鄭 盛，唐映梅，楊晉輝，尤麗英

0 引言

非甾體抗炎藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)具有抗炎、止痛、抗血小板聚集等作用[1]。近年來，由于社會的老齡化，心腦血管疾病患者增多，NSAIDs應(yīng)用遂呈增加趨勢[2]。此類藥物已被證實可引起上消化道出血，原因與其損傷胃腸道黏膜有關(guān)，而嚴(yán)重的上消化道大出血可危及生命[3]。因此，筆者對我院NSAIDs相關(guān)性上消化道出血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，以分析老年患者上消化道出血的臨床特征，為有效預(yù)防和控制此類藥物對老年人引起的上消化道出血提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2012年12月我院消化內(nèi)科NSAIDs相關(guān)性上消化道出血患者616例。其中老年(年齡≥60歲)組416例，男224例，女192例；年齡65～92歲，平均(73.7±7.8)歲。中青年(年齡<60歲)組200例，男150例，女50例；年齡24～56歲，平均(38.7±8.1)歲。以上患者均有服用NSAIDs藥物史，均有嘔血或黑便癥狀，經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實存在消化性潰瘍或黏膜糜爛，糞便隱血試驗陽性。

1.2 方法 收集整理616例NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的患者資料，按年齡分為老年組和中青年組，分別對兩組的血常規(guī)、凝血指標(biāo)、應(yīng)用NSAIDs的種類、用藥距離上消化道出血時間、既往有無潰瘍病史等相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)、凝血指標(biāo)等相關(guān)資料比較 老年組與中青年組上消化道出血患者的血小板數(shù)量(PLT)、纖維蛋白原(Fg)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、血紅蛋白(Hb)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血常規(guī)、凝血指標(biāo)等相關(guān)資料比較

注：*與老年組比較，P>0.05

2.2 兩組應(yīng)用NSAIDs的種類、用藥距上消化道出血時間、既往有無潰瘍病史等相關(guān)因素比較 老年組應(yīng)用NSAIDs以阿司匹林為主，占55.8%(232/416)，顯著高于中青年組(37.0%，74/200)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.517，P<0.05)。中青年組以非阿司匹林藥物為主，如撲熱息痛、布洛芬等，占60.0%(120/200)，顯著高于老年組(44.2%，194/416)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.612，P<0.05)；應(yīng)用NSAIDs后1周內(nèi)發(fā)生上消化道出血的老年患者占21.2%(88/416)，中青年患者占63.0%(126/200)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=52.161，P<0.05)。616例患者中，84例既往有潰瘍病史，占13.64%；其中老年患者既往有潰瘍病史者占13.0%(54/416)，中青年患者占15.0%(30/200)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.234，P>0.05)。416例患者中行14C-尿素呼氣試驗者252例，陽性率為33.3%(84/252)。其中老年患者96例，幽門螺桿菌(Hp)陽性者36例，占37.5%(36/96)；中青年患者156例，Hp陽性者48例，占30.8%(48/156)。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.606，P>0.05)。

3 討論

NSAIDs是一類解熱、鎮(zhèn)痛的藥物，多數(shù)NSAIDs還有抗炎、抗風(fēng)濕的作用[4]。該藥分為非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑及選擇性環(huán)氧合酶抑制劑，由于常用于鎮(zhèn)痛、抗血小板凝集等的治療，其不良反應(yīng)也越來越引起重視。上消化道出血是其比較嚴(yán)重的并發(fā)癥[5]。此類藥物引起上消化道出血的機(jī)制可能是多種因素的綜合作用，包括藥物對胃黏膜的物理刺激損傷[6]；抑制環(huán)氧合酶，進(jìn)而影響前列環(huán)素的產(chǎn)生[7]；抑制血栓素A2，進(jìn)而抑制血小板聚集[8]；某些藥物呈弱酸性，使胃內(nèi)pH值下降，削弱黏膜屏障的保護(hù)作用等[9]。老年患者由于患心腦血管疾病而常應(yīng)用NSAIDs藥物，出血風(fēng)險較高，更應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的重視。

本研究結(jié)果顯示，老年組和中青年組血液學(xué)的相關(guān)指標(biāo)如血小板數(shù)量、凝血相關(guān)指標(biāo)、血紅蛋白相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明老年患者與中青年患者的NSAIDs相關(guān)上消化道出血不存在血液學(xué)差異；而老年患者多長期服用阿司匹林，中青年患者大多無服用此類藥物史，兩者凝血指標(biāo)未見明顯差異，這可能與老年患者多為小劑量維持應(yīng)用，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，尚未影響血液學(xué)有關(guān)，NSAIDs相關(guān)性上消化道出血可能與此類指標(biāo)無明顯相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，老年患者以服用阿司匹林為主，中青年患者則以非阿司匹林類藥物為主，如撲熱息痛、布洛芬等，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而兩組用藥后的出血時間相比，中青年患者明顯短于老年患者，前者多發(fā)生于1周內(nèi)，推測可能與兩組患者服用藥物種類的區(qū)別有一定關(guān)系。老年患者多因心血管疾病服用小劑量腸溶阿司匹林。研究表明，采用小劑量阿司匹林(75～325 mg)可減緩上消化道出血風(fēng)險[10]；而中青年患者大多服用解熱鎮(zhèn)痛藥物。這也可能由于資料樣本數(shù)不夠大，而與實際情況存在一定差異。本研究資料表明，老年組及中青年組上消化道出血在潰瘍病史、Hp感染史上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但具有潰瘍病史、Hp感染史的老年患者在NSAIDs所致上消化道出血中占有一定比例，尤其是Hp感染患者高達(dá)37.5%。以往研究表明，此兩種因素均為NSAIDs相關(guān)性上消化道出血的危險因素[11-12]，但Hp感染同時服用NSAIDs是否會增加上消化道出血的概率尚存在一定爭議。有研究表明，Hp感染增加胃黏膜前列環(huán)素合成，可以抵消NSAIDs藥物對胃黏膜的損傷。也有研究表明，Hp感染將NSAIDs相關(guān)上消化道出血概率增加2倍。本資料統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，老年患者中Hp感染及潰瘍病史合并NSAIDs相關(guān)上消化道出血所占比例較大，應(yīng)予以重視。中青年患者服用NSAIDs后的近期出血率高于老年患者，可能與老年人服用阿司匹林時多合用胃黏膜保護(hù)劑有關(guān)。

綜上所述，由于老年人服用NSAIDs較多，且老年患者基礎(chǔ)病多，病情復(fù)雜，需要預(yù)防老年患者服用NSAIDs所致上消化道出血，對于需要長期服藥、既往有潰瘍病史的老年患者，可考慮同時加用抑酸劑及胃黏膜保護(hù)藥物，加用此類藥物可延緩、降低NSAIDs相關(guān)性上消化道出血，并能改善預(yù)后。總之，老年人長期應(yīng)用NSAIDs需要積極予以相關(guān)干預(yù)措施，以避免上消化道出血的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1] 方玉婷.全科醫(yī)生處方集-非甾體類抗炎藥[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(19):2252.

[2] 貢雪芃,桂玲,劉東,等.武漢地區(qū)非甾體類抗炎藥物利用分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31(3):377-379.

[3] 江小云.非甾體類抗炎藥致胃腸道黏膜損害的臨床特點[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(10):739-740.

[4] Tinsley HN,Piazza GA.Novel Therapeutics:NSAIDs,Derivatives,and Phosphodiesterases[J].Curr Colorectal Cancer Rep,2012,8(4):325-330.

[5] 盧東紅,唐星火,林莉,等.非甾體類抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床特點[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,29(4):590-591.

[6] 季紅莉.老年非甾體類抗炎藥潰瘍與非甾體類抗炎藥不良反應(yīng)監(jiān)測分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2011,25(3):264-265.

[7] 陳小良,李建忠,楊逸冬,等.非甾體類抗炎藥相關(guān)性潰瘍并出血臨床特征[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2011,32(6):764-767.

[8] 張惠娟,申民強(qiáng),朱寶霞,等.老年非甾體類抗炎藥胃病124例臨床分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(9):916-917.

[9] 廖日斌,唐建光,潘曼,等.內(nèi)鏡治療急性非甾體類抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的臨床價值[J].中國內(nèi)鏡雜志,2011,17(7):727-730.

[10]Shiotani A,Manabe N,Kamada T,et al.Risk and preventive factors of low-dose aspirin-induced gastroduodenal injuries:a comprehensive review[J].J Gastroenterol Hepatol,2012,27(Suppl 3):8-12.

[11]黃鑫薪,熊理守,馬師洋,等.三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用非甾體類抗炎藥人群中根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].中華消化雜志,2012,32(12):814-817.

[12]Papatheodoridis GV,Archimandritis AJ.Role of Helicobacter pylori eradication in aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drug users[J].World J Gastroenterol,2005,11(25):3811-3816.