丁成慧

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610072)

堿式硫酸鐵溶液(孟氏溶液)是一種強收斂劑，是《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》(以下簡稱《規(guī)范》)收載品種，臨床常用于消化道出血和耳、鼻、喉及口腔外用止血［1］。大量文獻報道其在治療消化道潰瘍、牙齦出血、牙齦瘤切除創(chuàng)面滲血、開窗術(shù)后創(chuàng)面出血、拔牙后創(chuàng)緣出血及口腔惡性潰瘍出血等方面均有良好效果［2～5］。我院消化科主要用于胃潰瘍出血及胃窺鏡檢查出血。

然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)并無堿式硫酸鐵溶液成品生產(chǎn)。該制劑主藥為硫酸亞鐵，在強酸(硫酸)條件下與硝酸反應生成堿式硫酸鐵［Fe4(OH)2(SO4)5］，其配制的化學反應及工藝并不復雜，但配制技巧卻十分講究，反應物(硫酸亞鐵與硝酸)濃度、反應溫度、攪拌等影響化學反應的因素均難把握，化學反應程度也不易掌握，簡單重復《規(guī)范》的配制方法［1］往往導致配制效果差甚至配制失敗。為此，我們參考相關文獻并結(jié)合實際工作經(jīng)驗，對堿式硫酸鐵溶液的配制方法進行了有益的探索，對《規(guī)范》中的配制方法作了一定改進，進一步明確和優(yōu)化了操作規(guī)程，收到良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 硫酸亞鐵(FeSO4·7H2O，批號:20121113，臺山市新寧制藥有限公司)，硫酸(眉山市東坡區(qū)自力化工廠)，硝酸(成都市科龍化工試劑廠)，蒸餾水(本院制劑室提供)。

1.2 配制方法 取硫酸28 ml緩緩加入400 ml蒸餾水(或純化水)中，將溶液加熱至近 100℃，加25ml硝酸，攪勻。以劑量遞減方式將523 g硫酸亞鐵分4～6次加于上述溶液中。首次加入硫酸亞鐵即開始攪拌直至氣泡幾近停止發(fā)生，隨即再次加入硫酸亞鐵，同時補充適量硝酸并不停攪拌，待末次硫酸亞鐵加入并攪拌后，反應液體可能仍顯黑色，此時再次滴加硝酸并不間斷攪拌至不再產(chǎn)生紅棕色氣體為止;持續(xù)加熱(煮沸)至液體顯紅棕色并硝酸除盡，加蒸餾水至近全量，放涼后再添加蒸餾水使成500 ml，攪勻;過濾并按每瓶100 ml灌裝，100℃流通蒸汽滅菌30 min，冷卻后貼簽、包裝。

2 結(jié)果

按前述方法配制的7批次堿式硫酸鐵溶液均呈暗紅棕色，幾乎無臭，味酸澀;含量及定性指標檢測符合相關規(guī)定;在我院消化科用于胃潰瘍出血及胃窺鏡檢查效果良好。

3 討論

3.1 明確反應原理 明確堿式硫酸鐵溶液配制的反應原理是該制劑配制成功的關鍵。其反應主要是利用硫酸亞鐵在強酸(硫酸)條件下經(jīng)硝酸氧化生成堿式硫酸鐵［Fe4(OH)2(SO4)5］，硝酸使亞鐵鹽氧化為鐵鹽，同時放出NO，后者遇空氣的氧生成NO2而顯紅棕色。所以可根據(jù)紅棕色氣體是否繼續(xù)產(chǎn)生來判斷反應是否完成。反應完全時，藥液應由黑褐色轉(zhuǎn)為紅棕色。配制時需加熱至近100℃，目的是為了加速反應和揮發(fā)NO氣體。當反應完全后再繼續(xù)加熱是為了除去過量的硝酸，在堿式硫酸鐵溶液成品中不應檢出。

3.2 關于硝酸用量 由硫酸亞鐵與硝酸生成堿式硫酸鐵的反應可知，12 mol硫酸亞鐵與4 mol硝酸反應生3 m

ol堿式硫酸鐵，反應式如下:12FeSO4+4HNO3+3H2SO4→3Fe4(OH)2(SO4)5+4NO↑+2H2O，即3 mol硫酸亞鐵與1 mol硝酸相對應?！兑?guī)范》中堿式硫酸鐵溶液處方硫酸亞鐵用量為1045 g，相當于3.76 mol，理論上應與1.25 mol硝酸發(fā)生反應，加上反應過程中的揮發(fā)等損耗，硝酸的實際用量可能還要再略大一些;但該處方中硝酸用量為75 ml，即1.10 mol(濃度以66%計)，還低于理論用量，按此用量很難使反應完全。因此，為保證反應完全，在配制過程中硝酸的實際用量應大于《規(guī)范》中的處方量。

3.3 注重配制細節(jié) 硫酸溶于水是放熱反應，加入硝酸于熱硫酸液中將繼續(xù)產(chǎn)熱，且反應初始階段硝酸濃度較高，又無生成物(堿式硫酸鐵)吸附于反應物(硫酸亞鐵)，反應很容易進行，隨著反應的推進，生成物不斷增加，并吸附于硫酸亞鐵表面，反應物硝酸的量相應減少，濃度逐漸降低，反應變慢，這時就需加快攪拌以促使反應進行。為達到滿意的配制效果，在配制過程中需注意以下幾點:① 為使反應完全，硫酸亞鐵應分次加入，且其加入量應呈先高后低的遞減趨勢，以確保足量的硝酸與其反應;② 由于溫度升高可加快反應速度，因此整個反應過程中溫度應盡量控制在100℃左右;③由于反應物之一是固體，攪拌有利于生成物的擴散和未反應物硫酸亞鐵的暴露，因此，整個反應過程中必須充分攪拌，一方面可避免“粘鍋”、“反應鈍化”等阻礙化學反應的現(xiàn)象的發(fā)生，同時也可提升反應速度，促進反應順利進行。④堿式硫酸鐵溶液在制備過程中產(chǎn)生大量有毒氣體，故應在通風櫥中或通風處進行操作;⑤處方中的硫酸亞鐵為7水化合物，分子式為FeSO4·7H2O，否則應進行含量的換算。

3.4 關于操作規(guī)程 堿式硫酸鐵溶液操作規(guī)程的明晰與優(yōu)化使其更具有可操作性，只要嚴格執(zhí)行操作規(guī)程就不會因為操作人員的變化而導致配制結(jié)果的明顯差異。另外，光線能使Fe3+還原成Fe2+，因此本品應置遮光容器中。堿式硫酸鐵溶液濃度較高，遇冷溶質(zhì)易析出，故應避光保存，溫度可控制在室溫(約20℃以上)。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局.中國醫(yī)院制劑規(guī)范第二版［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1995:32.

［2］郭松年.胃鏡下噴灑孟氏液治療消化性潰瘍出血50例療效觀察［J］.陜西醫(yī)學雜志，2012，41(3):378.

［3］黃楚.胃鏡診治消化性潰瘍并急性出血68例療效觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5(11):90.

［4］田榮祥.孟氏液在口腔外科門診的應用896例分析［J］.中國誤診學雜志，2010，10(3):620.

［5］常嘉玲，王麗娜.孟氏液治療口腔出血405例療效觀察［J］.陜西醫(yī)學雜志，2010，39(5):628.