馮燕枝

乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的診治分析

馮燕枝

目的 探討乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床診斷與治療方法。方法 回顧性分析2009年1月-2012年5月收治的6例乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床特征、治療和預(yù)后。結(jié)果 6例神經(jīng)內(nèi)分泌癌均以無痛性腫物就診，超聲提示低回聲，邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，鉬靶提示高密度腫塊。病理檢查具有神經(jīng)內(nèi)分泌癌的形態(tài)學(xué)特點，6例均表達CgA、Syn、NSE、E-cad，5例ER和PR陽性，6例均不表達Her-2，Ki67陽性率5%～30%。隨訪時間10～38個月，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，至今無病存活。4例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，1例內(nèi)分泌治療25個月時多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，至今帶瘤存活，3例術(shù)后無病存活至今。結(jié)論 乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌比較罕見。超聲提示低回聲，邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，鉬靶提示高密度結(jié)節(jié)，免疫組織化學(xué)染色ER/PR（+）可能是該病的臨床特征。組織學(xué)特征和免疫組化染色是診斷該病的可靠依據(jù)。該病預(yù)后與一般乳腺癌無明顯差異，與雌孕激素受體狀態(tài)無關(guān)。

乳腺；神經(jīng)內(nèi)分泌癌

乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌與消化道以及肺來源的內(nèi)分泌癌有相似的組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，約有50%以上的腫瘤細胞有內(nèi)分泌功能。2003年世界衛(wèi)生組織正式將乳腺原發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌癌列入浸潤性乳腺癌的分類之中，并將其分為三個亞類：實性型、小細胞/雀麥細胞癌及大細胞型，確定乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌必須有>50%的腫瘤細胞表達下列2種以上神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，包括CgA、Syn和NSE［1］。為探討乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床診斷與治療方法，現(xiàn)回顧性分析鄭州人民醫(yī)院2009年1月-2012年5月共收治原發(fā)乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌6例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者6例均為女性，年齡49～80歲，平均年齡64歲。6例患者均可以觸及腫塊，不伴疼痛，未出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀，直徑<2cm1例，2cm＜直徑<5cm者5例。3例位于內(nèi)上，1例位于外上，1例位于乳頭上方，1例位于乳頭乳暈區(qū)。超聲下顯示低回聲，均邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，5例鉬鈀下見高密度腫物，1例未見明顯異常，4例MRI下可見毛刺，2例未行MRI（由于年齡>70歲）。

1.2 治療方法 4例術(shù)前腋下淋巴結(jié)穿刺陽性，所有病例治療前均經(jīng)穿刺活檢確診。2例行術(shù)前行輔助化療4個周期，4例行改良根治術(shù),1例行保乳術(shù)，術(shù)后接受放療，1例未行手術(shù)。

2 結(jié)果

1例術(shù)前行CEF100方案化療4周期，療效評價uSD，行改良根治術(shù)，腋窩淋巴結(jié)6/22，病理分期pT2N2M0，1例術(shù)前行EC方案6周期，療效評價uSD，行改良根治術(shù)，腋窩淋巴結(jié)2/25，病理分期pT2N1M0，2例均術(shù)后行TP方案4周期后口服三苯氧胺片，定期復(fù)查，隨訪10個月，目前無病存活。1例術(shù)后腋窩淋巴結(jié)1/17，病理分期pT2N1M0，行EC-T方案8周期，后口服瑞寧得，定期復(fù)查，隨訪15個月，目前無病存活。1例行改良根治術(shù)，腋窩淋巴結(jié)0/16，病理分期pT2N0M0，后口服瑞寧得[年齡 80，ER>75%PR(>75%)Her-2(-)Ki67(5%)]，定期復(fù)查，隨訪38個月，目前無病存活。1例未行手術(shù)（合并癥多），臨床分期T2N1M0口服瑞寧得（ER>75%PR(>75%)Her-2(2+)Ki67(5%)），內(nèi)分泌治療后25個月發(fā)現(xiàn)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，隨訪37個月，目前帶瘤存活。1例前哨活檢陰性，行保乳+放療，病理分期pT1N0M0，術(shù)后口服瑞寧得[年齡74 PR>75%PR(>75%)Her-2(-)Ki67(<25%)]，定期復(fù)查，隨訪17個月，目前無病存活。

3 討論

1977 年首次報道了乳腺內(nèi)分泌癌［2］。乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌比較罕見，在所有乳腺癌中的比例不足0.1%，在所有神經(jīng)內(nèi)分泌癌中的比例不足1%［3］。乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌常見于60～70歲的患者，且沒有特明確的臨床或者影像學(xué)特征［2］。皋嵐湘等［4］報道的患者平均年齡為70歲，本組患者平均發(fā)病年齡為64歲。雖然沒有明確的影像學(xué)特征，但乳腺X線顯示高密度的分葉狀腫物，乳腺超聲顯示低回聲，有時會錯認(rèn)為纖維腺瘤或者囊腫。這6例患者既往患有高血壓、糖尿病，均未見甲狀腺功能減退等神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀。

乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌目前沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方法。根據(jù)臨床分期和免疫組化決定是否行外科手術(shù)、行輔助化療或者放療。在這6例患者中，2例ER/PR陽性，予以行輔助化療，3例ER/PR陽性予以手術(shù)，1例行內(nèi)分泌治療。

目前沒有一致性意見說明乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的預(yù)后比其他乳腺癌好或者差。一些學(xué)者認(rèn)為實體性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌預(yù)后較好，雌、孕激素受體陽性提示預(yù)后良好。相對于浸潤性導(dǎo)管癌，Wei B等認(rèn)為乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌更具有局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移的傾向，總生存相對較差，而且，他們認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌的分化是一種不利的預(yù)后因素，與雌孕激素受體狀態(tài)和核分級無關(guān)［5］。Tian Z等的研究報道指出，腫塊的大小、淋巴結(jié)的狀態(tài)、有無脈管癌栓、Ki67與總生存和長期無病生存有關(guān)［6］。

乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌缺乏明確的臨床或者影像學(xué)證據(jù)，它的診斷常常取決于組織學(xué)特征，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的免疫組化特征。因神經(jīng)內(nèi)分泌癌的發(fā)生率低，文獻報道的例數(shù)少，需要大樣本研究乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的規(guī)范性的正確的處理、治療和復(fù)查的原則。

[1] Tang F，Wei B，Tian Z，et al.Invasive mammary carcinoma with neuroendocrine differentiation:histological features and diagnostic challenges[J].Histopathology，2011,59:106-115.

[2] Stita W，Trabelsi A，Gharbi O，et al.Primary solid neuroendocrine carcinoma of the breast[J].Can J Surg，2009，52:289-290.

[3] Nozoe T，Sueishi K，Mori E，et al.Primary neuroendocrine carcinoma of the breast:report of a case[J].Surg Today，2011，41:829-831.

[4] 皋嵐湘,丁華野,李琳,等.乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床病理學(xué)特點[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2003,19（3）:236-237.

[5] Wei B，Ding T，Xing Y，et al.Invasive neuroendocrine carcinoma of the breast:a distinctive subtype of aggressive mammary carcinoma[J].Cancer,2010,116:4463-4473.

[6] Tian Z,Wei B，Tang F，et al.Prognostic signicance of tumor grading and staging in mammary carcinomas with neuroendocrine differentiation[J].Hum Pathol,2011,42(8):1169-1177.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.077

河南 450003 河南鄭州人民醫(yī)院 （馮燕枝）