張春珍+++++李守淼

[摘要] 目的 探討血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原-199（CA-199）水平在賁門癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值及與化療療效的關(guān)系。方法 收集2009年 1月～2013年6月在我院化療的賁門癌術(shù)后患者的臨床資料，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者90例，無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者46例，評(píng)估兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組化療前后腫瘤標(biāo)志物變化與客觀療效的關(guān)系。 結(jié)果 CEA、CA72-4陽性率在兩組間具有顯著性差異，CA-199陽性率在兩組間沒有顯著性差異。CEA、CA72-4化療前后的變化與客觀療效具有一致性。結(jié)論 在賁門癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中，CEA、CA72-4對(duì)診斷具有意義，而CA-199對(duì)診斷意義不大;化療后CEA、CA72-4在判定化療療效時(shí)有一定的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 賁門癌；CEA；CA72-4；CA-199

[中圖分類號(hào)] R735.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2014）15-0133-03

Prognostic value of serum tumor markers level in cardiac cancer and the relationship with chemotherapy

ZHANG Chunzhen1 LIShoumiao2

1.Department of 5 Internal Medicine, the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Anyang Tumor Hospital， Anyang455000， China; 2.Department of Gastrointestinal Surgery, the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Anyang Tumor Hospital，Anyang455000， China

[Abstract] Objective To study the value ofserum CEA,CA-199 and CA72-4 in recurrence and metastasis with cardiac cancer, as well as the relationship with chemotherapy efficacy. Methods Serum levels of CEA,CA-199 and CA72-4 were measured by electrochemiluminescence assay. The clinical data of postoperative chemotherapy cardiac carcinoma were collected from our hospital from January 2009 to June 2013. The recurrent group included 90 patients, and nonrecurrent group included 46 patients. We evaluated the variation of serum tumor markers in two groups, analyzed the relationship between the changes of serum tumor markers pre and post chemotherapy in recurrencen metastasis group and chemotherapy efficacy. Results There were significant differences in positive rates ofCEA,CA72-4 in recurrent group and nonrecurrent group, butthere was no notable difference at CA-199.Variation of CEA,CA72-4 had a high coherence with chemotherapy efficacy. Conclusion There are diagnostic value of CEA and CA72-4 in recurrence and metastasis ofcardiac cancer, but CA-199 not. they have reference value to predict the effect of chemotherapy.

[Key words] Cardiac carcinoma；CEA； CA72-4；CA-199賁門癌的一個(gè)顯著流行病學(xué)特征是與食管癌地域性分布的一致性，在臨床特征、流行病分布及致病危險(xiǎn)因素等方面與食管癌明顯不同，但在臨床病理學(xué)方面與胃癌具有相似之處，又不完全相同[1]。大量研究表明，CEA、CA-199、CA72-4是胃癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后方面具有重要的臨床意義[2]。賁門癌早期癥狀不典型，術(shù)后易復(fù)發(fā)，病死率高。本研究通過觀察90例賁門癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)值及相關(guān)客觀指標(biāo)的臨床資料，以了解腫瘤標(biāo)志物變化與客觀指標(biāo)的關(guān)系，判定血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)賁門癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷的意義及與化療療效的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

收集2009年 1月～2013年6月在我院化療的賁門癌術(shù)后患者的臨床資料 136例，其中經(jīng)臨床檢查、體檢、CT/彩超檢查，有客觀復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移指標(biāo)者90例，無復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者46例；其中男86例，女50例，中位年齡63歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2009年1月～2013年6月在我院化療的賁門癌術(shù)后患者；②所有病例均由病理學(xué)證實(shí)；③2個(gè)月內(nèi)未接受化療、放療；④化療前后均由影像學(xué)及血清學(xué)CEA、CA-199、CA72-4檢測(cè)；⑤預(yù)計(jì)生存期超過2個(gè)月；⑥完成2～6個(gè)周期化療。

1.2儀器與方法

采用羅氏公司提供的Telecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)光免疫測(cè)定儀和羅氏配套試劑盒，按說明書操作、監(jiān)測(cè)。所有患者于第1周期及第3周期、第5周期化療前分別抽取清晨空腹靜脈血，監(jiān)測(cè)血清CEA、CA-199、CA72-4?；煼桨覆捎肍OLFOX(奧沙利鉑，5-氟尿嘧啶)、XELOX(奧沙利鉑，卡培他濱)、L-OHP+替吉奧（奧沙利鉑，S-1）,21d為一周期，重復(fù)應(yīng)用。

1.3 評(píng)價(jià)方法

①腫瘤標(biāo)志物臨界值CEA <5 ng/mL,CA-199<37 u/mL， CA72-4<6.9 u/mL；高于正常值為陽性；②2～6周期后按照 WHO 腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)價(jià):完全緩解（CR）：所有可見病灶均消失，并在至少 4 周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；部分緩解（PR）：各病灶最大雙徑乘積總和或單徑總和縮小 50％以上，并在至少 4 周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；穩(wěn)定病情（SD）：各病灶最大雙徑乘積總和或單徑總和增大小于 25％或縮小不足 25％，無新病灶出現(xiàn)，并在至少 4 周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；病情進(jìn)展（PD）：至少其中一個(gè)病灶的雙徑乘積或單徑增大25％以上，或出現(xiàn)新病灶。

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA72-4、CA-199水平之間的相關(guān)性，兩組變量之間的相關(guān)性使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，各腫瘤標(biāo)志物變化與化療療效之間的關(guān)系采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，所用檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，均用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1診斷分析

三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在兩組間的表達(dá)情況見表1。結(jié)果顯示，CEA、CA72-4陽性率在兩組間具有顯著性差異（P<0.05）；CA-199陽性率在兩組間沒有顯著性差異（P>0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽性率86.7%(78/90)，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組12例，陽性率26.1%(12/46)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2療效分析

對(duì)90例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者化療至少2周期，有效者繼續(xù)化療，化療4～6周期，無效者更換方案或停止化療，化療結(jié)束后復(fù)查，根據(jù)WHO腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)與腫瘤標(biāo)志物變化，結(jié)果見表2。穩(wěn)定組CEA、CA72-4化療后的變化明顯低于化療前，進(jìn)展組化療后明顯高于化療前，具有顯著性差異（P<0.05）。CA-199化療前后變化，在兩組間比較均無顯著性差異（P ＜0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物在化療前穩(wěn)定組與進(jìn)展組均無明顯差異（P ＞0.05）?；熀驝EA和CA72-4穩(wěn)定組明顯低于進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前臨床應(yīng)用的影像學(xué)檢查只能發(fā)現(xiàn)較大的轉(zhuǎn)移灶，而對(duì)存在于血液和組織中的微小轉(zhuǎn)移灶缺乏敏感性，因此，通過免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法監(jiān)測(cè)血液循環(huán)中腫瘤細(xì)胞相關(guān)分子的水平是發(fā)現(xiàn)腫瘤早期轉(zhuǎn)移的一條簡(jiǎn)便途徑。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中由癌細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生的反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，這類物質(zhì)反映了腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度[4]。有研究表明，CA-199、CEA在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的檢測(cè)中有指導(dǎo)意義，在高表達(dá)人群中，提示腫瘤復(fù)發(fā)較臨床影像學(xué)檢查提前2～3個(gè)月[5]。陶四青等[6]在乳腺癌患者術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物水平在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組顯著高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，且在臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移前已有持續(xù)增高，早于臨床灶3～8個(gè)月。CEA 是最早在結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)的一種胚胎性致癌抗原[7]，其編碼基因位于19號(hào)染色體上糖蛋白，主要表達(dá)于人體內(nèi)胚層上皮組織及正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在，是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其動(dòng)態(tài)變化能反映出多種腫瘤的存在、消退及進(jìn)展情況。徐汪松等[8]報(bào)道其在胃癌患者的血清中靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為52.3%、92.3%和63.2%,其含量高低在一定程度上反映了胃癌的生物學(xué)特性。國(guó)外許多研究提示CEA與胃癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系更體現(xiàn)在胃癌的肝轉(zhuǎn)移方面[9]。

CA72-4多出現(xiàn)在淋巴結(jié)、腹膜及肝臟內(nèi)，是年齡、腫瘤分期之外影響預(yù)后的獨(dú)立因子，其陽性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是陰性患者的3.8倍[10]。同時(shí)CA72-4能較好地反映腫瘤負(fù)荷情況，在胃癌根治術(shù)后的隨訪與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，血清CA72-4在檢測(cè)殘余腫瘤和提示早期胃癌復(fù)發(fā)上有一定作用[11]。CA72-4水平與胃癌的進(jìn)展情況有關(guān)，隨著病程的進(jìn)展、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，患者血清CA72-4濃度增高，與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為密切相關(guān)[12]。

本研究顯示，在賁門癌術(shù)后隨訪過程中，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清CEA、CA72-4陽性率分別為46.7%和40.0%，CA-199陽性率為24.4%，與無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組比較，CEA、CA72-4均 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CA-199在兩組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽性率86.7%，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組陽性率26.1%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物敏感性以CEA較高，占45%。CEA水平越高，通過血行轉(zhuǎn)移的幾率越高，其中肝臟轉(zhuǎn)移29例，占69.0%(29/42)。CA72-4增高者腹腔轉(zhuǎn)移25例，占70%(25/36)。CA72-4越高，其腫瘤負(fù)荷越大，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。CEA增高是胃癌預(yù)后不良的因素[13]。馬飛等[14]報(bào)道，CEA的含量與胃癌的預(yù)后、進(jìn)展程度、分化程度相關(guān)，且與腫瘤大小、漿膜浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。CEA聯(lián)合CA72-4監(jiān)測(cè)陽性率在賁門癌優(yōu)于胃竇癌，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。短期CEA的迅速增高，常提示病情進(jìn)展較快。而CA-199對(duì)診斷意義不大。國(guó)外曾有報(bào)道，CA-199的水平對(duì)可手術(shù)切除的胃癌患者不能評(píng)價(jià)預(yù)后，但與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提示胃癌的腹膜與種植轉(zhuǎn)移[15]。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，陽性率在兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以在賁門癌術(shù)后隨訪中，聯(lián)合動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物變化，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床意義，可為早期治療提供臨床依據(jù)。同時(shí)與化療的客觀療效比較，CEA、CA72-4化療后的變化與客觀療效具有一致性，CEA、CA72-4下降越明顯，其客觀療效越好。因此，CEA、CA72-4在判定化療療效方面有一定的參考價(jià)值。

綜上，賁門癌術(shù)后聯(lián)合動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物的變化對(duì)早期判定腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床價(jià)值，從而早期診斷，早期治療。通過腫瘤標(biāo)志物變化判定化療療效有一定的參考意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]丁學(xué)偉，王曉娜，薛強(qiáng)，等. 賁門癌的臨床病理特征分析[J]. 中華腫瘤防治雜志，2010,17（10）：770-772.

[2]翟宏，續(xù)薇. 血清CAE，CA-125， CA-19-9及CA74-2在胃癌診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（14）:1897-1899.

[3]周際昌 . 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：45-47.

[4]胡小苗，肖寶來. 四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的判斷價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013,20（4）：312-314.

[5]穆海玉，鄭愛青，朱新英. 疾病蛋白質(zhì)組學(xué)研究與肺癌的早期診斷[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15（9）:1345-1348.

[6]陶四青，董浙青. 觀察腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011,27（6）:414-416.

[7]牛華芬，劉鳳華，李云輝. 血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013， 20（7）：702-704.

[8]徐汪松，王丹. 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值[J]. 安徽醫(yī)藥，2013,17（3）：470-471.

[9]邱毅，陳爍，曾形琴，等. 聯(lián)合檢測(cè)血清胃癌腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008,10（3）:412-413.

[10]Ucar E,Semerci E,Ustun H，et al. Prognostic value of properative CEA,CA-199,CA72-4 and AFP levels in gastric cancer[J]. Adv Ther,2008,25（10）:1075-1084.

[11]Petrioli R,Licchetta A,Roviello G,et al. CEA and CA-199 as early predictors of progression in advanced/metastatic colorectal cancer patients reveiving oxaliplatin-based chemotherapyand bevacizumab[J]. Cancer Invest,2012,30（1）：65.

[12]楊士軍，王文亮，劉滿慶，等. 胃癌患者手術(shù)前后血清 CA72-4 和 CEA 的變化及臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2008，21（6）：590-592.

[13]張燕華，李雁，陳創(chuàng)，等. 多種血清腫瘤標(biāo)志物與胃癌進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，3:455-458.

[14]馬飛，花亞偉，張占東，等. 血清腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)在賁門癌及胃竇癌診斷中的價(jià)值[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2012，21（1）:42-44.

[15]Dilege E,Mihmanii M,Demir U,et al. Prognostic value of preoperative CEA and CA-199 levels in resctable gastric cacer[J]. Hepato-Gastroenterology，2010，57（99-100）：674-677.

（收稿日期：2014-02-13）

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA72-4、CA-199水平之間的相關(guān)性，兩組變量之間的相關(guān)性使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，各腫瘤標(biāo)志物變化與化療療效之間的關(guān)系采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，所用檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，均用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1診斷分析

三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在兩組間的表達(dá)情況見表1。結(jié)果顯示，CEA、CA72-4陽性率在兩組間具有顯著性差異（P<0.05）；CA-199陽性率在兩組間沒有顯著性差異（P>0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽性率86.7%(78/90)，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組12例，陽性率26.1%(12/46)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2療效分析

對(duì)90例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者化療至少2周期，有效者繼續(xù)化療，化療4～6周期，無效者更換方案或停止化療，化療結(jié)束后復(fù)查，根據(jù)WHO腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)與腫瘤標(biāo)志物變化，結(jié)果見表2。穩(wěn)定組CEA、CA72-4化療后的變化明顯低于化療前，進(jìn)展組化療后明顯高于化療前，具有顯著性差異（P<0.05）。CA-199化療前后變化，在兩組間比較均無顯著性差異（P ＜0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物在化療前穩(wěn)定組與進(jìn)展組均無明顯差異（P ＞0.05）?；熀驝EA和CA72-4穩(wěn)定組明顯低于進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前臨床應(yīng)用的影像學(xué)檢查只能發(fā)現(xiàn)較大的轉(zhuǎn)移灶，而對(duì)存在于血液和組織中的微小轉(zhuǎn)移灶缺乏敏感性，因此，通過免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法監(jiān)測(cè)血液循環(huán)中腫瘤細(xì)胞相關(guān)分子的水平是發(fā)現(xiàn)腫瘤早期轉(zhuǎn)移的一條簡(jiǎn)便途徑。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中由癌細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生的反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，這類物質(zhì)反映了腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度[4]。有研究表明，CA-199、CEA在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的檢測(cè)中有指導(dǎo)意義，在高表達(dá)人群中，提示腫瘤復(fù)發(fā)較臨床影像學(xué)檢查提前2～3個(gè)月[5]。陶四青等[6]在乳腺癌患者術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物水平在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組顯著高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，且在臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移前已有持續(xù)增高，早于臨床灶3～8個(gè)月。CEA 是最早在結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)的一種胚胎性致癌抗原[7]，其編碼基因位于19號(hào)染色體上糖蛋白，主要表達(dá)于人體內(nèi)胚層上皮組織及正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在，是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其動(dòng)態(tài)變化能反映出多種腫瘤的存在、消退及進(jìn)展情況。徐汪松等[8]報(bào)道其在胃癌患者的血清中靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為52.3%、92.3%和63.2%,其含量高低在一定程度上反映了胃癌的生物學(xué)特性。國(guó)外許多研究提示CEA與胃癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系更體現(xiàn)在胃癌的肝轉(zhuǎn)移方面[9]。

CA72-4多出現(xiàn)在淋巴結(jié)、腹膜及肝臟內(nèi)，是年齡、腫瘤分期之外影響預(yù)后的獨(dú)立因子，其陽性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是陰性患者的3.8倍[10]。同時(shí)CA72-4能較好地反映腫瘤負(fù)荷情況，在胃癌根治術(shù)后的隨訪與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，血清CA72-4在檢測(cè)殘余腫瘤和提示早期胃癌復(fù)發(fā)上有一定作用[11]。CA72-4水平與胃癌的進(jìn)展情況有關(guān)，隨著病程的進(jìn)展、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，患者血清CA72-4濃度增高，與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為密切相關(guān)[12]。

本研究顯示，在賁門癌術(shù)后隨訪過程中，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清CEA、CA72-4陽性率分別為46.7%和40.0%，CA-199陽性率為24.4%，與無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組比較，CEA、CA72-4均 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CA-199在兩組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽性率86.7%，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組陽性率26.1%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物敏感性以CEA較高，占45%。CEA水平越高，通過血行轉(zhuǎn)移的幾率越高，其中肝臟轉(zhuǎn)移29例，占69.0%(29/42)。CA72-4增高者腹腔轉(zhuǎn)移25例，占70%(25/36)。CA72-4越高，其腫瘤負(fù)荷越大，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。CEA增高是胃癌預(yù)后不良的因素[13]。馬飛等[14]報(bào)道，CEA的含量與胃癌的預(yù)后、進(jìn)展程度、分化程度相關(guān)，且與腫瘤大小、漿膜浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。CEA聯(lián)合CA72-4監(jiān)測(cè)陽性率在賁門癌優(yōu)于胃竇癌，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。短期CEA的迅速增高，常提示病情進(jìn)展較快。而CA-199對(duì)診斷意義不大。國(guó)外曾有報(bào)道，CA-199的水平對(duì)可手術(shù)切除的胃癌患者不能評(píng)價(jià)預(yù)后，但與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提示胃癌的腹膜與種植轉(zhuǎn)移[15]。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，陽性率在兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以在賁門癌術(shù)后隨訪中，聯(lián)合動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物變化，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床意義，可為早期治療提供臨床依據(jù)。同時(shí)與化療的客觀療效比較，CEA、CA72-4化療后的變化與客觀療效具有一致性，CEA、CA72-4下降越明顯，其客觀療效越好。因此，CEA、CA72-4在判定化療療效方面有一定的參考價(jià)值。

綜上，賁門癌術(shù)后聯(lián)合動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物的變化對(duì)早期判定腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床價(jià)值，從而早期診斷，早期治療。通過腫瘤標(biāo)志物變化判定化療療效有一定的參考意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]丁學(xué)偉，王曉娜，薛強(qiáng)，等. 賁門癌的臨床病理特征分析[J]. 中華腫瘤防治雜志，2010,17（10）：770-772.

[2]翟宏，續(xù)薇. 血清CAE，CA-125， CA-19-9及CA74-2在胃癌診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（14）:1897-1899.

[3]周際昌 . 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：45-47.

[4]胡小苗，肖寶來. 四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的判斷價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013,20（4）：312-314.

[5]穆海玉，鄭愛青，朱新英. 疾病蛋白質(zhì)組學(xué)研究與肺癌的早期診斷[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15（9）:1345-1348.

[6]陶四青，董浙青. 觀察腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011,27（6）:414-416.

[7]牛華芬，劉鳳華，李云輝. 血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013， 20（7）：702-704.

[8]徐汪松，王丹. 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值[J]. 安徽醫(yī)藥，2013,17（3）：470-471.

[9]邱毅，陳爍，曾形琴，等. 聯(lián)合檢測(cè)血清胃癌腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008,10（3）:412-413.

[10]Ucar E,Semerci E,Ustun H，et al. Prognostic value of properative CEA,CA-199,CA72-4 and AFP levels in gastric cancer[J]. Adv Ther,2008,25（10）:1075-1084.

[11]Petrioli R,Licchetta A,Roviello G,et al. CEA and CA-199 as early predictors of progression in advanced/metastatic colorectal cancer patients reveiving oxaliplatin-based chemotherapyand bevacizumab[J]. Cancer Invest,2012,30（1）：65.

[12]楊士軍，王文亮，劉滿慶，等. 胃癌患者手術(shù)前后血清 CA72-4 和 CEA 的變化及臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2008，21（6）：590-592.

[13]張燕華，李雁，陳創(chuàng)，等. 多種血清腫瘤標(biāo)志物與胃癌進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，3:455-458.

[14]馬飛，花亞偉，張占東，等. 血清腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)在賁門癌及胃竇癌診斷中的價(jià)值[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2012，21（1）:42-44.

[15]Dilege E,Mihmanii M,Demir U,et al. Prognostic value of preoperative CEA and CA-199 levels in resctable gastric cacer[J]. Hepato-Gastroenterology，2010，57（99-100）：674-677.

（收稿日期：2014-02-13）

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組血清CEA、CA72-4、CA-199水平之間的相關(guān)性，兩組變量之間的相關(guān)性使用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，各腫瘤標(biāo)志物變化與化療療效之間的關(guān)系采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，所用檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，均用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1診斷分析

三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在兩組間的表達(dá)情況見表1。結(jié)果顯示，CEA、CA72-4陽性率在兩組間具有顯著性差異（P<0.05）；CA-199陽性率在兩組間沒有顯著性差異（P>0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽性率86.7%(78/90)，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組12例，陽性率26.1%(12/46)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2療效分析

對(duì)90例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者化療至少2周期，有效者繼續(xù)化療，化療4～6周期，無效者更換方案或停止化療，化療結(jié)束后復(fù)查，根據(jù)WHO腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)與腫瘤標(biāo)志物變化，結(jié)果見表2。穩(wěn)定組CEA、CA72-4化療后的變化明顯低于化療前，進(jìn)展組化療后明顯高于化療前，具有顯著性差異（P<0.05）。CA-199化療前后變化，在兩組間比較均無顯著性差異（P ＜0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物在化療前穩(wěn)定組與進(jìn)展組均無明顯差異（P ＞0.05）?；熀驝EA和CA72-4穩(wěn)定組明顯低于進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前臨床應(yīng)用的影像學(xué)檢查只能發(fā)現(xiàn)較大的轉(zhuǎn)移灶，而對(duì)存在于血液和組織中的微小轉(zhuǎn)移灶缺乏敏感性，因此，通過免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法監(jiān)測(cè)血液循環(huán)中腫瘤細(xì)胞相關(guān)分子的水平是發(fā)現(xiàn)腫瘤早期轉(zhuǎn)移的一條簡(jiǎn)便途徑。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中由癌細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的，或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生的反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，這類物質(zhì)反映了腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度[4]。有研究表明，CA-199、CEA在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的檢測(cè)中有指導(dǎo)意義，在高表達(dá)人群中，提示腫瘤復(fù)發(fā)較臨床影像學(xué)檢查提前2～3個(gè)月[5]。陶四青等[6]在乳腺癌患者術(shù)后隨訪中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物水平在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組顯著高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，且在臨床發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移前已有持續(xù)增高，早于臨床灶3～8個(gè)月。CEA 是最早在結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)的一種胚胎性致癌抗原[7]，其編碼基因位于19號(hào)染色體上糖蛋白，主要表達(dá)于人體內(nèi)胚層上皮組織及正常胚胎的消化管組織中，在正常人血清中也可有微量存在，是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，其動(dòng)態(tài)變化能反映出多種腫瘤的存在、消退及進(jìn)展情況。徐汪松等[8]報(bào)道其在胃癌患者的血清中靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為52.3%、92.3%和63.2%,其含量高低在一定程度上反映了胃癌的生物學(xué)特性。國(guó)外許多研究提示CEA與胃癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系更體現(xiàn)在胃癌的肝轉(zhuǎn)移方面[9]。

CA72-4多出現(xiàn)在淋巴結(jié)、腹膜及肝臟內(nèi)，是年齡、腫瘤分期之外影響預(yù)后的獨(dú)立因子，其陽性患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是陰性患者的3.8倍[10]。同時(shí)CA72-4能較好地反映腫瘤負(fù)荷情況，在胃癌根治術(shù)后的隨訪與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中，血清CA72-4在檢測(cè)殘余腫瘤和提示早期胃癌復(fù)發(fā)上有一定作用[11]。CA72-4水平與胃癌的進(jìn)展情況有關(guān)，隨著病程的進(jìn)展、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，患者血清CA72-4濃度增高，與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為密切相關(guān)[12]。

本研究顯示，在賁門癌術(shù)后隨訪過程中，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清CEA、CA72-4陽性率分別為46.7%和40.0%，CA-199陽性率為24.4%，與無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組比較，CEA、CA72-4均 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CA-199在兩組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。三項(xiàng)聯(lián)合監(jiān)測(cè)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組陽性率86.7%，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組陽性率26.1%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三種腫瘤標(biāo)志物敏感性以CEA較高，占45%。CEA水平越高，通過血行轉(zhuǎn)移的幾率越高，其中肝臟轉(zhuǎn)移29例，占69.0%(29/42)。CA72-4增高者腹腔轉(zhuǎn)移25例，占70%(25/36)。CA72-4越高，其腫瘤負(fù)荷越大，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。CEA增高是胃癌預(yù)后不良的因素[13]。馬飛等[14]報(bào)道，CEA的含量與胃癌的預(yù)后、進(jìn)展程度、分化程度相關(guān)，且與腫瘤大小、漿膜浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。CEA聯(lián)合CA72-4監(jiān)測(cè)陽性率在賁門癌優(yōu)于胃竇癌，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。短期CEA的迅速增高，常提示病情進(jìn)展較快。而CA-199對(duì)診斷意義不大。國(guó)外曾有報(bào)道，CA-199的水平對(duì)可手術(shù)切除的胃癌患者不能評(píng)價(jià)預(yù)后，但與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提示胃癌的腹膜與種植轉(zhuǎn)移[15]。三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，陽性率在兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以在賁門癌術(shù)后隨訪中，聯(lián)合動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物變化，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床意義，可為早期治療提供臨床依據(jù)。同時(shí)與化療的客觀療效比較，CEA、CA72-4化療后的變化與客觀療效具有一致性，CEA、CA72-4下降越明顯，其客觀療效越好。因此，CEA、CA72-4在判定化療療效方面有一定的參考價(jià)值。

綜上，賁門癌術(shù)后聯(lián)合動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物的變化對(duì)早期判定腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定的臨床價(jià)值，從而早期診斷，早期治療。通過腫瘤標(biāo)志物變化判定化療療效有一定的參考意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]丁學(xué)偉，王曉娜，薛強(qiáng)，等. 賁門癌的臨床病理特征分析[J]. 中華腫瘤防治雜志，2010,17（10）：770-772.

[2]翟宏，續(xù)薇. 血清CAE，CA-125， CA-19-9及CA74-2在胃癌診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（14）:1897-1899.

[3]周際昌 . 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：45-47.

[4]胡小苗，肖寶來. 四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌復(fù)發(fā)的判斷價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013,20（4）：312-314.

[5]穆海玉，鄭愛青，朱新英. 疾病蛋白質(zhì)組學(xué)研究與肺癌的早期診斷[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15（9）:1345-1348.

[6]陶四青，董浙青. 觀察腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011,27（6）:414-416.

[7]牛華芬，劉鳳華，李云輝. 血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013， 20（7）：702-704.

[8]徐汪松，王丹. 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值[J]. 安徽醫(yī)藥，2013,17（3）：470-471.

[9]邱毅，陳爍，曾形琴，等. 聯(lián)合檢測(cè)血清胃癌腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008,10（3）:412-413.

[10]Ucar E,Semerci E,Ustun H，et al. Prognostic value of properative CEA,CA-199,CA72-4 and AFP levels in gastric cancer[J]. Adv Ther,2008,25（10）:1075-1084.

[11]Petrioli R,Licchetta A,Roviello G,et al. CEA and CA-199 as early predictors of progression in advanced/metastatic colorectal cancer patients reveiving oxaliplatin-based chemotherapyand bevacizumab[J]. Cancer Invest,2012,30（1）：65.

[12]楊士軍，王文亮，劉滿慶，等. 胃癌患者手術(shù)前后血清 CA72-4 和 CEA 的變化及臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2008，21（6）：590-592.

[13]張燕華，李雁，陳創(chuàng)，等. 多種血清腫瘤標(biāo)志物與胃癌進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系[J]. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，3:455-458.

[14]馬飛，花亞偉，張占東，等. 血清腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)在賁門癌及胃竇癌診斷中的價(jià)值[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2012，21（1）:42-44.

[15]Dilege E,Mihmanii M,Demir U,et al. Prognostic value of preoperative CEA and CA-199 levels in resctable gastric cacer[J]. Hepato-Gastroenterology，2010，57（99-100）：674-677.

（收稿日期：2014-02-13）

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