覃裕旺，盧健褀，朱智德，王慶高

心血管病研究

養(yǎng)心通脈方對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的改善作用

覃裕旺，盧健褀，朱智德，王慶高

目的探討?zhàn)B心通脈方輔治對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能的改善效果。方法冠心病患者48例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各24例，對(duì)照組給予冠心病常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心通脈方，療程均為4周，觀察比較患者肱動(dòng)脈內(nèi)徑、血流介導(dǎo)血管舒張百分比(FMD)、硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張百分比(NID)及NO、6-keto-PGF1α、ET-1、TXB2水平的變化。結(jié)果與治療前比較，治療4周后2組NO、6-keto-PGF1α均顯著升高(P<0.05)，ET-1、TXB2水平均顯著降低(P<0.05)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后FMD、NID均明顯提高(P<0.05)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論養(yǎng)心通脈方輔治對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能具有顯著改善作用。

養(yǎng)心通脈方；冠心病；血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病理環(huán)節(jié)，并貫穿冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的各個(gè)階段[1]，近年來(lái)關(guān)于血管內(nèi)皮功能與心血管疾病的關(guān)系越來(lái)越引起關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)改善血管內(nèi)皮功能對(duì)延緩或阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及心血管事件的發(fā)生具有重要意義[2]。養(yǎng)心通脈方為我院李錫光教授多年治療冠心病經(jīng)驗(yàn)用方，臨床療效確切?，F(xiàn)觀察養(yǎng)心通脈方輔治對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1月—2013年1月我院收治冠心病患者48例，均符合我國(guó)2007年冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少1支冠狀動(dòng)脈主要血管管腔內(nèi)徑狹窄≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴(yán)重勞力型心絞痛及嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺疾病和其他嚴(yán)重伴隨疾病者。按1∶1配比將患者隨機(jī)分為2組。治療組24例，男16例，女8例；年齡51～73(64.5±6.3)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.6±2.7)kg/m2；病程0.5～9(5.8±2.3)年；使用ACEI/ARB類藥物者11例，他汀類13例；合并糖尿病7例，高血壓12例，高脂血癥14例，家族有冠心病史者1例。對(duì)照組24例，男16例，女8例；年齡52～74(65.2±6.8)歲；體質(zhì)量指數(shù)(24.8±2.3)kg/m2；病程0.4～10(6.1±1.9)年；使用ACEI/ARB類藥物者10例，他汀類14例；合并糖尿病6例，高血壓11例，高脂血癥13例，家族有冠心病史者1例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)組照常規(guī)西藥治療，根據(jù)患者具體病情優(yōu)化選擇抗血小板藥物、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈藥、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等。治療組在此基礎(chǔ)上予加減養(yǎng)心通脈方：人參10g，麥冬12 g，五味子12 g，黃芪30g，白芍20g，丹參30g，當(dāng)歸15 g，甘草6g，藥材均由江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司提供，并由我院中藥制劑室制成顆粒劑，飯后1h水沖服，每日1劑。2組均以4周為1療程，觀察1個(gè)療程。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 內(nèi)皮功能相關(guān)因子檢測(cè)：于治療前及治療4周后，2組患者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血6ml，其中3ml在3000r/min離心10min，吸上層血清置于-20℃冰箱內(nèi)待測(cè)血清一氧化氮(NO)含量，采用酶法測(cè)定，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作；另3ml注入含有7.5%乙二胺四乙酸鈉鹽(EDTA-Na2)30μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻后在3000r/min離心10min，吸上層血漿置于-20℃冰箱內(nèi)待測(cè)內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)，采用放射免疫分析法測(cè)定，試劑盒由上海生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能的評(píng)價(jià)：患者取仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，用二維超聲成像掃描肱動(dòng)脈。以肘上2～15 cm肱動(dòng)脈為靶目標(biāo)，取其縱切面，清晰顯示動(dòng)脈前后壁內(nèi)膜，于心室舒張末期(即心電圖顯示R波時(shí))測(cè)量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離。首先測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑及血流基礎(chǔ)值(D0)，然后以袖帶血壓計(jì)縛于右上肢前臂，充氣加壓至300mm Hg，保持4～6min后迅速放氣，于60～90s內(nèi)超聲測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)，休息10min后舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4min后再測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D2)。每次分別于同一部位測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期的內(nèi)徑，然后取平均值。計(jì)算公式：肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張百分比(FMD)=(D1-D0)/D0×100%；硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張百分比(NID)=(D2-D0)/D0×100%。

2 結(jié) 果

2.1 內(nèi)皮功能相關(guān)因子水平變化 與治療前比較，2組治療4周后NO、6-keto-PGF1α水平均明顯升高，而ET-1、TXB2水平則明顯下降(P<0.05),且治療組較對(duì)照組變化更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組內(nèi)皮功能相關(guān)因子水平變化

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.2 血管內(nèi)皮功能超聲評(píng)價(jià) 與治療前比較，2組治療4周后FMD和NID均明顯提高(P<0.05)；與對(duì)照組治療4周后比較，治療組均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血管內(nèi)皮功能超聲評(píng)價(jià)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

血管內(nèi)皮損害的主要特征是血管擴(kuò)張功能障礙，近年來(lái)應(yīng)用高分辨血管超聲測(cè)定FMD、NID已為人們所接受，其中肱動(dòng)脈FMD具有內(nèi)皮依賴性，被認(rèn)為是目前無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的“金指標(biāo)”[4]，許多研究表明冠心病心絞痛患者存在明顯的肱動(dòng)脈FDM功能損害[5]。

血管內(nèi)皮是體積最大的內(nèi)分泌系統(tǒng)，可合成一系列重要的血管活性因子包括NO、ET、前列環(huán)素(PGI2)、TXB2等，其中NO是血管內(nèi)皮依賴性舒張因子(EDRF)的主要活性成分，正常的NO水平能維持血管舒張彈性，NO缺乏則血管舒張彈性下降，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈對(duì)刺激產(chǎn)生的擴(kuò)張反應(yīng)降低或消失[6]；ET是目前已知的最強(qiáng)的引起血管收縮的因子，可通過(guò)多種途徑來(lái)引起血管收縮、痙攣；PGI2具有抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管的作用，其代謝產(chǎn)物6-keto-PGF1α常被作為評(píng)價(jià)PGI2水平的參考指標(biāo)；TXB2作為血栓素A2(TXA2)的主要衍生物具有誘導(dǎo)血小板聚集、收縮血管作用。這些因子對(duì)調(diào)節(jié)血管舒縮功能及血流量具有重要作用。

養(yǎng)心通脈方主治冠心病證見(jiàn)氣陰兩虛而兼瘀者，方中以人參、黃芪為君，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為人參大補(bǔ)元?dú)?，輔以黃芪更助人參加強(qiáng)補(bǔ)氣，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)人參具有雙向調(diào)節(jié)血壓、強(qiáng)心、保護(hù)心肌和心腦血管的作用，其成分人參皂苷Rb3能有效抑制AMI大鼠心室重構(gòu)[7]，人參皂苷Rg2能有效改善心功能不全兔的血流動(dòng)力學(xué)狀況及保護(hù)心肌缺血再灌注損傷；而黃芪中的黃芪皂苷IV具有類似于非洋地黃類藥物的明顯正性肌力作用，能提高左室射血分?jǐn)?shù)、改善左心室重構(gòu)、保護(hù)心肌等[8]。以麥冬、五味子、白芍、甘草為臣藥，可養(yǎng)心陰、清心火，使正氣旺、血脈充，藥理研究發(fā)現(xiàn)麥冬[9]、五味子[10]均具有減少氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞損傷、保護(hù)心肌缺血再灌注的作用；當(dāng)歸、丹參為佐使藥，既可助麥冬、五味子養(yǎng)心陰，與黃芪配合則為當(dāng)歸補(bǔ)血湯起益氣活血之功效，而現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)了丹參能從多層面、多部位、多靶點(diǎn)來(lái)促進(jìn)組織缺血再灌注、改善心功能及防治心肌缺血再灌注損傷[11]，本方中諸藥合用針對(duì)氣虛血瘀型冠心病而共湊益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功。本結(jié)果顯示在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心通脈方能更為顯著改善冠心病患者冠狀動(dòng)脈舒縮狀態(tài)，保護(hù)心肌缺血再灌注，從而緩解或逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮功能障礙及心肌缺血情況。本結(jié)果為養(yǎng)心通脈方在冠心病患者中的使用提供了臨床依據(jù)，并為治療冠心病作用機(jī)制的進(jìn)一步研究奠定了良好理論基礎(chǔ)。

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ImprovementeffectofYangxintongmaidecoctiononvascularendothelialfunctioninpatientswithcoronaryheartdisease

QINYuwang,LUJianqi,ZHUZhide,WANGQinggao.

DepartmentofScienceandTechnology,FirstAffiliatedHospitaltoGuangxiUniversityofTraditionalChineseandWesternMedicine,Nanning530023,China

ObjectiveTo explore the improvement effect ofYangxintongmaidecoction on vascular endothelial function in patients with coronary heart disease(CHD).MethodsForty-eight patients with CHdwere randomly dividedinto control group andtreatment group,24cases in each group,patients in control group were given regular treatment of coronary heart disease,patients in treatment group were addedYangxintongmaidecoction,treatment course in both groups were 4weeks,then observedchanges of brachial artery diameter,flow mediatedvasodilitation(FMD) ,nitroglycerine inducedvasodilitation(NID),andlevels of NO,6-keto-PGF1a,ET-1,TXB2.ResultsComparedwith thoses beofore treatment,the levels of NO,6-keto-PGF1aobviously elevatedin both groups,ET-1,TXB2levels decreasedobviously 4weeks after treatment(P<0.05),treatment group was superior to control group(P<0.05).Comparedwith thoses beofore treatment,the FMD,NIdincreasedsignificantly in both groups after treatment(P<0.05),which were more obvious in treatment group(P<0.05).ConclusionYangxintongmaidecoction couldremarkably improve the vascular endothelial function in patients with CHD.

Yangxintongmaidecoction;Coronary heart disease;Vascular endothelial function

廣西自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2010GXNFA013212)

530023 南寧，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院科技部

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.01.003

2013-08-31)