策力格爾，卜曉珍，瑪爾江·巴哈提別克

0 引言

藥品說(shuō)明書(shū)作為醫(yī)師、藥師、患者安全合理用藥的重要信息來(lái)源，其內(nèi)容的科學(xué)性、規(guī)范性及準(zhǔn)確性直接影響藥品使用安全。但是，在日常工作中臨床藥師發(fā)現(xiàn)藥品說(shuō)明書(shū)中仍然存在如缺項(xiàng)，內(nèi)容表述不規(guī)范，同一藥品用法用量及貯存條件不一致等諸多問(wèn)題。筆者列舉并分析部分藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題，希望引起醫(yī)師、藥師、護(hù)士及管理部門(mén)的關(guān)注。

1 藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題

1.1 同一藥品其說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不一致 重組人白介素-2(商品名：新德路生、英路因)。新德路生為重組人白介素-2注射液，而英路因?yàn)樽⑸溆弥亟M人白介素-2，兩藥劑型及所使用的輔料不同，但成分相同，說(shuō)明書(shū)較多內(nèi)容不一致，在臨床用藥過(guò)程中可增加藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)。見(jiàn)表1。

表1 兩家藥廠的重組人白介素-2說(shuō)明書(shū)比較

多索茶堿注射液(開(kāi)封康諾藥業(yè))規(guī)格為0.2 g，用法用量：成人200 mg/次，12 h 1次，以25%葡萄糖注射液稀釋至40 mL緩慢靜脈注射，時(shí)間>20 min，5～10 d為1個(gè)療程，或遵醫(yī)囑。該說(shuō)明書(shū)沒(méi)有提到靜脈滴注的用量用法。而臨床使用的多索茶堿注射液基本均有靜脈注射和靜脈滴注的用量用法，一般除上述用法用量外，也可將本品300 mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100 mL中，緩慢靜脈滴注，1次/d。

1.2 同一藥品貯藏條件不一致 注射用異環(huán)磷酰胺，其商品名為和樂(lè)生(德國(guó)Baxter Oncology GmbH)的貯存溫度不超過(guò)25 ℃；而商品名為匹服平的要求遮光，在冷處(2～10 ℃)保存。

商品名分別為艾素(江蘇恒瑞制藥)、希存(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè))的多西他賽注射液，其儲(chǔ)存條件均為“遮光、密閉，在2～8 ℃貯存”；而商品名為奧名潤(rùn)(江蘇奧賽康藥業(yè))的要求為“避光、密閉(2～10 ℃)保存”。對(duì)同一種藥品的貯藏條件不同，使得病房護(hù)士在保存上述藥品時(shí)易產(chǎn)生混淆，同時(shí)也增加了藥師對(duì)貯藏藥品的保管與監(jiān)督難度。

1.3 用法用量與相互作用標(biāo)示不一致 注射用美洛西林鈉說(shuō)明書(shū)“用法用量”規(guī)定：肌內(nèi)注射臨用前加滅菌注射用水溶解，靜脈注射通常加入5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%、10%葡萄糖注射液溶解后使用。而在“藥物相互作用”項(xiàng)：避免與酸堿性較強(qiáng)的藥物配伍，pH<4.5會(huì)有沉淀發(fā)生，pH<4.0及>8.0效價(jià)下降較快”?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》(2010年版)中，葡萄糖注射液pH值為3.2～6.5，葡萄糖氯化鈉注射液pH值為3.5～5.5，氯化鈉注射液pH值為4.5～7.0[1]。因此，注射用美洛西林鈉的最適溶媒應(yīng)為0.9%氯化鈉注射液，用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液可能會(huì)使美洛西林鈉效價(jià)下降。

1.4 藥品規(guī)格標(biāo)示不統(tǒng)一 亞胺培南西司他丁(商品名：泰能)說(shuō)明書(shū)和外包裝盒上均直接標(biāo)示為亞胺培南500 mg、西司他丁500 mg；而商品名為齊佩能的外包裝盒上及說(shuō)明書(shū)標(biāo)示均為1.0 g(亞胺培南0.5 g、西司他丁0.5 g)。規(guī)格標(biāo)示不一致，使得醫(yī)師開(kāi)具處方及藥師審核處方時(shí)，對(duì)劑量的書(shū)寫(xiě)存在困惑，而護(hù)士配置時(shí)又要特別加以注意區(qū)分，避免混淆而弄錯(cuò)劑量。

1.5 說(shuō)明書(shū)中缺項(xiàng)內(nèi)容過(guò)多 脾氨肽口服凍干粉(商品名：復(fù)可托，浙江豐安生物制藥)說(shuō)明書(shū)中禁忌、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過(guò)量、藥代動(dòng)力學(xué)均為“尚不明確”，不良反應(yīng)為“尚未見(jiàn)有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道”。

卡介苗多糖核酸注射液(商品名：斯奇康，湖南斯奇生物制藥)說(shuō)明書(shū)中，孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過(guò)量、藥代動(dòng)力學(xué)均為“尚不明確”。類(lèi)似現(xiàn)象也見(jiàn)于云芝胞內(nèi)糖肽膠囊(江蘇神華藥業(yè))、注射用甘露聚糖肽(商品名：力爾凡，吉林一心制藥)的說(shuō)明書(shū)中。這樣缺項(xiàng)內(nèi)容過(guò)多的說(shuō)明書(shū)，對(duì)臨床用藥指導(dǎo)意義不大，給醫(yī)生、藥師獲取的信息較少,沒(méi)有很好起到說(shuō)明書(shū)的作用。

1.6 文字表達(dá)不嚴(yán)謹(jǐn)

藥品說(shuō)明書(shū)是臨床治療用藥的指導(dǎo)性文件，具有嚴(yán)肅性和權(quán)威性，其文字表達(dá)與敘述應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)、準(zhǔn)確。注射用多索茶堿(商品名：索利安，陜西博森生物制藥)說(shuō)明書(shū)的用法用量中“用生理鹽水溶解”，“生理鹽水”應(yīng)準(zhǔn)確表達(dá)為“0.9%氯化鈉注射液”；注射用鹿瓜多肽說(shuō)明書(shū)的用法用量為“肌肉注射，4～8 mg/次，8～16 mg/d，用適量注射用水溶解稀釋后肌肉注射”，肌肉注射是不規(guī)范的術(shù)語(yǔ)，應(yīng)為肌內(nèi)注射[2]。

1.7 服藥時(shí)間未做具體說(shuō)明 服藥時(shí)間會(huì)影響藥物在體內(nèi)的吸收、治療效果等。一些藥品采用“2次或3次/d”等表述用藥頻次，如3次/d，是早、中、晚各用1次，還是每隔8 h用1次，沒(méi)有具體指明給藥時(shí)間或用藥間隔。

對(duì)胃腸道刺激較大的非甾體類(lèi)抗炎藥應(yīng)飯后服用，而說(shuō)明書(shū)未注明飯后服用字樣。有些藥品說(shuō)明書(shū)雖有“飯前、飯后服”的說(shuō)明，但未說(shuō)明“飯前、飯后”多長(zhǎng)時(shí)間服，使部分患者理解為飯前或飯后即服。

1.8 兒童、老年患者用量項(xiàng)目不明確 硫酸沙丁胺醇膠囊(商品名：愛(ài)納靈，上海愛(ài)的發(fā)制藥)兒童用藥為“應(yīng)遵醫(yī)囑”，老年用藥為“應(yīng)慎用，使用時(shí)從小劑量開(kāi)始”。針對(duì)此藥，兒科醫(yī)生應(yīng)如何選擇使用劑量？而對(duì)于老年人，什么樣的劑量是小劑量？目前的法規(guī)及規(guī)章均要求藥師對(duì)處方進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，藥師又該怎樣理解這些問(wèn)題？

2 討論

筆者發(fā)現(xiàn)，藥品說(shuō)明書(shū)主要存在上述8個(gè)方法的問(wèn)題，與于濱偉[3]和萬(wàn)偉[4]報(bào)道的說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題情況相似。目前，世界各國(guó)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定要求不同。如美國(guó)食品與藥品管理局發(fā)布的藥品說(shuō)明書(shū)格式主要包括：內(nèi)容全面，格式清晰，語(yǔ)言準(zhǔn)確，對(duì)于非處方藥的要求更高。歐洲對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)的規(guī)定及其發(fā)展方向也有所改進(jìn)，具體藥物做出針對(duì)性介紹，滿(mǎn)足不同人群對(duì)于對(duì)于說(shuō)明書(shū)的不同要求，也利于患者安全合理用藥。埃及對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容要求詳細(xì)，該國(guó)處方甚至附帶需要患者填寫(xiě)的空白頁(yè)，使說(shuō)明書(shū)成為患者的用藥記錄[5]。日本說(shuō)明書(shū)以圖片與文字配合介紹藥品使用方法，同時(shí)為方便語(yǔ)言不通的患者，甚至將服藥插圖說(shuō)明翻譯成多種語(yǔ)言[6]。

目前，由于生產(chǎn)廠家之間技術(shù)水平的差異，同一品種藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容可能不同，造成醫(yī)師、藥師在臨床用藥過(guò)程及處方點(diǎn)評(píng)中，對(duì)藥物劑量、頻次、用藥教育、用藥干預(yù)等方面不確定，無(wú)法判斷哪一種用法用量等更合理、臨床效果更好，給醫(yī)師、藥師患者帶來(lái)很多困惑，甚至可能導(dǎo)致藥品不良事件的發(fā)生[7]。因此，要求說(shuō)明書(shū)作為具有法律效力的技術(shù)性文件，應(yīng)該客觀，正確、及時(shí)補(bǔ)充、更新及規(guī)范，引導(dǎo)臨床合理使用藥品，以實(shí)現(xiàn)對(duì)用藥風(fēng)險(xiǎn)因素的有效控制，達(dá)到防范或減輕用藥風(fēng)險(xiǎn)、提高臨床用藥安全性的目的[8]。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定[EB/OL].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/24522.html.2006-06-01.

[3] 于濱偉,劉鳳,于淑琴.國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不全的危害及對(duì)策[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2000,3:106.

[4] 萬(wàn)偉,俞長(zhǎng)興,張敏芳,等.藥品說(shuō)明書(shū)存在問(wèn)題調(diào)查分析[J].南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,2:70-71.

[5] 秦超,孫秀英.各國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)的現(xiàn)狀及管理規(guī)范[J].中國(guó)新技術(shù)新產(chǎn)品,2010,9:116-117.

[6] Sujit S.Sansgiry,Paul S.Cady.Evaluating How Consumers Process Pictorial Information on Nonprescription Medication Labels[J].Health Marketing Quarterly,1997,14(4):71-90.

[7] 趙智恒.歐盟藥品說(shuō)明書(shū)可讀性指導(dǎo)原則簡(jiǎn)介與啟示[J].中國(guó)藥物警戒,2012,4:20-23.

[8] 趙懷全,宗怡,甄健存.我國(guó)責(zé)令修訂藥品說(shuō)明書(shū)現(xiàn)狀及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)管理措施[J].中國(guó)藥房,2010,41:29-30.