于膽囊頸部[2]。膽囊癌總的5年生存率約為5%[3]。目前病因不明,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石等密切有關(guān)。女性膽囊癌的發(fā)病率高于男性,但沒有確切證據(jù)表明膽囊癌與雌激素、孕激素受體有關(guān)[4]。
膽囊癌為進行性癌,惡性程度高,進展快,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,早期診斷率低,誤診率高,預(yù)后極差,近年來其發(fā)病率有逐漸增高的趨勢,可能與影像學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用提高膽囊癌的早期診斷率有關(guān),也與我國居民社會生活壓力變化有關(guān)。其具有惡性程度高、進展快以及早期難以診斷等特點[5-6]。有文獻(xiàn)報道黃疸,腫瘤分化程度,AJCC分期,處理方式,民族是影響其預(yù)后的獨立危險因素[7]。
膽囊癌常用診斷方法有腫瘤標(biāo)記物、影像學(xué)檢查、基因診斷和細(xì)胞學(xué)檢查等。目前尚未發(fā)現(xiàn)對膽囊癌有特異性的腫瘤標(biāo)記物,目前研究表明CEA、CA19-9、CA125等可作為膽囊癌早期診斷的一項輔助指標(biāo)。有文獻(xiàn)報道CAl25、CA19-9、堿性磷酸酶 (AKP)指標(biāo)與膽囊癌臨床分期及浸潤程度密切相關(guān),臨床上可輔助判斷膽囊癌的臨床分期和術(shù)前評估[8]。
B超、CT和MRI等在臨床上的廣泛運用,提高了膽囊癌的早期診斷率。B超相對簡便、無創(chuàng)、可重復(fù)性,是目前診斷和篩查膽囊癌首選影像學(xué)方法,但膽囊癌的早期診斷率較低。EUS采用高頻探頭對膽囊進行掃描,避免腸道氣體等干擾,可提高膽囊癌的早期診斷水平。CT、MRI分辨率高,不受肋骨、皮下脂肪、胃腸道氣體等影響,結(jié)合增強掃描或動態(tài)掃描,而且可了解病變與周圍臟器關(guān)系,臨床使用越來越普遍。此外,PTC、ERCP、MRCP等影像方法均為有創(chuàng)檢查,不作為膽囊癌診斷的首選[9-12]。
手術(shù)是目前膽囊癌最有效的治療方法,手術(shù)方式主要取決于膽囊癌的分級和分期。由于原發(fā)性膽囊癌早期診斷困難,多數(shù)患者就診時已屬晚期,根治性切除率低,術(shù)后生存期短。Ⅰ期膽囊癌患者腫瘤組織僅限于膽囊壁固有層或肌層,未侵及漿膜層,少有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,行單純膽囊切除術(shù)可獲得較高5年生存率,且術(shù)后并發(fā)癥少。Ⅱ~Ⅲ期膽囊癌患者癌組織已侵犯鄰近臟器且有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,行膽囊癌根治術(shù)或擴大根治術(shù)可提高5年生存率;Ⅳ~Ⅴ期膽囊癌患者,腫瘤已浸潤?quán)徑鞴伲瑹o法行根治性手術(shù),可考慮行姑息性切除術(shù),延長患者生存時間,但效果較差[13~16]。此外,化療、放療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療可作為術(shù)后輔助治療手段在一定程度上改善膽囊癌患者的預(yù)后。膽道癌雖對放、化療均不敏感,但對無法手術(shù)切除、姑息性手術(shù)切除及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,放、化療仍可作為延長患者生存時間的重要選擇[16]。
本例患者CT及MRI均提示膽囊癌伴腹腔、腹膜后轉(zhuǎn)移,故診斷。淋巴轉(zhuǎn)移是膽囊癌最常見的轉(zhuǎn)移方式,而腹腔轉(zhuǎn)移、腹膜后轉(zhuǎn)移臨床上較少見。本例患者來院就診時膽囊癌已累及腹腔積腹腔、腹膜后,喪失治療的最佳時期,可依患者情況選擇膽囊癌擴大根治術(shù)或姑息術(shù),以達(dá)到提高生活質(zhì)量、延長生存期的目的,很遺憾患者未能手術(shù)。本病例起病隱匿,病程較短,臨床癥狀不典型,缺乏特異性,常易漏診,且患者院外B超示“膽囊結(jié)石”,患者及家屬未予重視,導(dǎo)致錯過最佳治療時間。影像醫(yī)師對膽囊癌認(rèn)識不足,未能及時發(fā)現(xiàn)膽囊存在的病變,誤診為“膽囊結(jié)石”,患者本身為肥胖體型,B超檢查可能受到干擾,且未能和臨床醫(yī)師交流意見,核實病情。當(dāng)?shù)鼗鶎俞t(yī)師缺乏對病史及體征的深入分析,過度依賴B超檢查結(jié)果,以“膽囊結(jié)石”一種病患解釋相關(guān)臨床表現(xiàn),忽略腫瘤的存在,且未與影像醫(yī)師進行交流,導(dǎo)致誤診,而且該例患者為老年人,更應(yīng)該警惕膽囊癌的存在。各種影像學(xué)檢查均有其優(yōu)勢及局限性,需合理選用且相互結(jié)合,才能提高膽囊癌的早期診斷率,以減少誤診發(fā)生。應(yīng)加強對基層醫(yī)生的培養(yǎng),提高膽囊癌的警惕性,要考慮當(dāng)診斷為膽囊炎、膽石癥時是否遺漏膽囊癌的診斷。影像醫(yī)師、臨床醫(yī)師均不應(yīng)滿足膽囊良性病變的診斷,對可疑病例應(yīng)相互溝通交流,提高膽囊癌診斷率,盡量避免或減少誤診。此外,還應(yīng)加強對群眾醫(yī)學(xué)知識的宣傳教育,使其對膽囊癌有進一步的認(rèn)識和了解[17-18]。
總之,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療與膽囊癌患者預(yù)后密切相關(guān)。以手術(shù)治療為主的綜合治療方案可改善膽囊癌患者的預(yù)后,提高其5年生存率。
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