黃嶸，王翀

論著·臨床

帕金森病患者血清一氧化氮、胰島素樣生長(zhǎng)因子1及S-100B蛋白水平關(guān)系的研究

黃嶸，王翀

目的觀察帕金森病患者血清中一氧化氮(NO)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)和S-100B蛋白的水平及關(guān)系。方法選取112例帕金森病患者作為觀察組，依病變程度分為輕度37例、中度45例，重度30例。選擇體檢證實(shí)為健康的成年人70例作為健康對(duì)照組，檢測(cè)2組血清NO、IGF-1和S-100B的水平，并進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組血清NO、S-100B水平均明顯高于健康對(duì)照組[分別為(5.92±1.45)μmol/L vs.(3.80±1.65)μmol/L，(80.57±16.20)ng/L vs. (67.54±22.41)ng/L]，而IGF-1水平顯著低于健康對(duì)照組[(138.14±35.46)mg/ml vs. (168.73±39.75)mg/ml]。觀察組隨著病變程度加重，NO、S-100B水平升高、IGF-1水平下降，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。觀察組NO、IGF-1和S-100B水平未見(jiàn)相關(guān)性。結(jié)論帕金森病患者血清中NO、IGF-1和S-100B的異常表達(dá)對(duì)促進(jìn)患者病程的進(jìn)展可能有一定作用。

帕金森?。灰谎趸?；胰島素樣生長(zhǎng)因子1；S-100B蛋白

目前我國(guó)人口日趨老齡化，老年疾病如帕金森病是老齡化帶來(lái)的一個(gè)十分嚴(yán)重的問(wèn)題。帕金森病(PD) 是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失為特征的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，患者存在著外顯記憶的損傷，主要表現(xiàn)為再認(rèn)識(shí)和自由回憶能力的受損，內(nèi)隱記憶和日常生活記憶基本保持正常，中重度患者在記憶廣度、聯(lián)想學(xué)習(xí)、遠(yuǎn)事記憶和內(nèi)隱記憶等方面有輕度下降,但仍在正常范圍[1]?，F(xiàn)檢測(cè)112例PD患者血清中一氧化氮(NO)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)和S-100B蛋白的表達(dá)，探討其臨床意義，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2011年12月我院診治PD患者112例作為觀察組，均符合英國(guó) Pd協(xié)會(huì)腦庫(kù)(U-KPDBB) 的 Pd診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病史的患者，伴有嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病的患者。依據(jù)病變程度分為輕度37例、中度45例和重度30例。112例中男68例，女44例，年齡55～78(69.3±4.5)歲，其中有家族史30例，既往診斷并經(jīng)過(guò)治療35例，既往診斷未經(jīng)過(guò)治療2例，初診患者75例。選擇在本院經(jīng)體檢證實(shí)為健康的老年人70例作為健康對(duì)照組，其中男40例，女30例，年齡51～71(66.5±4.5)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 NO、IGF-1和S-100B試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，入院后抽取研究對(duì)象的空腹靜脈血，立即離心后分離血清，并置于4℃冰箱中保存，樣本均于48 h內(nèi)集中檢測(cè)，NO應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，IGF-1和S-100B應(yīng)用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟操作，減少誤差。

2 結(jié) 果

2.1 NO、IGF-1和S-100B比較 觀察組患者NO和S-100B水平高于健康對(duì)照組，而IGF-1水平低于健康對(duì)照組(P均﹤0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組NO、IGF-1和S-100B水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P﹤0.05

2.2 不同病變程度PD患者NO、IGF-1和S-100B表達(dá)比較 觀察組患者隨著病變程度的增加，血清中NO和S-100B表達(dá)升高，而IGF-1表達(dá)下降(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同病變程度患者血清NO、IGF-1和S-100B表達(dá)比較

注：與輕度比較，*P﹤0.05；與中度比較，#P﹤0.05

2.3 相關(guān)性分析 觀察組中NO和IGF-1(r=0.12，P=0.2143)、NO和S-100B(r=0.20，P=0.1875)、IGF-1和S-100B(r=0.23，P=0.1268)的表達(dá)均未見(jiàn)明顯相關(guān)性。

3 討 論

帕金森病在老年人常見(jiàn)，其發(fā)病率和致殘率極高。患者在血管病變后可以引發(fā)機(jī)體一系列的反應(yīng)，其中S-100B的表達(dá)升高是促進(jìn)病變進(jìn)展的重要因素。S-100B是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞液的重要組成物質(zhì)，重點(diǎn)分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞、雪旺細(xì)胞等。S-100B可以調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，其高表達(dá)時(shí)可以誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡。研究表明， S-100B 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響是雙向的，生理量的S-100B 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、可塑性以及損傷的修復(fù)都是必不可少的，高濃度的S-100B 蛋白對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有毒性作用，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，S-100B 蛋白含量的升高不僅是腦細(xì)胞損傷的結(jié)果，還是腦細(xì)胞進(jìn)一步損傷的原因之一[3，4]。IGF-1是由生長(zhǎng)因子調(diào)控的多肽蛋白，不僅能促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，還可以促進(jìn)損傷的修復(fù)。如果體內(nèi)IGF-1表達(dá)減少和生物活性降低，使IGF-1介導(dǎo)的信號(hào)傳遞受到影響，引起再生不良或修復(fù)效果不理想。帕金森病神經(jīng)病理變化主要表現(xiàn)為黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺(DA)能神經(jīng)元的丟失，近年來(lái)研究認(rèn)為，DA 能神經(jīng)元的丟失可能與細(xì)胞凋亡有關(guān)，IGF-1是一種重要的多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，可調(diào)控細(xì)胞的分化和增殖，并被認(rèn)為具有抑制凋亡的作用，是一種有效的神經(jīng)保護(hù)劑[5，6]，其表達(dá)降低是疾病進(jìn)展的重要信號(hào)。NO是一種具有多種功能的生物活性物質(zhì)，可以抑制血小板聚集和內(nèi)皮細(xì)胞增生。內(nèi)源性NO是由NOS催化L-精氨酸生成，依據(jù)其存在的部位進(jìn)行分型。NO和NOS高表達(dá)時(shí)均對(duì)損傷起重要的促進(jìn)作用，其機(jī)制與患者存在細(xì)胞調(diào)節(jié)因子紊亂及血管張力增加引起缺氧和心功能障礙相關(guān)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中NO調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的增生、分化和生存, 參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放、神經(jīng)元興奮性、增強(qiáng)記憶和學(xué)習(xí)功能，NO介導(dǎo)的神經(jīng)毒素可以引起PD和其他神經(jīng)退化性疾病[7]。

本觀察組患者血清NO和S-100B蛋白水平較健康對(duì)照組增高，而IGF-1水平明顯下降，提示NO、IGF-1和S-100B的異常表達(dá)對(duì)病變發(fā)生和進(jìn)展有重要作用。NO通路可能直接導(dǎo)致黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞變性或增加神經(jīng)元對(duì)于內(nèi)外源性毒素的易感性，引起神經(jīng)退化性疾病。PD患者血清中的標(biāo)志物研究已明確35個(gè)基因的多態(tài)性與腦損傷有關(guān)，其中S-100B 蛋白與多種神經(jīng)性疾病有關(guān)[8]。IGF-1是一種有效的神經(jīng)保護(hù)劑, 在成熟腦組織中有廣泛的低水平表達(dá),可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化, 抑制細(xì)胞凋亡, 對(duì)細(xì)胞受損后的恢復(fù)也有重要作用[9，10]。以上3種物質(zhì)至少部分參與1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氫吡啶(MPTP)的神經(jīng)毒素作用，其表達(dá)水平升高預(yù)示著神經(jīng)細(xì)胞及血腦屏障的損害。本研究結(jié)果顯示中重度PD患者血清NO、S-100B蛋白水平均顯著高于輕度PD患者，提示腦組織的退行程度越重，血清NO、IGF-1和S-100B蛋白水平的變化越明顯。因此通過(guò)觀察血清NO、IGF-1和S-100B蛋白水平變化，有助于了解患者的恢復(fù)情況。PD患者血清NO和S-100B蛋白若維持較高水平或呈進(jìn)行性增高，而IGF-1持續(xù)低水平或進(jìn)行性下降，則提示患者預(yù)后不良，若血清NO和S-100B蛋白水平越低而IGF-1的水平越高，患者的神經(jīng)功能恢復(fù)越好，臨床預(yù)后越好。本結(jié)果顯示PD患者血清NO、IGF-1和S-100B蛋白之間未見(jiàn)明顯的相關(guān)性，因此三者的作用機(jī)制不在同一通路上。

總之，PD患者血清中NO、IGF-1和S-100B的異常表達(dá)對(duì)促進(jìn)患者病程的進(jìn)展可能有一定作用，臨床中可以針對(duì)NO、IGF-1和S-100B的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)臨床干預(yù)，可望取得更好的臨床效果。

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TherelationshipofNO,IGF-1andS-100BproteininpatientswithParkinson'sdisease

HUANGRong,WANGChong.

DepartmentofNeurology,GulouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,ChinaCorrespondingauthor:WANGChong,E-mail:wangchong0424@163.com

ObjectiveTo investigate the expression of NO, IGF-1andS-100B in patients with Parkinson's disease.MethodsSelected112 cases of Parkinson's disease as the observation group, according to severity as mildin 37 cases,moderate in 45 cases, 30cases of severe. Select examination confirmed70cases of healthy adults as a healthy control group, serum NO, IGF-1andS-100B level were testedandcompared.ResultsIn the observation group, serum NO, S-100B were significantly higher than healthy controls [ (5.92±1.45) μmol / L vs. (3.80±1.65) μmol / L, (80.57±16.20) ng / L vs. (67.54± 22.41) ng/L], while IGF-1levels were significantly lower than the healthy control group [(138.14± 35.46) mg / ml vs. (168.73±39.75) mg / ml]. As the lesions in observedgroup aggravation, NO, S-100B levels increased, IGF-1level dropped, pairwise comparisons were statistically significant differences (P<0.05). In observation group，NO, IGF-1andS-100B level showedno correlation.ConclusionParkinson's diseases patients' serum NO, IGF-1andS-100B abnormal expression have a certain effect in promoting the progression of disease.

Parkinson's disease; NO; IGF-1; S-100B protein

210008 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

王翀，E-mail:wangchong0424@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.01.014

2013-09-16)