羅 燕

(湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)婦產(chǎn)科，黃石市 435000)

環(huán)形電外科切除術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變伴高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床研究

羅 燕

(湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)婦產(chǎn)科，黃石市 435000)

目的探討環(huán)形電外科切除術(shù)(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)伴高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者中的應(yīng)用效果。方法采用LEEP治療98例CIN伴HR-HPV感染患者，手術(shù)前后均行HR-HPV檢測(cè)，觀察手術(shù)效果及HR-HPV變化。結(jié)果所有患者均順利完成手術(shù)，術(shù)后隨訪1年，治愈率為90.8%(89/98)，復(fù)發(fā)率為9.2%(9/98)；其中CINⅠ患者治愈率為100%(64/64)，顯著高于CINⅡ～Ⅲ患者的73.5%(25/34)(P<0.01)，CINⅠ患者復(fù)發(fā)率顯著低于CINⅡ～Ⅲ患者(P<0.01)。術(shù)后6個(gè)月HR-HPV陽(yáng)性率為31.6%(31/98)，顯著低于治療前(P<0.01)，轉(zhuǎn)陰率為68.4%(67/98)；術(shù)后1年HR-HPV陽(yáng)性率再次顯著下降為15.3%(15/98)(P<0.01)，轉(zhuǎn)陰率為84.7%(83/98)(P<0.01)。結(jié)論LEEP治療CIN療效顯著，且可消除大部分HR-HPV感染，降低CIN復(fù)發(fā)率及宮頸癌發(fā)生率，操作簡(jiǎn)便，并發(fā)癥較少，值得推廣。

環(huán)形電外科切除術(shù)；宮頸上皮內(nèi)瘤變；高危型人乳頭瘤病毒感染

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，本病導(dǎo)致的死亡人數(shù)約占女性惡性腫瘤的10%，甚至更高[1]。隨著對(duì)該病研究的不斷深入，篩查目的已逐漸從傳統(tǒng)意義上的早期診斷轉(zhuǎn)變?yōu)樵缙跈z出宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)并及時(shí)治療[2]。以往的大量研究已證實(shí)，高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papilloma virus，HR-HPV)感染與CIN及宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展具有密切關(guān)系。CIN屬于宮頸的一種癌前病變，通過(guò)積極有效的干預(yù)能夠預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，而及早診斷、及時(shí)有效的治療甚至能夠達(dá)到治愈的目的[3，4]。我院采用環(huán)形電外科切除術(shù)(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)治療CIN伴HR-HPV感染患者98例，取得了較好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦科于2010年6月至2012年5月收治的CIN伴HR-HPV感染患者98例，患者年齡29～48歲，平均年齡(37.6±7.3)歲，懷孕次數(shù)0～7次，平均(4.1±2.7)次，分娩次數(shù)0～3次，平均(1.8±1.3)次。所有患者均行陰道鏡檢查，經(jīng)活組織病理檢查確診為CIN，其中Ⅰ級(jí)64例，Ⅱ～Ⅲ級(jí)34例，均經(jīng)HPV檢測(cè)證實(shí)為HR-HPV陽(yáng)性。除外支原體、衣原體、霉菌、滴蟲等生殖系統(tǒng)感染性疾病，均經(jīng)血β-HCG檢查除外妊娠，近期未接受其他治療，近期無(wú)生育要求；除外合并心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病者。所有患者對(duì)于本次研究均知情同意且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 HPV檢測(cè)方法 采用美國(guó)Digene公司第二代雜交捕獲試驗(yàn)(Hc2)技術(shù)對(duì)宮頸分泌物進(jìn)行HPV-DNA含量檢測(cè)：將Digene公司提供的專用取樣器插入宮頸外口，順時(shí)針轉(zhuǎn)5圈后放入保存液中進(jìn)行標(biāo)本保存，并置-20℃冰箱凍存待檢。檢測(cè)結(jié)果表示宮頸分泌物標(biāo)本RIUs/陽(yáng)性對(duì)照值(CO)的比值，RIUs為光測(cè)量單位，CO為陽(yáng)性對(duì)照值，即溶液中HR-HPV-DNA濃度為1.0 pg/mL時(shí)的RIUs值，RIUs/CO≥1.0判斷為陽(yáng)性。

1.2.2 LEEP治療方法 術(shù)前充分與患者及其家屬進(jìn)行溝通，告知手術(shù)利弊，術(shù)前24 h禁性生活，且白帶常規(guī)檢查除外生殖道急性炎癥性疾病。所有患者均于月經(jīng)干凈后第5～7天接受宮頸LEEP治療：術(shù)前排空膀胱，截石位。常規(guī)消毒，陰道鏡引導(dǎo)碘試驗(yàn)明確宮頸病變范圍，2 mL 2%的利多卡因行宮頸局部浸潤(rùn)麻醉。于宮頸9點(diǎn)方位開始進(jìn)行電極切割，深達(dá)宮頸管內(nèi)15～20 mm，至碘試驗(yàn)區(qū)外3～5 mm，切除組織厚度為5～7 mm，順時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)電極達(dá)起點(diǎn)，取出電極，錐狀切除移行區(qū)全部病變組織及部分宮頸管，并送病理檢查。使用球形電極進(jìn)行電灼止血，術(shù)中探查宮頸防止粘連。術(shù)后常規(guī)口服抗生素及止血藥物治療3 d，術(shù)后2個(gè)月禁盆浴、陰道沖洗和性交等。所有患者術(shù)后均進(jìn)行密切隨訪。

1.3 術(shù)后隨訪 所有患者均于術(shù)后1周觀察宮頸創(chuàng)面出血情況，術(shù)后1～2個(gè)月隨訪宮頸創(chuàng)面愈合情況，術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)均進(jìn)行宮頸TCT、HR-HPV檢測(cè)，必要時(shí)行宮頸活組織病理檢查。若上述檢查連續(xù)2次正常，則可將隨訪期延長(zhǎng)至1年。

1.4 療效觀察 CIN療效評(píng)價(jià)：①治愈：術(shù)后6個(gè)月無(wú)CIN存在；②病變持續(xù)或殘存：術(shù)后6個(gè)月內(nèi)仍可見CIN存在；③復(fù)發(fā)：術(shù)后1年以后再次發(fā)現(xiàn)CIN。HPV療效評(píng)價(jià)：①轉(zhuǎn)陰：術(shù)前有HR-HPV感染，術(shù)后陰性；②好轉(zhuǎn)：術(shù)前陽(yáng)性，術(shù)后持續(xù)陽(yáng)性患者中，經(jīng)治療亞型減少，但仍為陽(yáng)性；③無(wú)效：術(shù)后亞型未見減少或增多。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CIN療效 所有患者均順利完成手術(shù)。術(shù)后隨訪1年，89例術(shù)后6個(gè)月未見CIN存在，達(dá)到治愈水平，治愈率為90.8%(89/98)。另外9例患者于術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)CIN復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.2%(9/98)。同時(shí)LEEP對(duì)不同分級(jí)CIN患者的治療效果比較中發(fā)現(xiàn)，LEEP對(duì)CINⅠ的治愈率為100%(64/64)，顯著高于CINⅡ～Ⅲ的73.5%(25/34)(P<0.01)，而CINⅠ隨訪1年無(wú)復(fù)發(fā)病例，CINⅡ～Ⅲ復(fù)發(fā)率則為26.5%(9/34)(P<0.01)。詳見表1。

表1 LEEP對(duì)不同級(jí)別CIN臨床療效比較 [n(%)]

2.2 治療前后HR-HPV變化 治療前所有患者均檢出HR-HPV陽(yáng)性，術(shù)后6個(gè)月時(shí)，HR-HPV陽(yáng)性率為31.6%(31/98)，顯著低于治療前的100%(P<0.01)，轉(zhuǎn)陰率為68.4%(67/98)；術(shù)后1年時(shí)，HR-HPV陽(yáng)性率再次下降為15.3%(15/98)，顯著低于術(shù)后6個(gè)月(P<0.01)，轉(zhuǎn)陰率為84.7%(83/98)，顯著高于術(shù)后6個(gè)月(P<0.01)，詳見表2。但術(shù)后1年HR-HPV轉(zhuǎn)陰率、檢出率在不同級(jí)別CIN患者中比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳見表3。

表2治療前后HR-HPV陽(yáng)性率、轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

表3 治療后1年不同級(jí)別CIN患者HR-HPV變化比較 [n(%)]

3 討 論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤，而CIN是與宮頸癌關(guān)系密切的一組宮頸疾病，指的是宮頸鱗狀上皮非典型增生與宮頸原位癌的總稱，反映了宮頸癌從量變到質(zhì)變的漫長(zhǎng)的發(fā)生發(fā)展的慢性病理生理過(guò)程[5]。隨著對(duì)CIN研究的不斷深入，近年來(lái)多項(xiàng)研究已證實(shí)，部分患者可自然消退，而另有66%的CINⅡ、Ⅲ患者可發(fā)展為宮頸原位癌，另外的2%則可發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌[6，7]。因CIN患者早期多缺乏較為典型的臨床表現(xiàn)，僅表現(xiàn)為陰道排液增多伴或不伴異味或?qū)m頸接觸性出血等，對(duì)該病的早期診斷造成一定困難。近年來(lái)隨著女性健康體檢工作的不斷推進(jìn)，該病檢出率逐年增高。根據(jù)鏡下病變范圍，可將CIN分為：CINⅠ(輕度不典型增生)、CINⅡ(中度不典型增生)以及CINⅢ(重度不典型增生或?qū)m頸原位癌)三個(gè)級(jí)別[8]。關(guān)于本病的發(fā)生，目前幾乎所有的流行病學(xué)研究均證實(shí)與HR-HPV感染有著密不可分的關(guān)系，同時(shí)隨著CIN級(jí)別的增高，HR-HPV感染陽(yáng)性率不斷增高，甚至有報(bào)道稱HR-HPV感染陽(yáng)性的患者CINⅢ級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)將增加100～300倍[9，10]。

關(guān)于本病的治療，手術(shù)切除無(wú)疑是更為徹底且有效的手段，可從根本上去除病灶并可進(jìn)行病理學(xué)檢查。因冷刀錐切術(shù)、激光錐切術(shù)等療法有較多的并發(fā)癥，以及全子宮切除術(shù)對(duì)患者術(shù)后生育的影響等，LEEP術(shù)近年來(lái)在臨床得到了廣泛應(yīng)用，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的普遍歡迎。該治療方法能夠在徹底切除病灶的基礎(chǔ)上保留子宮，保留了患者術(shù)后的生育能力[11]。為探討LEEP在CIN伴HR-HPV感染患者中的治療效果，我們對(duì)98例CIN伴HR-HPV感染患者進(jìn)行了LEEP治療，并進(jìn)行了隨訪及對(duì)比分析。結(jié)果顯示，所有患者均順利完成手術(shù)，術(shù)后隨訪1年，治愈率為90.8%(89/98)，復(fù)發(fā)率為9.2%(9/98)；LEEP對(duì)CINⅠ治愈率為100%(64/64)，顯著高于CINⅡ～Ⅲ的73.5%(25/34)(P<0.01)；CINⅠ復(fù)發(fā)率顯著低于CINⅡ～Ⅲ(P<0.01)。術(shù)后6個(gè)月時(shí)，HR-HPV陽(yáng)性率為31.6%(31/98)，顯著低于治療前的100%(P<0.01)，轉(zhuǎn)陰率為68.4%(67/98)；術(shù)后1年HR-HPV陽(yáng)性率再次顯著下降為15.3%(15/98)(P<0.01)，轉(zhuǎn)陰率為84.7%(83/98)(P<0.01)。但術(shù)后1年HR-HPV轉(zhuǎn)陰率、檢出率在不同級(jí)別CIN患者中比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于CINⅠ患者的治療到底該采用藥物保守治療還是手術(shù)治療，目前尚未達(dá)成一致觀點(diǎn)[12]，但經(jīng)本研究證實(shí)，經(jīng)LEEP治療后，CINⅠ患者HR-HPV陽(yáng)性率得到了顯著降低，且基本無(wú)復(fù)發(fā)病例，療效較為可靠。另外對(duì)于所有級(jí)別的CIN患者，經(jīng)LEEP治療可消除大部分HR-HPV感染，從而降低了CIN復(fù)發(fā)率，延緩了CIN發(fā)展速度，降低了宮頸癌發(fā)生率。LEEP手術(shù)相對(duì)較為簡(jiǎn)便，無(wú)需麻醉，術(shù)后出血等并發(fā)癥較少，門診即可完成手術(shù)。

綜上所述，對(duì)于合并HR-HPV感染的CIN患者，應(yīng)適當(dāng)放寬手術(shù)適應(yīng)證，從而使之得以有效治療，降低復(fù)發(fā)率及宮頸癌的發(fā)生率。

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Clinicalstudyonloopelectrosurgicalexcisionprocedureinthetreatmentofcervicalintraepithelialneoplasiawithhigh-riskhumanpapillomavirus(HR-HPV)infection

LUOYan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,PuaiBranch,CentralHospitalofHuangshiCity,Huangshi435000,Hubei,P.R.China)

ObjectiveTo study the clinical effects of loop electrosurgical excision procedure (LEEP) in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) patients with high-risk human papilloma virus (HR-HPV) infection.MethodsNinety-eight CIN patients with HR-HPV infection were treated with LEEP. All patients were performed with HR-HPV test both before and after LEEP. Clinical effects of the patients were assessed.ResultsAll patients were successfully operated. The cure rate was 90.8% (89/98), and the recurrence rate was 9.2% (9/98) after 1-year follow-up. The cure rate in patients with CIN Ⅰ was 100% (64/64), significantly higher than 73.5% (25/34) in patients with CINⅡ-Ⅲ(P<0.01), and the recurrence rate of patients with CIN Ⅰ was significantly lower than that of patients with CINⅡ-Ⅲ(0% versus 26.5%,P<0.01). Positive rate of HR-HPV was 31.6% (31/98) 6 months after the treatment, significantly lower than that before LEEP(P<0.01), and negative conversion rate was 68.4% (67/98); and 1 year later, they continued to decrease to 15.3% (15/98) and 84.7% (83/98), respectively, all with statistical significance (P<0.01).ConclusionLEEP is effective in the treatment of CIN, also it can eliminate most of the HR-HPV infections, thus reduce the recurrence rate of CIN and incidence of cervical cancer. In addition, it′s easy to operate, with fewer complications, and worthy of promotion.

Loop electrosurgical excision procedure; Cervical intraepithelial neoplasia; High-risk human papilloma virus infection

羅燕(1972～)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科疾病。

R 737.3

B

1673-6575(2014)01-0061-03

10.11864/j.issn.1673.2014.01.20

2013-11-10

2014-01-15)