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        抗腦垂體抗體測定對急性腦損傷患者垂體功能評價的作用

        2014-08-11 13:52:54寧,何
        重慶醫(yī)學(xué) 2014年14期
        關(guān)鍵詞:水平功能

        陶 寧,何 靜

        (四川省遂寧市中心醫(yī)院急診科 629000)

        ·經(jīng)驗交流·

        抗腦垂體抗體測定對急性腦損傷患者垂體功能評價的作用

        陶 寧,何 靜

        (四川省遂寧市中心醫(yī)院急診科 629000)

        目的 探討抗腦垂體抗體(APAs)對急性腦損傷患者垂體功能障礙診斷及腦損傷預(yù)后評估的應(yīng)用價值。方法 選取外傷造成的急性腦損傷患者70例為研究對象,所有患者均在受傷1年內(nèi)出現(xiàn)垂體激素不同程度的下降。按照患者入院時的格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評分將研究對象分為3組,分別測定各組患者血清中垂體激素的水平和抗腦垂體抗體(APAs)的水平,并分析其相關(guān)性。結(jié)果 A組病患的APAs檢測水平為(364.7±128.3)ng/L,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于B組(197.8±56.4)ng/L、C組(181.4±82.1)ng/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組數(shù)據(jù)的垂體激素水平結(jié)果顯示,A組各類垂體激素水平均低于B、C組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。APAs水平與GCS評分、垂體激素水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-3.43,-4.27,P<0.05)。結(jié)論 APAs的產(chǎn)生與腦損傷程度有關(guān),急性腦損傷的程度越嚴(yán)重,APAs的水平越高。APAs對生長激素(GH)等垂體激素的釋放有抑制作用,與GH水平表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)。因此,通過測定APAs水平可以對急性腦腦損傷后腦垂體功能的下降程度及預(yù)后做出正確評估。

        腦損傷;垂體功能;GH;抗腦垂體抗體

        外傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)致殘、致死率極高,常會造成垂體前葉功能減退,導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂。急性腦損傷造成垂體功能障礙后,將會引起促生長軸、甲狀腺軸、性腺軸、腎上腺皮質(zhì)軸等調(diào)節(jié)系統(tǒng)出現(xiàn)單獨或合并的功能減退現(xiàn)象[1]。腦損傷造成的垂體功能障礙已經(jīng)成為嚴(yán)重危害青年人群的世界性問題[2]。早期研究認(rèn)為腦損傷引起垂體功能減退的主要原因是創(chuàng)傷造成了下丘腦-垂體軸的調(diào)節(jié)被激活[3]。但近期的研究發(fā)現(xiàn)腦損傷出現(xiàn)垂體功能減退后血清中抗腦垂體抗體(anti-pituitary antibodies,APAs)水平顯著升高,而對APAs與急性腦損傷造成垂體功能障礙關(guān)系的研究是目前的研究熱點[4]。APAs對一些垂體激素的分泌有抑制作用,是一些生長激素缺陷、垂體功能低下和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)缺陷病癥的主要誘因。近些年來APAs作為檢測自身免疫內(nèi)分泌紊亂的標(biāo)志而備受重視。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn),選取到本院就診的由于外傷原因造成的急性腦損傷并于創(chuàng)傷后1年內(nèi)出現(xiàn)腦垂體激素分泌降低的癥狀,伴有不同程度的垂體功能障礙的患者70例為研究對象,其中,男39例,女31例;年齡19~57歲,平均(42.7±4.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18~60歲;受傷前腦部正常,無垂體功能障礙的內(nèi)分泌紊亂病史;外傷后出現(xiàn)垂體功能障礙,實驗室檢查顯示垂體激素分泌水平異常;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):先天畸形;顱內(nèi)腫瘤;腦血管病病史;神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變;凝血功能異常,肝腎功能衰竭;精神系統(tǒng)疾患等不能配合研究者。

        表1 各組抗腦垂體抗體及垂體激素的檢測水平

        a:P<0.05,與A組比較。

        1.2 方法 按患者入院時格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評分[5]將其分為3組。其中,A組21例,GCS評分3~8分。B組23例,GCS評分9~12分。 C組26例,GCS評分13~15分。所有患者在檢測前2周均已停止激素治療。對存在垂體功能障礙的患者于入院后3 d內(nèi)空腹條件下清晨抽取靜脈血5 mL,采用離心的方法分離病患血清。分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法和化學(xué)發(fā)光法檢測血清中APAs和垂體激素的水平垂體激素包括生長激素(GH)、促卵泡成熟激素(FSH)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促黃體激素(LH)、血清總甲狀腺素(TT)。并對GCS評分在13~15分的創(chuàng)傷患者治療出院后進(jìn)行隨訪復(fù)查,分析其血清中APAs水平與預(yù)后復(fù)發(fā)情況的相關(guān)性。

        2 結(jié) 果

        2.1 APAs水平與各垂體激素水平分析 比較分析3組數(shù)據(jù)間的APAs水平,A組患者的APAs檢測水平為364.7 ng/L,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于B組(197.8 ng/L)、C組(181.4 ng/L),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組數(shù)據(jù)的垂體激素水平結(jié)果顯示,A組各類垂體激素的釋放水平均低于B、C組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。B、C組之間APAs水平和各垂體激素水平間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        圖1 GCS評分與APAs水平相關(guān)性分析

        2.2 APAs水平與GCS評分、垂體激素水平相關(guān)性分析 分析A、B、C 3組數(shù)據(jù),APAs水平與GCS評分呈負(fù)相關(guān)(r=-3.43,P<0.05)。即腦外傷損傷越嚴(yán)重的患者GCS評分越低, APAs水平越高,見圖1。APAs水平與各類垂體激素的釋放水平呈負(fù)向相關(guān)(r=-4.27,P<0.05)。其中,以GH最為明顯,APAs的濃度越高,GH的分泌水平越少,見圖2。

        圖2 GH水平與APAs水平相關(guān)性分析

        2.3 APAs水平與預(yù)后的關(guān)系 通過對26例GCS評分在13~15分的急性腦損傷長期幸存患者的預(yù)后隨訪發(fā)現(xiàn),創(chuàng)傷治療后患者的APAs水平明顯減低,出院復(fù)發(fā)率與APAs水平呈正相關(guān)。

        3 討 論

        近年來,腦外傷發(fā)生率居高不下,統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,近一半的急性腦損傷患者會引起垂體功能的障礙,對垂體激素的正常分泌造成影響,引起機體內(nèi)分泌功能的紊亂,嚴(yán)重者甚至致死[6]。腦損傷造成垂體功能障礙的發(fā)病機制學(xué)說主要有兩種。結(jié)構(gòu)損傷學(xué)說認(rèn)為:腦損傷可能造成顱內(nèi)高壓、腦內(nèi)血腫、血管損傷或梗死等癥,從而引起垂體或下丘腦的損傷,導(dǎo)致激素分泌下降。而應(yīng)激學(xué)說認(rèn)為:垂體功能障礙可能由于創(chuàng)傷產(chǎn)生的自由基、白介素等炎性介質(zhì)刺激造成垂體激素的不正常分泌[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn),腦創(chuàng)傷造成垂體功能障礙后,患者血清APAs水平與垂體激素的分泌水平具有一定相關(guān)性[8],尤其對GH水平影響最為明顯。因此,推斷腦創(chuàng)傷后APAs的水平增加是造成垂體功能障礙的主要誘因[9]。

        曾有學(xué)者對創(chuàng)傷性腦損傷患者的垂體功能進(jìn)行研究,結(jié)果顯示腦損傷后短期內(nèi)(3個月)診斷出單一或多重激素降低的患者,在傷后一年時,并沒有出現(xiàn)明顯的垂體功能惡化,甚至可能出現(xiàn)功能恢復(fù)的狀況[10]。相反重度創(chuàng)傷患者3個月內(nèi)垂體功能正常,在創(chuàng)傷后1年左右出現(xiàn)垂體激素缺乏的患者占1/10左右[11]。因此,認(rèn)為中度腦損傷患者極易出現(xiàn)長時期的垂體功能減退。美國研究認(rèn)為,創(chuàng)傷后急性腦損傷患者在1年后會出現(xiàn)至少一種激素的水平降低,高達(dá)90%的患者病發(fā)垂體功能異常[12]。垂體功能異常造成多種激素水平的缺乏,引起患者內(nèi)分泌紊亂而引發(fā)多種疾病的發(fā)生。

        垂體激素降低與APAs水平的相關(guān)性以GH激素最為顯著。研究認(rèn)為垂體GH細(xì)胞是APAs作用的靶細(xì)胞,二者結(jié)合后,對GH細(xì)胞的分泌功能產(chǎn)生抑制作用而引起GH缺乏。通過動物實驗發(fā)現(xiàn),腦損傷程度直接影響自身免疫應(yīng)答反應(yīng)中抗體的釋放。嚴(yán)重?fù)p傷對機體有強烈的刺激作用,促進(jìn)IgG、IgM的釋放,以延緩創(chuàng)傷處神經(jīng)元的壞死。正常人APAs水平的檢測均顯示陰性, 創(chuàng)傷刺激APAs的產(chǎn)生,進(jìn)而影響腦垂體激素GH分泌減少,伴隨有FSH、FT3等激素的分泌降低,引起垂體功能障礙。

        本研究中對70例急性腦損傷患者血清中APAs水平進(jìn)行檢測,并與多種垂體激素和創(chuàng)傷GCS評分進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果顯示急性腦損傷后,血清中APAs水平顯著升高,而激素水平則出現(xiàn)不同程度的降低,表明APAs與垂體功能衰退有重大相關(guān)。GCS評分越低,APAs的水平越高,二者呈負(fù)相關(guān)。因此,通過測定患者血清中APAs的水平可以預(yù)示急性腦損傷垂體功能障礙的發(fā)病情況,利于臨床對腦損傷垂體功能障礙的早期檢測和治療。并可以通過對病患APAs的定期檢測維持較好預(yù)后效果。

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        陶寧(1969-),副主任醫(yī)師,本科,主要從事臨床急診工作。

        10.3969/j.issn.1671-8348.2014.14.042

        B

        1671-8348(2014)14-1789-03

        2013-11-09

        2014-01-18)

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