萬功山，宋艷榮

論著·臨床

同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白及D-二聚體在 急性腦梗死患者中的變化及意義

萬功山，宋艷榮

目的觀察血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及D-二聚體(D-D)水平與急性腦梗死的關(guān)系。方法選擇90例急性腦梗死患者作為腦梗死組，根據(jù)梗死灶大小又分為小面積亞組(n=30)，中面積亞組(n=24)和大面積亞組(n=36)，再根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度分為輕度亞組(n=33)、中度亞組(n=19)和重度亞組(n=38)；另選同期健康體檢者90例作為健康對照組。檢測2組血清同型Hcy、hs-CPR及D-D水平，并作對比分析。結(jié)果腦梗死組患者血清中Hcy、hs-CRP、D-d的含量均明顯高于健康對照組(P<0.05)；大面積亞組患者血清Hcy、hs-CRP、D-d的含量>中面積亞組>小面積亞組(P<0.05)；重度亞組患者血清中的Hcy、hs-CRP、D-d的含量>中度亞組>輕度亞組(P<0.05)。結(jié)論Hcy、hs-CRP和D-D與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，檢測其水平對于判斷疾病的嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療具有重要的意義。

同型半胱氨酸；高敏C反應(yīng)蛋；D-二聚體；腦梗死，急性

腦血管病是我國常見病、多發(fā)病之一，且病死率極高，嚴(yán)重威脅人類健康，盡管對腦卒中的治療在過去的10年里有很大的改善，但尋找到新的危險因素，有利于了解其病理生理機(jī)制，更好地加強(qiáng)治療和改善預(yù)后仍是目前研究的焦點[1，2]。筆者對急性腦梗死患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及d二聚體(D-D)的含量進(jìn)行了檢測，分析這些指標(biāo)在急性腦梗死發(fā)生過程中的臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1—12月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例作為腦梗死組，診斷均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭部CT或MR檢查確診，并排除心肌梗死、糖尿病、近期感染史、嚴(yán)重肝腎疾病、腫瘤、自身免疫疾病、外傷及近期手術(shù)患者。90例中男57例，女33例，年齡41～79 (57.5±5.6)歲，病程3～72(26.1±6.2)h。根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果將90例患者分為小面積亞組30例，中面積亞組24例，大面積亞組36例。根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)分為輕度亞組(0～15分)33例，中度亞組(16～30分)19例，重度亞組(31～45分)38例。選取同期在我院健康體檢正常者90例作為健康對照組，其中男52例，女38例，年齡42～80(55.4±5.1)歲，均未發(fā)現(xiàn)有心、肝、肺、腦等疾病。2組患者性別、年齡等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀測方法 所有受檢者清晨空腹抽取肘靜脈血3ml，于30min內(nèi)3000r/min離心10min，收集血漿并保存在-20℃的冰箱內(nèi)。Hcy采用循環(huán)酶法，正常值0～15 μmol/L，在雅培2000全自動生化分析儀上檢測；hs-CRP 測定采用免疫散射比濁法，試劑盒購自Dade Behring 公司，檢測儀器為 BNII 特定蛋白分析儀；D-d檢測采用膠乳凝集法，試劑購自美國貝克曼公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死組與健康對照組各指標(biāo)比較 腦梗死組患者血清中Hcy、hs-CRP、D-D的含量均明顯高于健康對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組Hcy、hs-CRP和D-D比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 腦梗死組不同梗死灶間比較 血清Hcy、hs-CRP、D-D的含量比較，大面積灶亞組>中面積亞組>小面積亞組(P均<0.05)。見表2。

表2 不同面積梗死灶患者各指標(biāo)對比

注：與小面積亞組比較，*P<0.05；與中面積亞組比較，#P<0.05

2.3 腦梗死組不同病情程度間比較 血清Hcy、hs-CRP和D-D的含量比較，重度亞組>中度亞組>輕度亞組患者(P均<0.05)。見表3。

表3 不同程度腦梗死患者各指標(biāo)對比

注：與輕度亞組比較，*P<0.05；與中度亞組比較，#P<0.05

2.4 相關(guān)分析 血清Hcy、hs-CRP和D-D的水平與急性腦梗死病情程度均呈顯著正相關(guān)(r=0.436、0.643、0.659，P均<0.01)。Hcy與hs-CRP與DD均呈正相關(guān)(r=0.842、0.774、0.804，P均<0.01)。

3 討 論

急性腦梗死是老年人常見的腦血管病之一，具有高發(fā)病率、高致殘率的特點，給社會和家庭帶來了巨大的精神影響和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。腦血管病的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，研究表明患者血清中Hcy水平增高是動脈粥樣硬化、缺血性卒中重要的、獨立的、濃度依賴性危險因素[4～6]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物[7]，在人體內(nèi)含量甚微，普通人群中血漿Hcy水平高于15 μmol /L 者不足5%，而在腦卒中和其他血栓栓塞性疾病中則可達(dá)50%。朱海清等[8]選擇64例急性腦梗死患者作為觀察組，于治療后第1、7、14天檢測Hcy、CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C，并選取同期門診健康體檢正常者60例作為健康對照組，比較2組各項指標(biāo)差異，結(jié)果顯示觀察組治療第1、7、14天Hcy、CRP水平明顯高于健康對照組；觀察組治療第7天、第14天，Hcy、CRP水平較第1天明顯降低。說明Hcy、CRP與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，檢測其水平對于判斷疾病的嚴(yán)重程度、指導(dǎo)臨床治療具有重要的意義。hs-CRP升高與腦梗死的發(fā)生有密切的關(guān)聯(lián)，主要體現(xiàn)在促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，造成機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)失衡；發(fā)生炎性反應(yīng)時CRP激活補(bǔ)體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動脈粥樣硬化；CRP使血管通透性增加，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生使動脈硬化斑塊不斷擴(kuò)大，并使白細(xì)胞釋放蛋白酶，血栓纖維帽破裂直接導(dǎo)致血栓形成；CRP可通過促內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原抑制物，損傷動脈內(nèi)皮，導(dǎo)致血栓形成[9]。腦梗死患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)，存在明顯的血栓形成和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。D-D水平反映繼發(fā)性纖溶的增強(qiáng)，是反映凝血和纖溶的理想指標(biāo)，臨床上視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物。對高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義。已有研究發(fā)現(xiàn)，D-D水平與卒中部位的大小、嚴(yán)重程度以及病死率密切相關(guān)[10]。本結(jié)果顯示急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與Hcy、hs-CRP、D-D關(guān)系密切，說明血清Hcy、hs-CRP和D-D水平與腦梗死的發(fā)病有著非常密切的關(guān)系，三者在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中均起著重要的作用；并且腦梗死患者的梗死灶面積越大，病情的嚴(yán)重程度越重，Hcy、hs-CRP、D-D水平越高，說明在高Hcy血癥時由一氧化氮介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能明顯受損；高h(yuǎn)s-CRP水平顯示著血液中促炎性細(xì)胞因子的水平和活性增加，從而意味著體內(nèi)炎性反應(yīng)的強(qiáng)烈程度，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的進(jìn)一步加重，而炎性反應(yīng)過強(qiáng)可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍擴(kuò)大和腦組織損傷加重[11～16]。

總之，Hcy、hs-CRP和D-D是了解腦梗死病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，具有重要臨床應(yīng)用價值[17～20]。對高Hcy和hs-CRP血癥患者而言，可通過采取積極干預(yù)措施，進(jìn)行合理的控制和監(jiān)測，將延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，有效預(yù)防腦梗死的發(fā)生及發(fā)展。

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Thechangesofserumhomocysteine,highsensitivityCreactiveproteinandDdimerlevelsinacutecerebralinfarctionpatientsanditsclinicalsignificance

WANGongshan,SONGYanrong.

DepartmentofNeurology,AffiliatedCentralHospitalofShenyangMedicalCollege,Shenyang110024,China

ObjectiveTo investigate the changes of serum homocysteine (Hcy), high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) andD-dimer(D-D) levels in acute cerebral infarction patients andits significance.Methods90patients with acute cerebral infarction as cerebral infarction group,according to the infarct size,patients were dividedinto small-area sub-group (n=30),middle-area subgroup (n=24) andlarge-area subgroup (n=36), according to the severity, further dividedinto mildsubgroup (n=33), moderate subgroup (n=19) andsevere subgroup (n=38). Selected90cases over the same periodas the healthy control group, detectedserum Hcy, hs-CPR andD-dlevels andto make comparative analysis.ResultsSerum of patients with cerebral infarction Hcy, hs-CRP, D-dlevels were significantly higher than the healthy control group (P<0.05); Hcy, hs-CRP, D-dlevels in large-area subgroup> middle-area subgroup> small-area subgroup (P<0.05); serum Hcy, hs-CRP, D-dlevels in severe subgroup > moderate subgroup> mildsubgroup (P<0.05) .ConclusionHcy, hs-CRP andD-dandis closely relatedto the occurrence anddevelopment of acute cerebral infarction, the detection level for judging its severity, clinical treatment has important significance.

Homocysteine; High sensitivity C reactive protein;D-dimer;Cerebral infarction,acute

110024 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.01.010

2013-08-03)