王瓊女

0 引言

作為臨床常見(jiàn)鼻炎類型之一，變應(yīng)性鼻炎(AR)又稱過(guò)敏性鼻炎，是發(fā)生于鼻腔粘膜的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]，AR患者主要表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、鼻癢及清水樣涕。流行病學(xué)研究顯示，全球范圍內(nèi)超過(guò)15%～20%人群患有AR，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。AR患者因鼻部癥狀易引起注意力分散、疲勞及睡眠不佳，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，且并發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎及鼻息肉的幾率顯著高于正常人群[3-4]。目前臨床治療AR常規(guī)采用抗組胺類藥物，包括氯雷他定、西替利嗪等，但療效不佳。如何有效控制AR患者鼻部癥狀，提高生活質(zhì)量已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。本次研究選取我院2010年1月至2013年6月收治的間歇性變應(yīng)性鼻炎患者240例，分別為西替利嗪口服和咪唑斯汀聯(lián)合生理性海水噴霧治療，比較兩組患者臨床治療顯效率、總有效率，治療前后AR癥狀、體征積分，VAS評(píng)分，SF-36評(píng)分，TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指標(biāo)等，探討咪唑斯汀聯(lián)合生理性海水噴霧治療間歇性變應(yīng)性鼻炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 資料 選取我院2010年1月至2013年6月收治的間歇性變應(yīng)性鼻炎患者240例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》(2004年)[5]臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①簽署知情同意書，自愿加入研究；②年齡≥12歲；③噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞或鼻癢癥狀出現(xiàn)≥2項(xiàng)；④特異性IgE實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)呈陽(yáng)性；⑤可理解研究所用調(diào)查量表中的問(wèn)題并自行回答。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①就診前1周服用抗組胺藥、非甾體抗炎及任何抗過(guò)敏藥物；②西替利嗪、咪唑斯汀及生理性海水過(guò)敏；③合并鼻息肉、重度鼻中隔偏曲及化膿性鼻竇炎；④就診前半年接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療；⑤就診前2周內(nèi)合并呼吸道感染；⑥合并嚴(yán)重心腦肝腎、造血系統(tǒng)、自身免疫性疾病及慢性感染者；⑦無(wú)法按照醫(yī)囑服藥及完成隨訪。

1.1.3 一般資料 入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組120例；對(duì)照組男72例，女48例，年齡13～67歲，平均年齡為(35.96±6.10)歲，病程1～8年，平均病程為(3.84±0.77)年；治療組男70例，女50例，年齡14～65歲，平均年齡(35.87±6.05)歲，病程1～7年，平均病程(3.80±0.75)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予西替利嗪口服，10 mg/d；治療組患者則給予咪唑斯汀聯(lián)合生理性海水噴霧治療，其中咪唑斯汀口服，10 mg/d，生理性海水噴霧洗鼻液每鼻孔4噴，共8噴/d；兩組患者治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 AR癥狀和體征評(píng)分 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》(2004年)[5]。

1.3.2 VAS評(píng)分 采用10 cm主觀模擬標(biāo)尺，由患者對(duì)鼻癢、鼻塞、睡眠及對(duì)工作影響情況進(jìn)行打分：①無(wú)鼻癢為0，鼻癢難耐為10；②睡眠無(wú)影響為0，無(wú)法入睡為10；③無(wú)鼻塞為0，鼻孔完全阻塞為10；④工作無(wú)影響為0，無(wú)法工作為10。

1.3.3 SF-36評(píng)分 包括36個(gè)條目，歸納為8個(gè)維度，即生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康(GH)、活力(VT)、社會(huì)功能(SF)、情感職能(RE)和精神健康(MH)。得分高者說(shuō)明生活質(zhì)量好，疾病損害程度輕。

1.3.4 TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指標(biāo)檢測(cè) 均采用上海逸晗生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫定量試劑盒進(jìn)行，標(biāo)本為用藥前24 h空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，一般為5.00 mL。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》(2010年)[6]進(jìn)行療效判定：顯效：AR癥狀和體征積分改善率均≥75%；有效：AR癥狀和體征積分改善率50%～74%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究選擇Epidata 3.02和SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入處理，其中計(jì)量資料采用成組或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床治療顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后AR癥狀和體征積分比較 治療后，兩組患者AR癥狀和體征積分均顯著降低，且治療組患者治療后改善程度高于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后AR癥狀和體征積分比較

2.3 兩組患者治療前后VAS評(píng)分和SF-36評(píng)分比較 兩組患者治療后VAS、SF-36評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，且治療組患者治療后改善程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評(píng)分和SF-36評(píng)分比較

2.4 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較 治療后，兩組患者各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)均顯著降低，且治療組患者治療后改善程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較

3 討論

近年來(lái)隨著工業(yè)化進(jìn)程加快、環(huán)境污染及肉類等蛋白質(zhì)攝取增加，世界范圍內(nèi)AR發(fā)病率逐年增高。AR患者因?qū)ν鈦?lái)變應(yīng)原高度敏感，機(jī)體特異IgE水平上升，在鼻腔粘膜淺層與肥大細(xì)胞結(jié)合致敏[7]；在變應(yīng)原再次進(jìn)入鼻腔可誘發(fā)肥大細(xì)胞大量分泌組胺、白三烯及前列腺素等炎性介質(zhì)，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，腺體分泌功能亢進(jìn)，最終出現(xiàn)噴嚏、鼻癢及鼻塞癥狀，部分患者伴有眼癢、結(jié)膜充血、嗅覺(jué)減退等。

AR根據(jù)鼻部癥狀發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短可分為間歇性和持續(xù)性。間歇性AR臨床一線用藥選擇西替利嗪，其主要藥理成分為鹽酸西替利嗪，屬于高選擇性H1受體阻滯劑，主要針對(duì)外周H1受體，對(duì)中樞H1受體影響較小，且無(wú)明顯抗膽堿及5-羥色胺作用。已有研究證實(shí)，西替利嗪可有效改善AR患者生活質(zhì)量，但對(duì)鼻部癥狀緩解作用不佳[8]。

AR發(fā)病機(jī)制中除了組胺釋放外，白三烯、前列腺素及緩激肽等炎性介質(zhì)釋放對(duì)于提高炎癥水平、延長(zhǎng)炎癥時(shí)間亦具有相當(dāng)重要的作用[9]。咪唑斯汀是一種兼具抗組胺和抗過(guò)敏反應(yīng)炎性介質(zhì)雙重作用的經(jīng)典外周H1受體阻滯劑，其進(jìn)入人體后除可拮抗組胺釋放，還可抑制5-脂氧合酶活性和炎癥細(xì)胞趨化，進(jìn)而發(fā)揮抗白三烯功效，對(duì)于Ⅰ 型和 Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均有確切療效[10-11]，故咪唑斯汀理論上在改善AR患者臨床癥狀體征方面更具優(yōu)勢(shì)。

Cingi等[12]研究證實(shí)，AR患者實(shí)施鼻腔清洗后鼻部癥狀顯著緩解。生理性海水噴霧具有以下功效：①液體直接清洗鼻腔粘膜，消除粘附于鼻腔粘膜的變應(yīng)原及病原菌等；②軟化鼻腔粘膜痂體，促進(jìn)受損粘膜修復(fù)，緩解鼻腔堵塞癥狀[13]；③稀釋鼻腔粘膜炎性介質(zhì)，減少局部聚集水平[14]；④提高鼻腔粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)功能，加強(qiáng)呼吸道除塵。同時(shí)噴霧中所含NaCl和 pH值均為生理濃度，有助于改善鼻腔內(nèi)環(huán)境；海水中微量元素及礦物質(zhì)具有殺菌、消炎、抗過(guò)敏功效，可發(fā)揮鼻腔非特異性炎癥抵抗作用[15]。

本研究中，治療組患者臨床治療顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組，提示咪唑斯汀聯(lián)合生理性海水噴霧治療間歇性變應(yīng)性鼻炎在提高近期療效方面優(yōu)勢(shì)明顯；兩組患者治療后AR癥狀體征積分、視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)及SF-36評(píng)分均顯著優(yōu)于治療前，且治療組患者治療后改善程度高于對(duì)照組，證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有助于緩解間歇性變應(yīng)性鼻炎患者癥狀體征，保證日常生活質(zhì)量；而治療組患者治療后，TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指標(biāo)改善程度高于對(duì)照組，說(shuō)明咪唑斯汀聯(lián)合生理性海水噴霧可抑制炎癥因子釋放，降低局部炎癥水平。

綜上所述，咪唑斯汀聯(lián)合生理性海水噴霧治療間歇性變應(yīng)性鼻炎，可有效改善臨床癥狀體征，提高生活質(zhì)量，并降低炎癥因子水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但因受到研究時(shí)間及經(jīng)費(fèi)等因素的限制，患者例數(shù)較少且屬于單一中心研究，兩種藥物聯(lián)用治療間歇性變應(yīng)性鼻炎的效果還需進(jìn)一步確證。

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