王 浩，高思華

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

半夏有降逆止嘔、和胃消痞的藥理作用，但其在妊娠惡阻中的治療作用一直存有爭(zhēng)議。而運(yùn)用半夏復(fù)方治療妊娠惡阻古已有之。《備急千金要方·婦人方上》有“半夏茯苓湯”治療惡阻的記載。

關(guān)于半夏是否為臨床妊娠禁忌藥的說(shuō)法仍存在爭(zhēng)議，醫(yī)生對(duì)臨床采用半夏治療妊娠嘔吐也持慎重態(tài)度。但古有“醫(yī)師掌醫(yī)之政令，聚毒藥以供醫(yī)事”之記載，如何控制半夏生殖毒性?孕婦如何合理應(yīng)用半夏抑或半夏是否應(yīng)列為妊娠禁忌藥?這些問(wèn)題都是目前半夏毒性研究中亟待解決的問(wèn)題。因此“半夏動(dòng)胎”理論值得深入探討。

1 材料與方法

所用飲片購(gòu)自北京同仁堂藥店，生產(chǎn)批號(hào)Z43020138。分別按常規(guī)湯藥制備方法(浸泡，煎煮，過(guò)濾，濃縮等)，制得實(shí)驗(yàn)所需湯藥。各藥濃度為含藥量1 g/mL(按生藥量算得),所得藥液放置于4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩＿x取2月齡昆明雌鼠，體質(zhì)量(18±2) g 110只,2月齡昆明雄鼠，體質(zhì)量(20±2) g 55只。由北京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,清潔級(jí)動(dòng)物,生產(chǎn)許可證號(hào)：SYXK(浙)2012-0117。飼養(yǎng)溫度：20～25 ℃，相對(duì)濕度28%～55%。照明時(shí)間:明暗10/14 h。飼料與飲水持續(xù)供給，不限量自由攝取。飼料名稱：鼠維特飼料。飼料來(lái)源:北京市食品藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物中心。飼料的質(zhì)量:符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB14924-2010年規(guī)定。飲水為滅菌自來(lái)水。

實(shí)驗(yàn)選取臨床治療妊娠惡阻應(yīng)用頻率最高的復(fù)方—半夏茯苓湯(54.1%)[1]，進(jìn)行不同炮制半夏生殖毒性的實(shí)驗(yàn)研究。在成功建立昆明小鼠妊娠模型，并進(jìn)行“預(yù)實(shí)驗(yàn)”的基礎(chǔ)上，進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中建立陽(yáng)性對(duì)照組(即絲裂霉素C組)[2]、空白對(duì)照組(生理鹽水組)，實(shí)驗(yàn)組(3組)等，從妊娠第1天起灌胃給藥，第20天將全部雌鼠摘眼取血處死[3]，解剖妊娠子宮。

正式實(shí)驗(yàn)選取2月齡昆明雌鼠，體質(zhì)量(18±2) g 50只,隨機(jī)分為5組，每組10只。2月齡昆明雄鼠，體質(zhì)量(20±2) g 25只,隨機(jī)分為5組,每組5只。每組給予同等足量的食物和水。分別編號(hào)為實(shí)驗(yàn)1組(半夏茯苓湯組中所用半夏為生半夏)、實(shí)驗(yàn)2組(所用半夏為姜半夏)、實(shí)驗(yàn)3組(所用半夏為法半夏)、空白對(duì)照組；陽(yáng)性對(duì)照組，共5組。

造模：晚18：00將雌鼠∶雄鼠=2∶1合籠交配，自交配次日起，于每日早7：00,中午13：00，晚18：00檢查陰栓3次,發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠0天標(biāo)志[4]。所有雌鼠均于妊娠第1天開(kāi)始給藥，空白對(duì)照組采用生理鹽水灌胃給藥,陽(yáng)性對(duì)照組采用絲裂霉素C灌胃給藥,給藥劑量以成人量，按小鼠表面積折算成有效劑量[5]。連續(xù)19 d。

待雌鼠妊娠期滿20 d[6](停藥24 h后),全部雌鼠摘除眼球放血處死，血用于試劑盒檢測(cè)及腎功能檢測(cè)(以測(cè)定肝、腎功能損壞程度)。處死后隨即解剖妊娠子宮[7]，觀察仔鼠形態(tài)，將仔鼠精細(xì)測(cè)量、稱重。詳細(xì)記錄仔鼠數(shù)、胚胎總數(shù)、發(fā)育正常數(shù)、發(fā)育正常率(%)、死胎數(shù)、死胎率(%)、畸形數(shù)(包括頭部畸形、四肢畸形、軀干畸形)、畸胎率(%)等實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 半夏茯苓湯不同炮制半夏對(duì)母鼠胚胎正常率、死胎率、畸胎率的影響。見(jiàn)表1。

表1 半夏茯苓湯不同炮制半夏對(duì)小鼠胚胎正常率、死胎率、畸胎率的影響 只(%)

注：與空白對(duì)照組比較,##P<0.01;與陽(yáng)性對(duì)照組比較，□□P<0.01；與實(shí)驗(yàn)1組比較，△△P<0.01；與實(shí)驗(yàn)2組比較，▲P<0.05,▲▲P<0.01;與實(shí)驗(yàn)3組比較，■P<0.05,■■P<0.01。實(shí)驗(yàn)1、2、3組與陽(yáng)性對(duì)照組、空白對(duì)照組的正常率、死亡率、畸形率之間均存在顯著差異(P<0.01)。

3.2 半夏茯苓湯不同炮制半夏對(duì)母鼠肝腎毒性的影響 見(jiàn)表2。

表2 半夏茯苓湯不同炮制半夏對(duì)母鼠肝腎毒性的影響

注：與陽(yáng)性對(duì)照組、空白對(duì)照組比較，##P<0.01。與實(shí)驗(yàn)1組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與實(shí)驗(yàn)3組比較，▲P<0.05。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)1組、2組與實(shí)驗(yàn)3組SCR、BUN、ALT、AKP之間差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以得出:半夏茯苓湯(法半夏)即實(shí)驗(yàn)3組治療孕婦妊娠嘔吐最為安全，慎用未經(jīng)炮制的生半夏復(fù)方的結(jié)論。

此實(shí)驗(yàn)以復(fù)方中進(jìn)行半夏安全性評(píng)價(jià)研究，為半夏毒副作用研究打開(kāi)一個(gè)新視角。基于中醫(yī)學(xué)“有故無(wú)殞”的基礎(chǔ)理論，結(jié)合目前臨床運(yùn)用半夏所存在的實(shí)際且亟待解決的具體問(wèn)題，選擇臨床治療妊娠惡阻確有療效的半夏復(fù)方—半夏茯苓湯，和代表性適應(yīng)癥(妊娠惡阻)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的定性定量研究豐富中醫(yī)“半夏動(dòng)胎”的理論。

實(shí)驗(yàn)研究著重探討不同炮制方法的半夏在復(fù)方中的胚胎毒性。尤其是應(yīng)用半夏不同炮制方法的科學(xué)性、規(guī)律性。提出半夏茯苓湯(法半夏)組治療孕婦妊娠嘔吐最為安全，慎用未經(jīng)炮制的生半夏復(fù)方的結(jié)論[8-11]。

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