易 嘯 張開蓮

（瀘州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 四川 瀘州 646000）

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Phar macokinetic）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。隨著新型分析技術(shù)的發(fā)展，藥代動(dòng)力學(xué)分析手段日趨多樣化。其中，色譜-質(zhì)譜聯(lián)用已成為較為先進(jìn)且應(yīng)用廣泛的分析手段，主要包括氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法。本文主要介紹目色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面的應(yīng)用。

1 高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法

液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）又叫液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，它以液相色譜作為分離系統(tǒng)，質(zhì)譜為檢測系統(tǒng)。樣品在質(zhì)譜部分和流動(dòng)相分離，被離子化后，經(jīng)質(zhì)譜的質(zhì)量分析器將離子碎片按質(zhì)量數(shù)分開，經(jīng)檢測器得到質(zhì)譜圖。液質(zhì)聯(lián)用體現(xiàn)了色譜和質(zhì)譜優(yōu)勢的互補(bǔ)，在藥動(dòng)學(xué)研究中到了廣泛的應(yīng)用，主要有以下優(yōu)點(diǎn)：

1.1 提高了對目標(biāo)物的分析靈敏度和專屬性：以質(zhì)譜儀作為檢測系統(tǒng)，特定選擇離子作為信號記錄對象，使其對目標(biāo)物的響應(yīng)更高，有更低的檢出限，而特定檢測離子選擇條件，使得其對該目標(biāo)物的檢測專屬性更強(qiáng)，因此在藥動(dòng)學(xué)研究中備受青睞，成為體內(nèi)藥物分析研究中不可或缺的有效工具［1］。洪馨等［2］在國［作者簡介：易嘯，男，1986年，學(xué)士學(xué)位，助理工程師，主要從事色譜檢測方面工作。］內(nèi)首次采用了LC-MS聯(lián)用技術(shù)對血漿中的雙氫青蒿素進(jìn)行了測定，其日內(nèi)、日間精密度均小于10%，回收率在98.14%～101.19%之間，方法靈敏度高，可用于雙氫青蒿素的藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度的研究。楊波等［3］，采用液質(zhì)連用法，測定人血漿中的艾芬地爾，其工作曲線的線性范圍為0.25～50g／L，日內(nèi)、日間精密度分別小于2.7%和6.5%，平均回收率為101.3%～105.0%，檢測限為0.08g／L。該方法靈敏度高，特異性好，可以用于臨床試驗(yàn)的血漿樣品的檢測。第四軍醫(yī)大學(xué)的喬逸［4］等，利用LC-MS／MS測定美多拉宗的血藥濃度，其高靈敏度得到很好驗(yàn)證。

1.2 極大提高了分析效率。質(zhì)譜儀對碎片離子的篩選，使得一部分極性相當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)可以被輕易的區(qū)別開來，使得分析人員在分離極性相似的物質(zhì)的時(shí)候，可以相同色譜條件條件，在分離度不佳的情況下分析出在高效液相色譜儀中無法祛除干擾的樣品，極大提高了分析效率，同時(shí)，隨著儀器的不斷改進(jìn)，實(shí)現(xiàn)了高度自動(dòng)化，減輕了分析人員的工作量，提高了工作效率。

從上述結(jié)果可以看出，液質(zhì)聯(lián)用，既保留了液相色譜分離好、分析時(shí)間短、被測組分不受沸點(diǎn)影響，適用范圍廣的特點(diǎn)，更加突出了質(zhì)譜靈敏度高，抗干擾能力強(qiáng)的特點(diǎn)，將是未來大有前途的一種分析方法。但由于該法方儀器價(jià)格昂貴，保養(yǎng)費(fèi)用高，使得該法的推廣受到一定的限制，但隨著科技的發(fā)展，液質(zhì)聯(lián)用法，必將成為藥代動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域最廣泛采用的分析手段。

2 氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法

氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，簡稱氣質(zhì)聯(lián)用法，是將氣相色譜（GC）與質(zhì)譜檢測器串聯(lián)起來的分析方法。其原理是將樣品氣化后，以載氣（通常為氦氣）為載體進(jìn)入色譜柱進(jìn)行分離后，進(jìn)入質(zhì)譜儀，由質(zhì)譜儀將被測組分電離后進(jìn)入特定電場，檢測其離子碎片。氣質(zhì)聯(lián)用法，有以下優(yōu)點(diǎn)。

2.1 分離效果好，可用于組分復(fù)雜血液樣品的分析：氣質(zhì)聯(lián)用，繼承了氣相色譜分離效果好的特點(diǎn)，更兼顧了質(zhì)譜儀專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)，可以在血液中干擾物質(zhì)多的情況下進(jìn)行多組分的分析。金永春［5］等，利用氣質(zhì)聯(lián)用對人體血液樣本中10種常見毒品進(jìn)行了分離分析，有著良好的效果，氣質(zhì)聯(lián)用對于復(fù)雜樣品的多組分分析，有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。

2.2 較高的靈敏度及專屬性：早在1985年李 銳［6］等，利用氣質(zhì)聯(lián)用法，對青蒿酯鈉在體內(nèi)的代謝進(jìn)行研究，對該藥物用藥提供了實(shí)際指導(dǎo)意義。蔡葵花［7］等，采用氣質(zhì)聯(lián)用法，測定血中嗎啡的濃度，標(biāo)準(zhǔn)曲線在1.0～60ng／ml之間呈良好的線性關(guān)系，日間日內(nèi)RSD＜9.0%，回收率達(dá)96%。并進(jìn)行了8例腫瘤病人口服30 mg嗎啡控釋片、普通片的藥代動(dòng)力學(xué)的研究。為該藥的臨床研究提供了依據(jù)。

2.3 可用于未知物質(zhì)的分析：氣質(zhì)聯(lián)用儀通過對電離后的離子碎片的比對分析，可以進(jìn)入相應(yīng)譜庫進(jìn)行檢索，按離子碎片組成比較進(jìn)行相似度比較，從而找出與當(dāng)前分析物質(zhì)離子碎片相似的已知物質(zhì)名稱，為未知物的鑒定提供參考依據(jù)。當(dāng)前，一些知名大品牌儀器商的譜庫中，已包含5000多種常見化合物，可以滿足日常分析的需求。

但是，氣質(zhì)聯(lián)用法，也有其先天不足，如分析溫度高，只使用于沸點(diǎn)較低，熱穩(wěn)定性較好的物質(zhì)的分析，對于不易揮發(fā)，不易氣化的物質(zhì)不適用的缺點(diǎn)，而且，分析儀器價(jià)格較為昂貴，也是其廣泛使用的一大障礙。

綜上，隨著色譜分析技術(shù)的發(fā)展，藥代動(dòng)力學(xué)可采用的方法更加豐富。各種方法互有優(yōu)勢與缺點(diǎn)，可相互補(bǔ)充。氣相色譜質(zhì)譜法和液相色譜質(zhì)譜法，都有靈敏度高，抗干擾強(qiáng)，專屬性好的優(yōu)點(diǎn)。液質(zhì)聯(lián)用由于不受被測組分沸點(diǎn)的影響，適用范圍較氣質(zhì)聯(lián)用更廣。氣質(zhì)聯(lián)用，雖然受被測組分沸點(diǎn)、熱穩(wěn)定性影響，應(yīng)用收到局限，但較液質(zhì)法而言，有分離更好，可以對未知組分進(jìn)行鑒別的功能。因此，在日?？蒲谢顒?dòng)中，可以采取多種手段相互補(bǔ)充的方式進(jìn)行研究，對藥代動(dòng)力學(xué)的推進(jìn)，有積極的影響。

［1］ 張廣洲等液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用進(jìn)展［J］，齊魯藥事，2006年，第25卷 第4期：236-237

［2］ 洪馨等，高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定人血漿中雙氫青蒿素的含量［J］，分析測試學(xué)報(bào)，2005，24（1）：46～48

［3］ 楊波等，液相色譜電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜法測定人血漿中的艾芬地爾［J］，色譜，2008年5月，322-326

［4］ 喬逸等，LC-MS／MS法測定美托拉宗血藥濃度及其藥物動(dòng)力學(xué)研究［J］，中國藥師2011年，第14卷第5期：606-609

［5］ 金永春等，人血中10種常見毒品的GC-MS同時(shí)檢測方法研究［J］，分析測試學(xué)報(bào)，2007，26：151-155

［6］ 李銳等，應(yīng)用氣-質(zhì)聯(lián)用等法對青蒿酯鈉體內(nèi)命運(yùn)的研究［J］，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1985，20（7）：485-490

［7］ 蔡葵花等，氣質(zhì)聯(lián)用（GC／MS）研究嗎啡控釋片的藥代動(dòng)力學(xué)［J］，《藥物分析雜志》，1996年02期：89-91