張廷銳

不同劑量沙美特羅替卡松對哮喘穩(wěn)定期的療效觀察

張廷銳

目的 研究不同劑量的沙美特羅替卡松對哮喘穩(wěn)定期的療效。方法 將2009年1月～2013年12月收治的486例哮喘穩(wěn)定器患者隨機分為A組(沙美特羅替卡松50μg/250μg)及B組(沙美特羅替卡松50μg/100μg)，并聯(lián)合給予茶堿緩釋片。比較2組在治療前和治療10d后日間哮喘癥狀評分及夜間哮喘癥狀評分以及治療前，治療后10d、30d2組患者肺功能情況。結(jié)果 治療前，2組患者在一般情況及其他治療方面無統(tǒng)計學(xué)差異，經(jīng)過10d的相關(guān)治療后A組患者日間哮喘癥狀評分（1.351±0.568）分及夜間哮喘癥狀評分（0.982±0.213）分，對照組分別是（1.826±0.645）分和（1.465±0.253）分，A組均優(yōu)于B組（P＜0.05)，治療后10d及30d時，A組在肺功能的改善程度也要優(yōu)于B組(P＜0.05)。A組不良反應(yīng)發(fā)生率13.11%，B組為11.98%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 沙美特羅替卡松(50μg/250μg)對治療支氣管哮喘穩(wěn)定期有較好的效果，而沙美特羅替卡松對于相關(guān)癥狀及肺功能的改善更有意義。

沙美特羅替卡松；不同劑量；哮喘穩(wěn)定期

支氣管哮喘是一種以慢性呼吸道炎癥及氣道高反應(yīng)性為主要特點的常見疾病[1]。近年來，全球哮喘防治倡議(GINA)經(jīng)廣泛研究后認為聯(lián)合吸入長效β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素是針對哮喘穩(wěn)定期的最佳方案[2]。沙美特羅替卡松(Salmeterol/ Flutieasone，SM/FP)干粉劑含有沙美特羅與丙酸氟替卡松兩種不同藥物，前者能控制哮喘癥狀的發(fā)生，后者對改善肺功能和預(yù)防疾病進一步惡化有重要意義。本次研究針對上述兩種不同劑量的沙美特羅替卡松對哮喘穩(wěn)定期的療效進行相關(guān)數(shù)據(jù)的對比和研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2013年12月寧夏固原市原州區(qū)人民醫(yī)院分院收治的486例患者作為研究對象。入組標準：(1)所有患者診斷均符合哮喘防治指南的診斷標準[3]；(2)患者無其他肺部疾病及嚴重心血管病史；(3)試驗前3d停用短效支氣管擴張劑；(4)患者病情穩(wěn)定，已基本得到控制。排除標準：(1)患者2個月內(nèi)有急性發(fā)作病史；(2)患者有相關(guān)藥物吸入過敏病史；(3)既往有神經(jīng)系統(tǒng)及其他系統(tǒng)的嚴重疾病。將所有入組患者隨機分為A組（n=244）及B組（n=242）。A組中男120例，女124例，年齡24～65歲，平均年齡(44.74±9.87)歲，病程8.12～14.96年，平均(10.68±1.84)年。B組中男119例，女123例，年齡22～67歲，平均年齡(45.13±8.96)歲，病程7.86～15.43年，平均(11.12±2.09)年。2組患者在一般情況、吸煙史及病史方面上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 A組使用沙美特羅替卡松50μg/250μg(50μg SM+250μgFP)治療，B組使用沙美特羅替卡松50μg/100μg(50μgSM+100μgFP)治療，2組藥物治療均為1吸/次，早晚各1次。同時A、B 2組患者均給予茶堿緩釋片0.2g/次，2次/d。其他相關(guān)治療包括：(1)戒煙；(2)常規(guī)化呼吸訓(xùn)練；(3)均衡飲食營養(yǎng)；(4)必要時家庭氧療。

1.3 觀察指標 在治療前及治療后(10d)分別統(tǒng)計2組患者日間哮喘癥狀及夜間哮喘癥狀評分，并且分別在治療前，治療后(10d/30d)分別檢測A、B 2組患者肺功能情況，并進行數(shù)據(jù)對比。

1.4 評價方法和標準 (1)A、B 2組患者的癥狀評分[4]：日間哮喘癥狀評分：日間無明顯的喘息癥狀，患者狀態(tài)平穩(wěn)0分；日間有1次短暫的喘息癥狀1分；日間短暫的喘息癥狀有2次或以上者2分；日間大部分時間會有喘息癥狀，但未影響患者的正常生活3分；日間大部分時間會有喘息癥狀，并且已經(jīng)影響患者的正常生活4分；患者由于喘息癥狀嚴重而導(dǎo)致無法進行正常的社會活動5分。夜間哮喘癥狀評分：夜間無喘息癥狀0分；夜間由于喘息癥狀憋醒1次或者早晨被憋醒1分；夜間由于喘息癥狀憋醒次數(shù)2次或以上者(包括早晨被憋醒)2分；夜間由于多次憋醒而導(dǎo)致絕大部分時間無法正常入眠3分；喘息癥狀嚴重，導(dǎo)致患者完全無法正常入眠4分。(2)A、B 2組患者肺功能測定[5]：在治療前，治療后10d及治療后30d分別記錄2組患者的1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）的比值及最大呼氣流量（personal effects floater，PEF）等3項有關(guān)的肺功能指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，正態(tài)計量資料以“x±s”表示，采用兩獨立樣本t檢驗和配對t檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者日間、夜間癥狀評分比較 治療前，2組患者日間及夜間哮喘癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)過10d的SM/FP治療后A組日間及夜間哮喘癥狀評分均較B組有明顯提高(P＜0.05，見表1)。

表1 2組患者癥狀評分對比(分)

2.2 2組患者肺功能情況對比 治療前，2組肺功能情況的比較無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)SM/FP治療10d之后，2組患者的肺功能評分較治療前有了明顯的提高(P＜0.05)，且A組優(yōu)于B組(P＜0.05)。經(jīng)SM/FP治療30d之后，2組患者肺功能均得到了進一步的改善，而A組較B組改善情況依然有明顯優(yōu)勢(P＜0.05，見表2)。

表2 2組患者肺功能情況對比

2.3 不良反應(yīng) A組有32名患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率13.11%，其中鵝口瘡9例，心率失常11例，關(guān)節(jié)疼痛6例，聲嘶2例，口咽部干燥4例。B組有29名患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率11.98%，其中鵝口瘡7例，心率失常9例，關(guān)節(jié)疼痛5例，聲嘶4例，口咽部干燥2例，青光眼2例。經(jīng)比較2組患者在不良反應(yīng)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.142，P=0.707）。

3 討論

支氣管哮喘是一種常見于兒童的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，雖然病變呈可逆性，但是本疾病的反復(fù)發(fā)作依然會影響患者的日常生活。支氣管哮喘不但給患者帶來了軀體及精神上的痛苦，同時也給患者的家庭帶來了巨大的壓力與負擔(dān)[6]。近些年來，世界各地的哮喘發(fā)病率依然呈上升趨勢[7]。而隨著我國的環(huán)境問題日益惡化，哮喘發(fā)病率與日俱增，成為了我國衛(wèi)生部門所面臨的一道難題。

目前，長期并且規(guī)律地吸入激素藥物是控制哮喘發(fā)作的較為積極有效的措施，而其中沙美特羅替卡松干粉劑是其代表藥物。沙美特羅替卡松干粉劑是沙美特羅與丙酸氟替卡松的聯(lián)合制劑，兩種藥物的作用效果不同，沙美特羅為長效β2受體激動劑，即可擴張支氣管，并能預(yù)先激活糖皮質(zhì)激素受體，對增加丙酸氟替卡松的敏感性有一定意義[8-9]。丙酸氟替卡松能對炎癥細胞活化進行系統(tǒng)性的抑制并控制各類炎癥因子的生成，同時還能提高肺平滑肌細胞的反應(yīng)性，增強沙美特羅的藥效。上述兩種藥物具有較強的互補及協(xié)同作用，可形成有效的良性循環(huán)[10]。由于哮喘的治療期相對較長并且藥物具有特殊性，在開始相關(guān)治療之前應(yīng)明確哮喘的診斷及其嚴重程度。

本次研究中采用日、夜間哮喘癥狀評分和肺功能情況聯(lián)合評估兩種不同劑量的沙美特羅替卡松對哮喘穩(wěn)定期的療效。從前者的試驗結(jié)果來看，A組無論在日間哮喘癥狀評分還是夜間哮喘癥狀評分，較B組而言有較為明顯的改善(P＜0.05)。而在患者吸入不同劑量的美沙特羅替卡松10天后肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)比較中可觀察到A組及B組較治療之前肺功能有明顯改善，且A組的改善程度要優(yōu)于B組(P＜0.05)。30天后的數(shù)據(jù)亦顯示2組患者的肺功能均得到了進一步的改善，但是在A組與B組的療效對比中，改善情況依然有明顯優(yōu)勢(P＜0.05)。故可得結(jié)論：沙美特羅替卡松(50μg/250μg)在治療哮喘穩(wěn)定期患者的過程中要優(yōu)于低劑量組，長期、規(guī)律使用可改善患者的癥狀及肺功能情況。沙美特羅替卡松在臨床用于從國內(nèi)楊子妮等[11]的研究結(jié)果中也可發(fā)現(xiàn)，沙美特羅替卡松(50μg/250μg)的治療效果要優(yōu)于(50μg/100μg)。說明該計量在臨床上效果具有普遍性。

綜上所述，沙美特羅替卡松對治療支氣管哮喘有較好的效果，而50μg/250μg的劑量對于相關(guān)癥狀及肺功能的改善更有意義。但本次試驗的樣本量具有一定局限性，仍需通過對更大的樣本量進行研究進而得出更科學(xué)、更可靠的結(jié)論。

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Objective To explore the efficacy of different doses of Salmeterol and fluticasone propionate on the patients of stable asthma. Methods From January 2009 to December 2013, 486 cases of patients of stable asthma were divided into group A (salmeterol and fluticasone propionate 50μg/250μg) 244 cases and group B (salmeterol and fluticasone propionate 50μg/100μg) 242 cases. The two groups were also accepted the Theophylline sustained release tablet. Results Before treatment, there was no significantly different in the general case and other therapeutic areas between the two groups. After 10 days of treatment-related, the daytime asthma symptom scores and nighttime asthma symptom scores of group A were （1.351±0.568）points and （0.982±0.213）points, they were all better than that in the group B which were（1.826±0.645）points and （1.465±0.253）points (P＜0.05). After 10 days and 30 days of treatment-related, the degree of improvement in lung function of group A were better than group B (P＜0.05). The incidence of adverse reactions of group A was 13.11%, it was 11.98% in group B, the difference was not statistically significant between the two groups. Conclusion Salmeterol and fluticasone propionate has better effect on the stable asthma patients, the dose of 50μg/250μg has a better meaningful for improving symptoms and lung function.

Salmeterol and fluticasone propionate; Different doses; Stable asthma

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.32.105

寧夏 756003 寧夏固原市原州區(qū)人民醫(yī)院分院內(nèi)科 （張廷銳）