吳春平，曹家銘，馬天陽(yáng)，王立民，司昌榮，高

(黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院心三科，哈爾濱 150040)

病態(tài)竇房結(jié)綜合征簡(jiǎn)稱病竇綜合征，是臨床上常見的難治癥之一。祖國(guó)醫(yī)學(xué)沒有病態(tài)竇房結(jié)綜合征的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，多將其歸屬于“心悸”“眩暈”“胸痹”“厥證”“脈遲癥”“脈結(jié)代”等范疇[1]。病態(tài)竇房結(jié)綜合征起病隱匿，病史較長(zhǎng)，病情進(jìn)展緩慢，發(fā)病年齡在20～90歲，發(fā)病率在0.17%左右。臨床主要以心率緩慢所致的心、腦、腎等臟器供血不足而產(chǎn)生心悸、胸悶且痛、頭暈、易疲倦、乏力等。病竇綜合征嚴(yán)重者可有心源性暈厥，部分病人可發(fā)生猝死，嚴(yán)重危害人類的身體健康[2]。其發(fā)病機(jī)制是竇房結(jié)沖動(dòng)形成異常和竇房結(jié)沖動(dòng)傳導(dǎo)異常，病理解剖發(fā)現(xiàn)病竇患者竇房結(jié)、房室結(jié)內(nèi)纖維組織成分增加,竇房結(jié)內(nèi)起搏P細(xì)胞數(shù)量減少。其周圍組織的變性、壞死、纖維化、或?yàn)橹净?、退行性硬化、淀粉樣變性、甚至鈣化導(dǎo)致起搏及(或)傳導(dǎo)功能障礙而引起一系列心律失常(分為持續(xù)性心動(dòng)過緩、竇房結(jié)外傳阻滯、竇性停搏、心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速綜合征5種)。該病主要病因?yàn)檫z傳性心律失常，竇房結(jié)及其周圍組織特發(fā)性退行性變。另外缺血、炎癥等原因也可導(dǎo)致病竇綜合征。由于竇房結(jié)只受單一動(dòng)脈灌注，當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起供血不足時(shí)，竇房結(jié)很容易發(fā)生缺血性改變，所以多數(shù)人將冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，歸為病態(tài)竇房結(jié)綜合征的主要致病原。目前西醫(yī)治療此類心律失常主要是對(duì)癥處理，以抗膽堿能藥物、腎上腺素能受體興奮劑為主。常用藥物為阿托品、654-2、異丙腎上腺素等，這些藥物作用持續(xù)時(shí)間短，停藥后易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)大，不宜長(zhǎng)期服用。嚴(yán)重者需安置人工心臟起搏器，但因其費(fèi)用昂貴，且為有創(chuàng)治療，限制了臨床應(yīng)用。中醫(yī)藥可發(fā)揮其整體調(diào)節(jié)作用，毒副作用少，對(duì)改善生活質(zhì)量有一定優(yōu)勢(shì)，但是目前缺乏有效復(fù)方制劑。本實(shí)驗(yàn)旨在探討參芪益氣通脈顆粒對(duì)病態(tài)竇房結(jié)綜合征家兔模型心率、竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 藥物與試劑 參芪益氣通脈顆粒，由黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院制劑室提供。劑量為10 g。心寶，廣東汕頭中藥廠產(chǎn)品，批號(hào)：20120512，60 mg/丸。

1.2 儀器 RM6000多道生理記錄儀(日本光電產(chǎn)品),DF-5A型心臟電生理刺激儀(蘇州東方電子儀器廠)，XD-7100心電圖機(jī)(上海醫(yī)療電子儀器廠),DH-1型動(dòng)物人工呼吸機(jī)(浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療儀器廠)。

1.3 動(dòng)物 健康大耳家兔，清潔級(jí)，雌雄兼用，體質(zhì)量2.5～3.0 kg，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心養(yǎng)殖場(chǎng)提供。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 兔病竇模型的建立[3]選用健康家兔,20%氨基甲酸乙酯(5 mL/kg)靜脈注射，麻醉后分離氣管，氣管插管，必要時(shí)接人工呼吸機(jī)，從頸外靜脈插入4F四級(jí)起搏導(dǎo)管至右心房區(qū)。沿胸骨正中切開，打開心包膜，暴露右心房和上腔靜脈，在竇房結(jié)位置,用直徑0.8 cm的濾紙片浸20%甲醛液。外敷竇房結(jié)區(qū)3～5 min。密切監(jiān)測(cè)其心率、心律。造模成功的指標(biāo)為心率降至造模前的50%及出現(xiàn)結(jié)性逸搏。模型穩(wěn)定30 min后，測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。

2.2 動(dòng)物分組與給藥 取家兔32只，隨機(jī)分成4組，每組8只，試驗(yàn)前禁食不禁水18 h。模型穩(wěn)定30 min，分別由十二指腸給予生理鹽水(2 mL/kg)、參芪益氣通脈顆粒(10 g/kg)及心寶(0.45 g/kg)。

2.3 指標(biāo)測(cè)定 測(cè)定造模前,造模30 min后，給藥后30，60，120 min的心率(HR)，竇房結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間(SACT)，竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(SNRT)[4]。SACT測(cè)定:短陣起搏法，起搏頻率選用高于基石出心10%進(jìn)行調(diào)節(jié)。SNRT測(cè)定：超速抑制分級(jí)遞增法。分別選用高于基礎(chǔ)心率20%、40%、60%，3個(gè)頻率刺激。刺激時(shí)間：10 s，間隔：2 s；脈寬：10 ms；電壓為3.0～3.5 V。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 參芪益氣通脈顆粒對(duì)兔病竇模型心率的作用 參芪益氣通脈顆粒對(duì)家兔病竇模型心率的作用與生理鹽水組比較，參芪益氣通脈顆?？擅黠@加快心率(P<0.05，P<0.01)，但與心寶組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 參芪益氣通脈顆粒對(duì)兔病竇模型心率的作用

注:與生理鹽水組比較，△P<0.05，△△P<0.01

3.2 參芪益氣通脈顆粒對(duì)竇房結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間(SACT)的作用 參芪益氣通脈顆粒可明顯縮短SACT(P<0.05，P<0.01)，且10 g/kg組藥后30 min作用優(yōu)于心寶組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 參芪益氣通脈顆粒對(duì)竇房結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間(SACT)的作用

注:與生理鹽水組比較，△P<0.05,△△P<0.01

4 討論

病態(tài)竇房結(jié)綜合征是中老年常見病、難治性疾病，病因竇房結(jié)本身及其周圍組織發(fā)生缺血、纖維化、炎癥、退行性變或竇房結(jié)動(dòng)脈阻塞而引起竇房結(jié)功能障礙，從而產(chǎn)生一系列心律失常和不同程度的血流動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致心、腦、腎等器官供血不足[5]。病理基礎(chǔ)包括竇房結(jié)部分或全部破壞、竇房結(jié)—心房不連續(xù)區(qū)、竇房結(jié)周圍神經(jīng)節(jié)神經(jīng)炎癥，或退行性變和心肌壁病理改變，可有纖維化和脂肪侵潤(rùn)，退行性變[6]。

通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，構(gòu)建的家兔病態(tài)竇房結(jié)綜合征模型與臨床患者病情癥狀相仿，可靠性高。心率、竇房結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間(SACT)為觀察指標(biāo)，而SACT是反映竇房結(jié)功能是否正常的電生理指標(biāo)。病竇綜合征屬中醫(yī)“胸痹”“遲脈”“虛損”等范疇，癥狀為心悸、胸悶、浮腫、暈厥、氣短乏力、頭暈、形寒、自汗等。病因病機(jī)以六淫、七情、飲食、勞倦為誘因，日漸發(fā)展而成，“本虛標(biāo)實(shí)”，本虛為氣血陰陽(yáng)虧虛，心脈不榮，血脈不得充盈，鼓動(dòng)無(wú)力，脈氣失于連續(xù)；標(biāo)實(shí)多為血瘀、痰濁、寒凝壅塞脈道，心脈不通、血行不暢而致本病。如《金匱要略》所言：“陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。心屬火臟，居上焦，為陽(yáng)中之太陽(yáng)，心陽(yáng)的主要作用是鼓動(dòng)心臟搏動(dòng)，溫運(yùn)血脈循環(huán)”?！秲?nèi)經(jīng)》中有“勞者溫之，損者益之”“形不足者溫之以氣，精不足者補(bǔ)之以味”的原則。周亞濱等[7]認(rèn)為本病以虛為本，多以氣虛或氣陰兩虛為主，由于心氣不足，心血推動(dòng)乏力，故血脈瘀阻，無(wú)力鼓動(dòng)為病竇綜合征的基本病理基礎(chǔ)。故參芪益氣通脈顆粒以祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，由黨參、黃芪等益氣滋陰、活血化瘀通絡(luò)的中藥組成。黨參有名中靈草，性平，味甘、微酸，歸脾、肺經(jīng)?！侗静輳男隆份d：“主補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微弱，用以調(diào)補(bǔ)，深為平妥?！秉h參為君藥益氣補(bǔ)虛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黨參主要含有皂莢、氨基酸等，具有強(qiáng)心作用，抑制心肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二醋酶的活性，使血栓長(zhǎng)度縮短，使紅細(xì)胞壓積、細(xì)胞電泳值、全血與血漿比黏度下降,抑制血小板聚集[8]。黃芪又名黃耆，李時(shí)珍釋其名曰：“耆，長(zhǎng)也，黃耆色黃，為補(bǔ)藥之長(zhǎng)。”黨參、黃芪擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量保護(hù)心肌，改善心肌代謝，共為君藥。黃芪甙類、多糖、氨基酸、微量元素等，還具有提高交感神經(jīng)的張力，增加心率作用[9]。丹參味苦,性微寒，歸心、肝經(jīng)，走血分，通血脈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其主要成分丹參素能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，并能局部組織微循環(huán)灌流，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)。麥冬甘，微苦，微寒，歸心肺胃經(jīng)為佐藥，麥冬既滋陰斂陽(yáng)又制陽(yáng)藥之燥。麥冬主要成分含多量糖液質(zhì),維生素A類物質(zhì)，能興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增加的患者的心率，提高心肌細(xì)胞的興奮性，增強(qiáng)心肌活力，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈的血液流動(dòng)。甘草味甘，性平，入心、肺、脾、胃經(jīng)，能益氣養(yǎng)心復(fù)脈，甘草主要成分包括甘草酸、甘草甜素等能抗心律失常、降脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化作用[10]。細(xì)辛味溫辛，入心、肺經(jīng)，能興奮β受體使心肌收縮力增強(qiáng)、心率加快。細(xì)辛含去烏頭堿，現(xiàn)代藥理研究細(xì)辛有腎上腺素樣作用，使心跳加快[11]。諸藥合用，故能使竇緩恢復(fù)。中藥參芪益氣通脈顆粒[12]療效機(jī)理可能與下列因素有關(guān)。1)通過擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)使竇房結(jié)的供血增加，促進(jìn)竇房結(jié)的功能恢復(fù)。2)興奮腎上腺素能神經(jīng)，使心跳加快。3)能增加心律，改善心肌細(xì)胞的代謝功能，改善供血，調(diào)節(jié)多離子通道，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)高級(jí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能[13]，明顯縮短SACT，改善竇房結(jié)的功能，生存質(zhì)量顯著提高，長(zhǎng)期服用無(wú)明顯不良反應(yīng)，是治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的安全有效藥物。全方藥物可降低心肌細(xì)胞的自律性，調(diào)節(jié)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)功能，通過多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)阻斷心律失常的發(fā)生，因而有很好的抗心律失常功能。

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