武建軍，英明中，曹秀堂，李凡，曾強

論著·臨床

體檢人群幽門螺桿菌感染狀況分析

武建軍，英明中，曹秀堂，李凡，曾強

目的調(diào)查了解我國健康體檢人群幽門螺桿菌(Hp)感染狀況，為Hp感染防控和感染人群健康管理提供參考。方法回顧總結(jié)2010年1月—2013年12月在該院健康體檢人群10 331例的相關(guān)資料，對Hp 的總感染率及相關(guān)因素、胃鏡下不同病變Hp感染率、Hp 感染程度與胃鏡下病變之間的關(guān)系進行比較分析。結(jié)果健康體檢10 331例中男7 158例，女3 173例，年齡16～88(49.81±8.11)歲。總的Hp感染率為44.42%(4 589/10 331)。Hp感染人群中，現(xiàn)癥Hp男性感染率高于女性(45.21% vs.42.64 %，P=0.015 4 )。Hp感染者年齡小于無Hp感染者[(49.46±7.98)歲 vs.(50.09±8.21)歲，P=0.000 1]。Hp感染與個體有無消化系統(tǒng)癥狀、是否患高血壓、糖尿病、高脂血癥以及是否伴發(fā)膽石癥無關(guān)，吸煙對Hp感染率無影響，飲酒者Hp感染率未見增加。不同年齡組Hp 感染率不同。男、女Hp感染高峰在30～歲組人群，之后逐漸下降，男女2組各年齡段Hp感染率無明顯差別。胃鏡檢查：反流性食管炎Hp感染率明顯低于正常食管(P<0.01)。胃和十二指腸胃鏡下不同病變Hp感染率不同：胃部疾病以慢性非萎縮性胃炎伴急性炎(80.27%)、胃潰瘍(75.75%)、慢性萎縮性胃炎伴急性炎(75.00%)和慢性萎縮性胃炎(66.67%)感染率較高，明顯高于正常胃黏膜(P<0.05或P<0.01)；在十二指腸疾病中，十二指腸潰瘍(85.53%)、十二指腸炎(54.05%)Hp感染率與正常十二指腸比較明顯升高(P=0.000)。其他胃、十二指腸疾病Hp感染率與正常者比較無明顯差別(P>0.05)。將DOB值分層分析，胃鏡下黏膜病變越嚴(yán)重，高值DOB所占比例越高。結(jié)論我國體檢人群Hp 感染率低于國人自然人群平均感染率。Hp感染人群中，年齡高峰段在30～歲。胃鏡下胃黏膜急性炎性反應(yīng)和萎縮性胃炎Hp現(xiàn)癥感染率較高。胃鏡下黏膜病變越重，呼氣試驗測得高值DOB所占比例越高。

幽門螺桿菌；流行病學(xué)；DOB值；胃鏡檢查；13C尿素呼氣試驗

20世紀(jì)80年代，Warren 和Marshall 在胃黏膜組織中發(fā)現(xiàn)并成功分離出幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)，證實幽門螺桿菌與胃黏膜炎性反應(yīng)和消化性潰瘍存在明確關(guān)系[1，2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，自然人群中Hp感染率在50%以上[3，4]。Hp感染還是胃癌發(fā)生最重要的危險因素，是世界衛(wèi)生組織(WHO)確認(rèn)的I類致癌因子[5]。近年來，發(fā)現(xiàn)Hp感染引起的免疫反應(yīng)還可能與某些腸道外疾病如皮膚過敏、關(guān)節(jié)炎、血小板減少性紫癜、貧血等相關(guān)[6，7]。我國屬Hp高感染國家，Hp感染是我國非常重要的衛(wèi)生健康問題，也是健康管理實踐中面臨的重要課題之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年1月—2013年12月在中國人民解放軍總醫(yī)院健康管理研究院國際部(原國際醫(yī)學(xué)中心)進行健康套餐體檢并接受胃鏡檢查的人員作為研究對象，共10 331例健康體檢人員納入研究。

1.2 方法

1.2.1 資料收集： 利用解放軍總醫(yī)院健康管理研究院“天健體檢信息系統(tǒng)(健康體檢信息系統(tǒng)，版本3.60)”,檢索2010 年1月—2013年12月在我院進行健康體檢人員的全部資料，包括研究對象的性別、年齡(根據(jù)身份證出生日期計算產(chǎn)生)、吸煙、飲酒、高血壓、高血脂、糖尿病、有無膽石癥和消化系統(tǒng)返酸、噯氣、腹?jié)q、腹痛、口氣重等情況。吸煙定義為每天吸煙≥10支，連續(xù)1 年以上，分為不吸煙、戒煙、偶爾吸煙和吸煙[8]。飲酒分為從不飲酒、戒酒、偶爾飲酒(每周<1次，男性1 次飲酒量折合乙醇量超過30 g，女性超過15 g)或飲酒(每周≥1次)[9]。

1.2.2 Hp感染檢測： 采用13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)檢測的DOB值作為是否存在Hp感染的標(biāo)準(zhǔn)[10](儀器:FANci3型紅外線呼吸測定分析儀,德國FISCHER 分析儀器廠生產(chǎn)；試劑:加拿大Isodiagnostik公司生產(chǎn))。當(dāng)DOB值≤4時，說明不存在Hp感染(正常)，當(dāng)DOB值>4時，說明存在Hp感染。

1.2.3 胃鏡檢查： 采用OLYMPUS CV-260SL電子胃鏡系統(tǒng)行胃鏡檢查。檢查結(jié)果和鏡下改變依次為：食管(正常，反流性食管炎)，胃(慢性非萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎伴出血性胃炎、慢性非萎縮性胃炎伴膽汁反流、慢性非萎縮性胃炎伴急性、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛、慢性萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎伴急性炎、慢性萎縮性胃炎伴糜爛、胃潰瘍、疣狀胃炎和正常胃黏膜)，十二指腸(十二指腸潰瘍、十二指腸球部畸形、十二指腸炎和正常十二指腸)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料分析 10 331例資料完整的研究對象中，男7 158例，女3 173例，年齡16～88(49.81±8.11)歲，其中男性平均年齡(49.53±7.88)歲，女性(50.44±8.59)歲?？偟腍p感染率為44.42%(4 589/10 331)。Hp感染人員中，男性多于女性(70.52% vs.29.48%，P<0.05)，現(xiàn)癥感染率男性(45.21%，3236/7158)也多于女性(42.64%，1353/3173)(P<0.05)。Hp感染者年齡小于無Hp感染者[(49.46±7.98)歲 vs.(50.09±8.21)歲，P=0.000 1]。Hp感染與有無上消化系統(tǒng)癥狀無關(guān)(P>0.05)，Hp感染與非感染者之間，在患高血壓、糖尿病、高脂血癥以及是否伴發(fā)膽石癥等方面，也無明顯差異(P>0.05)。吸煙對Hp感染率無影響，飲酒者Hp感染率未見增加。見表1。

2.2 體檢人群Hp感染性別和年齡分布特點 各年齡組總Hp感染率差異不顯著，其中30～歲組為最高(48.60%)，60～歲組最低(39.77%)，<20歲組為0(可能與例數(shù)少有關(guān))。男性和女性感染率在30～歲組最高，之后逐漸下降，70～歲組Hp感染率又略有回升。見表2。

表1 Hp感染者與非感染者一般資料比較 [例(%)]

表2 Hp感染性別、年齡分布特征 [例(%)]

2.3 食管、胃和十二指腸胃鏡下不同病變Hp感染率的比較 反流性食管炎(RE)Hp感染率明顯低于正常食管(P<0.01)。胃鏡下不同胃黏膜病變Hp感染率從高到低依次為慢性非萎縮性胃炎伴急性炎(CnAG-A)、胃潰瘍(GU)、慢性萎縮性胃炎伴急性炎(CAG-A)、慢性萎縮性胃炎(CAG)、慢性萎縮性胃炎伴糜爛(CAG-R)、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛(CAG-R)、慢性非萎縮性胃炎伴膽汁反流(CnAG-BR)、慢性非萎縮性胃炎(CnAG)、慢性非萎縮性胃炎伴出血性胃炎(CnAG-B)、疣狀胃炎(VG)，正常胃黏膜(Norm)Hp感染率最低(總χ2=375.22，P=0.000)。與正常胃黏膜比較，慢性非萎縮性胃炎伴急性炎、胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎伴急性炎和慢性萎縮性胃炎，Hp感染率明顯升高(P<0.05)。胃鏡下十二指腸黏膜病變中，不同病變Hp感染率不同(總χ2=143.26，P=0.000)，十二指腸潰瘍(DU)和十二指腸炎(DUT)Hp感染率明顯高于正常十二指腸(Norm)，而十二指腸球部畸形(DcD)與正常十二指腸無顯著差異。見表3。

表3 10331例胃鏡下不同病變HP感染情況 [例(%)]

注：*食管、胃和十二指腸黏膜疾病分別與正常食管、胃和十二指腸黏膜比較

2.4 Hp感染程度(按DOB值分層)與胃鏡下6種胃黏膜病變之間的關(guān)系 胃鏡下表現(xiàn)為慢性非萎縮性胃炎時，接近60%的人群DOB值<4，不存在Hp感染。胃鏡下表現(xiàn)為急性炎或胃潰瘍時，測得DOB值≥4者接近80%；而且，胃鏡下胃黏膜急性病變時或黏膜病變越重(萎縮或潰瘍)，高值DOB所占比例越高。見表4。3討論

1979年，Warren 在活檢的胃黏膜慢性炎性反應(yīng)伴活動性改變的標(biāo)本中，發(fā)現(xiàn)了很多彎曲桿菌，即現(xiàn)在我們熟知的幽門螺桿菌(Hp)[1]。當(dāng)時發(fā)現(xiàn)，這些彎曲桿菌主要生長在胃小凹上皮細(xì)胞的表面。隨后，Warren 和Marshall 進一步研究證實，胃黏膜表面的急性炎性反應(yīng)就是由于Hp引起的，臨床常見的消化性潰瘍，特別十二指腸潰瘍與Hp感染密切相關(guān)，但與患者消化道癥狀之間的相關(guān)性不明顯[2]。20世紀(jì)80年代初，Hp被成功培養(yǎng)并確定了細(xì)菌學(xué)的種屬分類，從此，開啟了Hp感染研究的時代[11]。

表4 Hp感染程度與胃鏡下病變的關(guān)系 [例(%)]

注：表中只列舉了10種胃黏膜病變中的6種，其他幾種胃黏膜病變因例數(shù)較少和表格容量關(guān)系未做分析

流行病學(xué)調(diào)查顯示，Hp在全球自然人群中的感染率已超過50%。不同國家和地區(qū)Hp感染率差異較大，Hp感染與職業(yè)、教育、衛(wèi)生、社會經(jīng)濟狀態(tài)等密切相關(guān)。發(fā)展中國家高于發(fā)達國家，經(jīng)濟越落后、文化水平越低，Hp感染率越高[4，12，13]。我國幽門螺桿菌科研協(xié)作組對全國19個省、市、自治區(qū)一般人群26 341人Hp感染的研究數(shù)據(jù)顯示，一般人群Hp總感染率為56.22%。廣東地區(qū)Hp感染率最低為42.01%，西藏Hp感染率最高為84.62%[3]。我們研究發(fā)現(xiàn)，國人體檢人群Hp感染率為44.42%，低于國人自然人群的感染率。Hp感染與性別有關(guān)，與個體有無消化系統(tǒng)癥狀、是否患高血壓、糖尿病、高脂血癥、以及是否伴發(fā)膽石癥無關(guān)，吸煙對Hp感染率無影響，飲酒者Hp感染率未見增加，與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致[3，4，12]。

專家認(rèn)為，我國自然人群幽門螺桿菌感染的模式為兒童期易感型，兒童期為感染率劇增期，以每年3%～10%甚至更高的速度急劇上升，至10歲已有40%～60%以上的人受感染，以后感染速度減慢，50～60歲后感染速度減慢。但從大宗調(diào)查的結(jié)果看，這一趨勢并不明顯[3]。在本研究的體檢人群中，各年齡組總的Hp感染率分別是：20～歲組感染率為45.35%、30～歲組為48.60%、40～歲組為45.59%、50～歲組為43.13%、60～歲組為39.77%、70～歲組為42.78%。可以看出從20歲開始，Hp感染率即在40%以上，感染高峰年齡在30～歲，之后逐漸下降。70歲以后Hp感染率略有回升。分析原因，一是多數(shù)研究中兒童資料相對缺乏，20歲以前的感染趨勢沒被發(fā)現(xiàn)，二是臨床對Hp感染的根除率較差，以時間為橫斷面研究，看不到在成人期的下降趨勢。老年人抵抗力下降，感染率有可能再次增加。國外調(diào)查13歲兒童，感染率為66.2%，隨訪3年，每100人年發(fā)病率為4.1人[14]。今后我們應(yīng)重點調(diào)查兒童不同年齡段的Hp感染率及變化規(guī)律，臨床加強對Hp感染的根治，密切關(guān)注各地區(qū)不同年齡段人群Hp感染的監(jiān)測和危險因素研究，及時采取干預(yù)措施，從整體上降低國人Hp感染率及其相關(guān)疾病的發(fā)生。

在本研究中，胃鏡下胃黏膜急性炎性反應(yīng)、萎縮性胃炎和消化性潰瘍Hp現(xiàn)癥感染率較高，而慢性非萎縮性胃炎較低。最近，姚玉龍等[15]調(diào)查貴州六盤水市2010—2012年行胃鏡檢查的患者幽門螺桿菌感染狀況,總計調(diào)查59 524人次, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在各年齡段中Hp陽性率不同,Hp陽性率隨年齡上升而增高,不同胃部疾患Hp陽性率亦不同, 其中陽性率較高的有潰瘍病、胃癌與慢性萎縮性胃炎，而慢性淺表性胃炎最低, 與本研究中胃鏡下表現(xiàn)基本類似。但是，他們研究的人群中，總的感染率為83.4%，明顯高于本組的44.42%，可能也說明Hp感染率的高低與民族或人種關(guān)系并非密切，而與地理環(huán)境有一定的關(guān)系，主要與生活環(huán)境及生活習(xí)慣有關(guān)，并呈現(xiàn)出明顯的人群或家庭的集聚性。我院健康管理對象和受檢人群的社會經(jīng)濟條件較好，可能與總的感染率較低有關(guān)。

13C呼氣試驗是利用Hp在體內(nèi)產(chǎn)生尿素酶的特點，用13C同位素標(biāo)記尿素，口服后可被胃內(nèi)Hp產(chǎn)生的尿素酶分解，產(chǎn)生13CO2，通過從受檢者呼出氣體中檢測出的13C豐度來判斷受檢者胃內(nèi)Hp的感染狀況?？诜蟮?3C尿素到達胃后呈均勻性分布，所以只要是與之接觸的部位存在Hp感染，就可以靈敏地檢測到。13C尿素呼氣試驗也是目前公認(rèn)的反映是否有Hp存在的診斷金標(biāo)準(zhǔn)方法之一[10，16]。而且，呼出氣中13C含量的多少表示為DOB值的大小，可間接反映出Hp感染的程度。本研究將DOB值的頻數(shù)分布分層后分析發(fā)現(xiàn)，不論胃鏡下表現(xiàn)如何，檢測DOB值的分布頻數(shù)都呈現(xiàn)出低值(<4)和高值(>10)比例較高，DOB在4～10之間的中間值比例低，除胃潰瘍DOB在4～10之間占總DOB值頻數(shù)為16.16%外，其他改變DOB值在4～10之間的頻數(shù)分布都不足10%。當(dāng)DOB值<4(正常)時，分布頻數(shù)由高到低的順序是：慢性非萎縮性胃炎、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛、慢性萎縮性胃炎伴糜爛、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍和慢性非萎縮性胃炎伴急性炎；而DOB值>10時，分布頻數(shù)由高到低的順序依次是：慢性非萎縮性胃炎伴急性炎、胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎伴糜爛、慢性非萎縮性胃炎伴糜爛和慢性非萎縮性胃炎。這說明，Hp感染后，胃黏膜病變在急性期或黏膜病變程度越重，DOB值>10的分布頻數(shù)越高。但對于DOB值≤10或正常時，特別是對于沒有癥狀的人群，如何根據(jù)DOB值進行Hp根治治療？是否如專家推斷的那樣，Hp 感染后，DOB值的高低與胃內(nèi)病變基本一致，數(shù)年內(nèi)的感染多數(shù)僅能引起輕度的淺表性胃炎，而數(shù)十年的長期慢性感染易出現(xiàn)糜爛、疣狀胃炎、萎縮性胃炎甚至胃腫瘤，尚有待于進一步研究?；诒狙芯拷Y(jié)果，我們建議，當(dāng)13C呼氣試驗檢測DOB在>10時，應(yīng)建議其開始Hp根治治療[17，18]。

本組人群中，反流性食管炎Hp感染率明顯低于正常食管,Hp感染后是否減少反流，根除Hp后是否會誘發(fā)或加重反流性食管炎，尚需大樣本、多中心、隨機對照研究，才能得出最終結(jié)論[19]。

本研究顯示，我國體檢人群Hp 感染率低于國人自然人群平均水平。Hp感染人群中，年齡高峰段在30～39歲。消化性潰瘍、胃黏膜急性炎性反應(yīng)和萎縮性胃炎Hp現(xiàn)癥感染率較高。胃鏡下黏膜病變越重，13C呼氣試驗測得高值DOB所占比例越高。本研究樣本量較大，采用13C尿素呼氣試驗和胃鏡下病變進行對比分析，初探DOB值與Hp感染嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，不足之處是沒有進行自然人群的Hp檢測和廣泛的流行病學(xué)調(diào)查，因此感染率難以反映自然人群的真實情況。今后應(yīng)加強對自然人群Hp感染的流行病學(xué)調(diào)查，進一步研究影響Hp感染的相關(guān)因素，以期找到經(jīng)濟、有效的防治方案。同時加強對體檢人群的追蹤隨訪，觀察Hp根治治療的近期效果和對人群全身健康的遠(yuǎn)期影響[20，21]。

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Prevalenceofhelicobacterpyloriinfectioninindividualsundergoinghealthexamination

WUJianjun*,YINGMingzhong,CAOXiutang,LIFan,ZENGQiang.

*ClinicalDepartment/HealthManagementInstitute,ChinaPLAGeneralHospital,Beijing100853,China

YINGMinzhong,E-mail:yingmz301@aliyun.com

ObjectiveTo investigate helicobacter pylori (Hp) infection status in Chinese population underwent health check-up of, and provides reference for health management of Hp infection control and infection prevention.MethodsFrom January 2010 to December 2013, retrospectively review the hospital related data of 10 331 cases of healthy population, compared the relationship between gastroscopic and related factors, the total infection rate of Hp under different pathological changes, Hp infection rate between Hp infection and the degree of endoscopic lesions.ResultsHealth examination data of 10 331 people, including 7 158 males and 3 173 females, age ranged from 16 to 88 (49.81± 8.11) years old. The overall Hp infection rate was 44.42% (4 589/10 331). Hp infected people, active Hp infection rate in male is higher than female (45.21% vs.42.64%P=0.015 4). Hp infected persons aged younger than no Hp infection (49.46±7.98)vs.(50.09 ± 8.21),P=0.000 1).Hp infection has no relationship with whether the individual has symptoms of digestive system or not, hypertension, diabetes, hyperlipidemia and whether concomitant cholelithiasis, smoking had no effect on the rates of Hp infection, Hp infection rate did not increase in the drinkers. The Hp infection rate was different in different age groups. Male and female Hp infection peak was in 30 ～ age groups, and then decreased gradually, there were no significant differences between the 2 groups of men and women of all ages Hp infection.Endoscopy:reflux esophagitis Hp infection rate was significantly lower than that of normal esophageal (P<0.01). Gastric and duodenal endoscopy revealed that different lesion has different Hp infection rate: stomach diseases with high infection rate in chronic non atrophic gastritis with acute inflammation (80.27%), gastric ulcer (75.75%), chronic atrophic gastritis with acute inflammation (75.00%) and chronic atrophic gastritis (66.67%), it was significantly higher than that in normal gastric mucosa (P<0.05 orP<0.01); in duodenum diseases, duodenal ulcer (85.53%) and duodenitis (54.05%)’s Hp infection rate increased significantly compared with the normal duodenal (P=0.000). Other gastric and duodenal disease infection rate of Hp showed no significant difference compared with normal subjects(P>0.05).The DOB value of endoscopic mucosal lesions stratified analysis showed that the more serious the high DOB value, the higher the proportion.ConclusionHp infection rate in healthy examination population is lower than the national average infection rate of natural population. Hp infected people, age peak was in 30 ～ age. Endoscopic gastric mucosal inflammatory responses and atrophic gastritis of Hp infection rate is higher. Endoscopic mucosal lesions are heavier, breath test HISTEP DOB higher value are showed higher proportion.

Helicobacter pylori; Epidemiology; DOB value; Gastroscopy;13C-UBT

全軍“十一五”計劃保健專項課題(No.10BJZ18)

100853 北京，解放軍總醫(yī)院南樓臨床部/健康管理研究院(武建軍、英明中、李凡、曾強)； 解放軍總醫(yī)院醫(yī)務(wù)部/ 醫(yī)療統(tǒng)計科(曹秀堂)

英明中，E-mail:yingmz301@aliyun.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.006

2014-06-21)