黃嶸，王翀，吳家勇

論著·臨床

尤瑞克林對(duì)腦梗死患者療效及血清hs-CRP 和PCT的影響

黃嶸，王翀，吳家勇

目的探討尤瑞克林治療腦梗死患者的效果及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)的影響。方法收集腦梗死患者140例，隨機(jī)分為2組，每組70例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)方法治療(銀杏達(dá)莫+氯吡咯雷+拜阿司匹林)，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林治療，共治療14 d。于治療前、后對(duì)患者血清中hs-CRP和PCT的水平進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算腦梗死體積變化，并比較美國(guó)國(guó)立研究衛(wèi)生院卒中量表評(píng)分(NIHSS)。結(jié)果治療14 d后，2組腦梗死體積、NIHSS評(píng)分均下降(P<0.05)，且觀察組梗死灶體積下降和NIHSS評(píng)分下降明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組血清hs-CRP、PCT均下降(P<0.05)，且觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論尤瑞克林對(duì)腦梗死的治療效果理想，同時(shí)能有效地降低血清hs-CRP和PCT的表達(dá)，臨床中可以推廣應(yīng)用。

尤瑞克林；腦梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；降鈣素原

腦梗死是臨床的多見(jiàn)病，主要見(jiàn)于中老年人，積極進(jìn)行規(guī)范合理的治療對(duì)減少患者死亡及致殘率有積極作用[1，2]。腦梗死在病變發(fā)展進(jìn)程中可出現(xiàn)多種細(xì)胞因子的改變，其中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)參與了神經(jīng)損傷的多種過(guò)程[3，4]。尤瑞克林是臨床治療腦梗死的常用藥物之一，其可提高組織細(xì)胞的耐氧作用，優(yōu)化神經(jīng)細(xì)胞周圍的環(huán)境，提高神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)功能[5，6]?，F(xiàn)觀察腦梗死患者應(yīng)用尤瑞克林治療的效果及其對(duì)血清hs-CRP和PCT的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1—6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者140例，均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)MR確診。其中男80例，女60例，年齡45～80(56.6±7.7)歲。按患者的入院順序編號(hào)，依據(jù)隨機(jī)區(qū)組的原則分為2組，每組70例。觀察組：男36例，女34例，年齡45～78(56.4±7.7)歲；對(duì)照組：男44例，女26例，年齡45～80(56.8±5.9)歲。2組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。2組患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組：生理鹽水100 ml+尤瑞克林(廣東天普制藥公司生產(chǎn))0.15PNA單位靜脈滴注，銀杏達(dá)莫(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn))20 ml加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，氯吡咯雷(杭州賽諾菲)75 mg，每天1次；對(duì)照組：銀杏達(dá)莫20 ml加入250 ml補(bǔ)液中,氯吡咯雷75 mg，每天1次、拜阿司匹林(德國(guó)拜耳制藥公司生產(chǎn))0.1 g，每天1次。療程均為14 d。

1.3 檢測(cè)內(nèi)容 分別于治療前、治療14 d后抽取患者空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用放射免疫法檢測(cè)hs-CRP水平，ELISA法檢測(cè)PCT水平。應(yīng)用Pullicino公式計(jì)算腦梗死體積，即長(zhǎng)徑×短徑×梗死層面數(shù)/2[7]。應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS評(píng)分)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分的評(píng)定[8]。

2 結(jié) 果

2.1 梗死灶體積變化 治療14 d后2組梗死灶體積均有縮小趨勢(shì)，觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后梗死灶體積變化的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.2 NIHSS評(píng)分變化 治療14 d后2組NIHSS評(píng)分均有明顯改善，觀察組下降程度明顯大于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清hs-CRP和PCT變化 治療后2組血清hs-CRP和PCT的水平均下降，觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后NIHSS變化值的比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

3 討 論

近來(lái)相關(guān)研究認(rèn)為血清中相關(guān)指標(biāo)升高，尤其是炎性相關(guān)指標(biāo)的升高，不僅促進(jìn)急性腦梗死病變的進(jìn)展，也與治療效果密切相關(guān)。hs-CRP是急性時(shí)相蛋白，主要見(jiàn)于各種炎性相關(guān)疾病[7，8]，其升高與腦梗死發(fā)生過(guò)程中的應(yīng)激反應(yīng)及細(xì)胞損傷后細(xì)胞的壞死和凋亡過(guò)程相關(guān)，有證據(jù)表明神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)肝臟合成hs-CRP增加，可促進(jìn)損傷組織的清除[9，10]，減少健康組織受累，因此，hs-CRP水平升高提示損傷加重，而其降低提示損傷減輕[11，12]。PCT由116個(gè)氨基酸組成，其分子量是13 kD，是降鈣素的前體蛋白[13，14]。正常機(jī)體中，PCT由甲狀腺的C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在血清中的半衰期是25～30 h。臨床將PCT用于感染性疾病的客觀指標(biāo)。但是近年人們發(fā)現(xiàn)腦梗死患者PCT也有明顯增高，即使患者未并發(fā)感染性改變[15]。

尤瑞克林是從人體尿液中提取的蛋白水解酶，可以和激肽受體結(jié)合后高效激活機(jī)體的NO和cGMP，同時(shí)引起相關(guān)信號(hào)通路的活化，對(duì)血管舒縮和血壓形成良性的調(diào)節(jié)[16，17]。也有研究認(rèn)為尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張缺血部位血管，促進(jìn)損傷區(qū)血管的新生過(guò)程，臨床已將尤瑞克林應(yīng)用于腦梗死的治療中[18]。

本研究對(duì)腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林進(jìn)行治療，結(jié)果顯示尤瑞克林可以有效減小梗死灶體積，降低NIHSS評(píng)分，提示尤瑞克林的療效明顯，可以在臨床中積極應(yīng)用。尤瑞克林在治療過(guò)程中能將血漿中的激肽原降解為胰激肽，在機(jī)體自身激肽酶的作用下，使第10位的精氨酸丟失，形成9肽調(diào)節(jié)物，此種9肽調(diào)節(jié)物可以高選擇性地作用在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的β受體上，有效地引起細(xì)小動(dòng)脈的擴(kuò)張，提高局部血液的灌注效果，改善局部微循環(huán)，縮小梗死面積。也有研究顯示尤瑞克林可以抑制血小板的聚集，提高紅細(xì)胞的變形能力，有效地改善患者的缺氧狀況[19]。本結(jié)果顯示2組治療后血清中hs-CRP和PCT水平均下降，但是觀察組血清中hs-CRP和PCT的下降值明顯高于對(duì)照組，提示尤瑞克林在應(yīng)用中可以有效下調(diào)hs-CRP和PCT水平，減少由二者引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。由于近年觀點(diǎn)認(rèn)為腦梗死的發(fā)生與炎性因子有關(guān)[20，21]，因此hs-CRP和PCT水平的有效下調(diào)，使神經(jīng)細(xì)胞損傷后的炎性環(huán)境降低，對(duì)臨床康復(fù)也起到明顯的作用。文獻(xiàn)顯示近年學(xué)者只關(guān)注尤瑞克林的治療作用或者血流變等因素的變化[1，2]，并未關(guān)注其對(duì)血清中以hs-CRP和PCT為代表的炎性因子的作用，因此關(guān)于尤瑞克林的作用機(jī)制和途徑可能更多，與炎性因子的關(guān)系可能更復(fù)雜，機(jī)制也不甚明了，這些通路及作用均需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

表3 2組治療前后血清hs-CRP和PCT變化的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

綜上所述，尤瑞克林對(duì)腦梗死的治療效果理想，同時(shí)能降低血清中hs-CRP和PCT，減少繼發(fā)性損傷，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境，臨床中可以推廣應(yīng)用。

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Theeffectofhumanurinarykallidinogenaseonpatientswithcerebralinfarctionandexpressionsofhs-CRPandPCT

HUANGRong,WANGChong,WUJiayong.

DepartmentofNeurology,GulouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalCollege,Nanjing210008,China

WANGChong,E-mail:wangchong0424@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of human urinary kallidinogenase on treatment in patients with cerebral infarction and expression of serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and procalcitonin (PCT).Methods140 cases of patients with cerebral infarction were enrolled, they were randomly divided into 2 groups, 70 cases in each group. The control group was given conventional treatment (ginkgo leaf extract and dipyridamole + clopidogrel + aspirin), the observation group besides the conventional treatment, combined with human urinary kallidinogenase, a total of 14 d treatment were completed. Before treatment and after treatment, the expression of hs-CRP and PCT of patients with cerebral infarction were detected, cerebral volume were measured, and compared the United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score.ResultsAfter 14 d’s treatment, 2 groups of cerebral infarction volume were decreased (P<0.05), NIHSS score were decreased (P<0.05), and the observation group’s infarct volume decrease and NIHSS score were better than that of control group (P<0.05). After treatment, the 2 groups’ hs-CRP and PCT were decreased (P<0.05), and the observation group decreased significantly than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe effect of human urinary kallidinogenase on patients with cerebral infarction is good, and can effectively reduce the expression of hs-CRP and PCT, it is worthy be applied in clinical treatment.

Human urinary kallidinogenase; Cerebral infarction; High sensitivity C reactive protein; Procalcitonin

210008 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

王翀，E-mail:wangchong0424@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.003

2014-09-01)