符子藝，魏成功，李俊雄，戴 勇，段晨霞，李培勇，劉小虹

(1.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528200；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510405)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘，咳嗽是其惟一或主要臨床表現(xiàn)，其病理生理改變與哮喘相同，為持續(xù)氣管炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性，是慢性咳嗽的最常見原因之一。經(jīng)常規(guī)治療后仍有部分患者癥狀易反復(fù)，且部分可轉(zhuǎn)變成典型哮喘(CA)。自血穴位注射療法為治療典型哮喘的有效方法，既往的研究表明，該療法能夠調(diào)整機(jī)體免疫功能，降低氣道反應(yīng)性，對于典型哮喘具有良好療效?；贑VA與CA具有相似發(fā)病機(jī)制,筆者使用自血穴位注射療法治療CVA并觀察該療法是否具有調(diào)節(jié)患者的免疫功能、降低氣道高反應(yīng)性的作用,從而達(dá)到治療該疾病的目的。

1 臨床研究

1.1 一般資料 全部病例來源于廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科2011年10月—2013年9月門診及住院部治療的咳嗽變異性哮喘患者。共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的CVA患者80例,以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組40例，脫落2例，實(shí)際完成38例。對照組40例，脫落3例，實(shí)際完成37例。2組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組發(fā)布的《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1)慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；2)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，或呼氣峰流速日間變異率>20%,或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；3)支氣管舒張劑治療有效。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且能夠除外其他原因?qū)е碌穆钥人?；年齡在18～75歲之間；同意并能接受治療、觀察和各項(xiàng)檢查者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠、哺乳期的婦女；對本試驗(yàn)藥物有過敏史者；精神病患者；合并肝病、腎病、代謝性疾病及其他嚴(yán)重疾病等患者。

2 治療方法

2組患者均根據(jù)咳嗽程度選擇是否短期給予常規(guī)西醫(yī)鎮(zhèn)咳治療(口服復(fù)方甲氧那明)，必要時可短期口服小劑量糖皮質(zhì)激素。對照組患者予吸入舒利迭(50 μg/250 μg)治療，用法:1吸/12 h。治療組在此基礎(chǔ)上采用自血穴位療法，選取主穴:定喘、肺俞、大杼、風(fēng)門；配穴：脾虛加脾俞、足三里，腎虛加腎俞，痰多加豐隆。注射物:每次抽取患者2～3 mL靜脈血。療程：每5次為1療程，每次選1對同名穴位(5次均為不同穴位，主穴與配穴適當(dāng)搭配)，每一側(cè)注射1～1.5 mL自體血,隔天注射1次。第1療程結(jié)束10 d后以上述方法進(jìn)行第2療程，再隔10 d進(jìn)行第3療程，共進(jìn)行3個療程治療。每療程為8周。

3 結(jié)果

3.1 觀察指標(biāo) 治療前及治療8周后對各組患者進(jìn)行咳嗽評分。自身前后對比采用視覺模擬評分(visual lanalogue scales,VAS)；組間咳嗽評分比較則采用咳嗽癥狀積分(日間+夜間)。比較治療前、后患者血清IgE、PEF變異率等的變化。

3.2 治療結(jié)果

3.2.1 2組治療前后咳嗽評分比較 治療前2組的咳嗽VAS評分、日間及夜間咳嗽癥狀評分組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,顯示2組具有可比性。治療后2組VAS評分均有明顯改善，但治療組較對照組改善更顯著，2組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后的咳嗽VAS評分比較

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

3.2.2 2組治療前后的咳嗽評分(日間+夜間) 治療后治療組的日間及夜間咳嗽癥狀評分下降優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后的咳嗽評分(日間+夜間) 分

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

3.2.3 2組治療前后血清IgE、PEF變異率的比較 2組治療后的血清IgE、PEF變異率均較治療前有顯著下降(P<0.05)。治療后進(jìn)行組間比較，治療組較對照組的血清IgE、PEF變異率下降更明顯，2組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組治療前后血清IgE、PEF變異率的比較

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

3.3 不良事件 治療過程中出現(xiàn)的不良事件主要包括了口腔真菌感染、咽痛及關(guān)節(jié)疼痛等。在納入研究的患者中，治療組和對照組分別有1例及2例出現(xiàn)口腔真菌感染;治療組中有2例患者訴用藥后曾出現(xiàn)聲音嘶啞、咽痛等癥狀，類似情況對照組觀察到1例；治療組曾有1例用藥期間出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，經(jīng)處理后均能緩解，不影響治療藥物的繼續(xù)使用。以上不良反應(yīng)組間均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示自血穴位注射療法在患者中使用具有較高的安全性。

4 討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其惟一或主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性。CVA是慢性咳嗽的重要原因之一,占慢性咳嗽病因的25%～33.3%[1]。CVA的診斷存在一定的困難，臨床上易誤診、漏診，目前西醫(yī)規(guī)范化治療后仍有部分病人可轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖?CA)。有研究[2]表明，約30%的CVA患者可能在數(shù)年內(nèi)發(fā)展為CA。

CVA的病理生理基礎(chǔ)尚未完全明確，目前認(rèn)為與CA的發(fā)病相似。其發(fā)病機(jī)制包括了危險因素的致敏作用、氣道高反應(yīng)性、咳嗽受體表達(dá)增多等多方面。CVA的治療主張予吸入小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合支氣管舒張劑即可,抗白三烯受體拮抗劑治療CVA的有效性尚未肯定。但臨床上仍能見到部分CVA患者經(jīng)規(guī)范西醫(yī)治療后癥狀持續(xù),并于3～4年內(nèi)發(fā)展為CA。如何提高CVA的控制率，降低復(fù)發(fā)率，使CVA患者得到更加有效、長效的控制，仍是亟需解決的重要問題。

自血穴位注射療法是由“靳三針”創(chuàng)始人靳瑞于上世紀(jì)60年代首創(chuàng)的治療支氣管哮喘的針灸療法。該療法通過抽取患者自身外周靜脈血作為注射液，選取相關(guān)穴位，如定喘、肺俞、足三里等穴位進(jìn)行局部注射，因血液在局部吸收較慢，血液里的有形成分、補(bǔ)體、抗體及激素等可在穴位局部產(chǎn)生時效較長的良性刺激，從而達(dá)到調(diào)整經(jīng)絡(luò)氣血、平衡臟腑功能、宣肺平喘的作用。李景巍[3]，王斌[4]，孟鳳麗[5]等在臨床中使用該療法10余年并進(jìn)行了相關(guān)的基礎(chǔ)及臨床研究，結(jié)果顯示，自血穴位注射能夠通過基因轉(zhuǎn)錄水平抑制IL-4、IL-5的表達(dá)，增強(qiáng)IL-10的表達(dá)而發(fā)揮其對哮喘的治療作用。

CVA具有氣道高反應(yīng)性，其病理基礎(chǔ)與支氣管哮喘相似。基于此，筆者認(rèn)為在西醫(yī)常規(guī)抗炎治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合自血穴位注射療法,可能對降低CVA患者氣道反應(yīng)性、提高控制率具有治療作用。本研究中，使用自血穴位注射療法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療CVA,觀察該療法與單純的西醫(yī)常規(guī)治療比較是否具有優(yōu)勢。結(jié)果表明,治療組在控制CVA患者咳嗽癥狀方面較對照組具有顯著優(yōu)勢；在反映患者氣道反應(yīng)性的血清IgE及PEF變異率等方面，治療組亦顯著優(yōu)于對照組，提示自血穴位注射療法能夠通過調(diào)節(jié)患者的免疫功能，降低患者的氣道反應(yīng)性，達(dá)到治療CVA的目的。同時,在使用該療法治療的過程中，并沒有觀察到與該療法相關(guān)的嚴(yán)重合并癥及不良反應(yīng)的發(fā)生，提示該療法安全可靠，值得臨床推廣。

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[3]李景巍,羅翊,黃愛芬,等.綜合療法治療緩解期支氣管哮喘臨床觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,25(3):373.

[4]王斌,李俊雄,胡岳山,等.自血穴位注射療法對哮喘患者IL-4、IL-5、IL-10mRNA表達(dá)的影響[J].中醫(yī)外治雜志,2005,14(3):10-11.

[5]孟鳳麗,馮衛(wèi)星,趙麗萍.支氣管哮喘的針灸治療與護(hù)理[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,25(3):385.