王國平 陳玉香 楊雪梅

替吉奧聯(lián)合同期放療治療中晚期食管癌的臨床研究※

王國平 陳玉香 楊雪梅

目的 研究替吉奧化療聯(lián)合同期放療治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應。方法 62例不能手術(shù)的食管癌患者，隨機分為聯(lián)合放療組（31例）和單獨放療組（31例），聯(lián)合放療組在放療同時給予替吉奧60 mg/（m2·d）化療，每6周重復，評價療效以及不良反應。結(jié)果 聯(lián)合放療組總有效率為87.1%，單獨放療組總有效率為67.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），不良反應主要表現(xiàn)為骨髓抑制以及放射性食管炎。結(jié)論 替吉奧化療同期聯(lián)合放療治療不能手術(shù)的食管癌患者，可提高局部控制率，緩解癥狀，提高生存質(zhì)量。

食管腫瘤；放化療法；近期療效；同期

食管癌是四川地區(qū)的常見惡性腫瘤之一，放射治療是食管癌綜合治療的重要組成部分。盡管放療技術(shù)不斷進步，但單純放療的5年生存率未得到明顯提高，局部未控或復發(fā)仍達到4.9%～60.6%[1-3]，有報道指出同期放化療明顯提高了患者的中位生存率和總生存率，目前已成為不能手術(shù)切除食管癌的標準治療方案[4]。我科對中晚期食管癌患者進行替吉奧化療聯(lián)合放療，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例食管癌均為我院2012年7月至2013年10月收治的不能手術(shù)或不愿手術(shù)的患者，其中男54 例，女8 例；年齡34～75歲，平均年齡（56±10）歲。其中頸段食管癌11例，胸上段食管癌15例，胸中段食管癌33例，胸下段食管癌3例，食管鋇餐造影結(jié)果顯示病灶范圍為1.3～12.0 cm。鋇餐造影X 線分型，髓質(zhì)型24例，潰瘍型34 例，腔內(nèi)型4例。結(jié)合胸部CT及鋇餐造影和輔助檢查，按照1997年UICC食管癌國際TNM分期標準進行分期，Ⅱ期16例，Ⅲ期34例、IV期12例。其中Ⅱ期食管癌患者均為拒絕手術(shù)或因心肺疾患等不能手術(shù)者。隨機將其分為聯(lián)合放療組（n=31）和單獨放療組（n=31），兩組患者在病理類型、年齡、性別以及分期差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者KPS≥70；無食管瘺、無穿孔以及出血征象；肝腎功能、血常規(guī)及心電圖正常；既往未接受過胸部放療和化療；治療前有食管鋇餐X 線片和螺旋CT掃描；有可評價病灶；患者及家屬知情同意。排除標準：預期生存時間低于4個月的患者；有其他主要臟器功能異常的患者；在檢查前4周有接觸過其他化學治療或者放射治療的患者。

1.3 治療方法 聯(lián)合放療組給予替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號100106，規(guī)格20 mg/粒），每日60 mg/m2，分2次口服，于放療當日起開始服用，早、晚餐后各服1次，連服28 d，之后停藥14 d為1個周期，化療前給予預防性5-羥色胺類藥物止吐，出現(xiàn)骨髓抑制時使用集落刺激因子以及口服地榆升白片治療。放化療期間詳細記錄患者癥狀、體征、KPS及體重，出現(xiàn)并發(fā)癥時積極對癥和支持治療，補充營養(yǎng)及適當?shù)碾娊赓|(zhì)、維生素等。每周檢測血常規(guī)，每2周復查胸片及食管吞鋇X 線檢查。每周期化療前檢查肝腎功能。熱塑體膜固定體位，CT 掃描模擬定位后應用三維治療計劃系統(tǒng)設(shè)計放療計劃，根據(jù)ICRU62號文件定義勾畫靶體積，GTV邊界由食管X 線片、CT、食管鏡確定，包括食管腫瘤及陽性淋巴結(jié)（CT 掃描氣管分叉以下縱隔淋巴結(jié)，頸部淋巴結(jié)短徑）5 mm，氣管分叉以上總各級鎖骨上去淋巴結(jié)短徑≥5 mm，CTV 上下界為GTV上下界外延3 cm，側(cè)界為腫瘤側(cè)界外延1 cm，PTV為CTV外延1 cm，全程常規(guī)分割照射，放射治療為3D-CRT設(shè)計，2～3野等中心照射，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周，連續(xù)放療，GTV劑量54～64 Gy，CTV劑量46～60 Gy。單獨放療組僅給予放療。

1.4 療效判定標準 放化療結(jié)束后1個月評價近期療效，根據(jù)體檢以及X線鋇餐、胸部CT等影像學資料以及食道鏡結(jié)果測量可見病灶，按WHO標準評價療效。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟進行分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗， P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 62例患者均按計劃完成放化療。與放療前對比，其中聯(lián)合放療組近期有效率為87.1%，明顯高于單獨放療組（67.7%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 毒性反應 毒副反應按毒性判斷標準分為0～4度，參照WHO有關(guān)毒副反應分級標準評價患者的血白細胞、血小板，骨髓抑制特別是白細胞減少和中性粒細胞減少出現(xiàn)后予重組人粒細胞集落刺激因子積極治療，均能耐受并完成治療，按RTOG評價患者放射性食管炎。胃腸道不良反應輕，主要為惡心、嘔吐、食欲下降，用藥結(jié)束或?qū)ΠY治療后癥狀消失。放射性食管炎經(jīng)抗炎激素等對癥處理后完成治療。兩組患者的毒性反應除放射性食管炎外，聯(lián)合放療組的主要不良反應為血液學毒性，未出現(xiàn)Ⅱ級以上放射性肺炎以及治療相關(guān)性死亡，見表2。

表2 兩組患者不良反應比較

3 討論

外科手術(shù)是治療食管癌的首選方法，但食管病變廣泛并累及鄰近器官的患者不能進行手術(shù)切除，患有嚴重心、肺或肝腎功能不全的患者也不能接受手術(shù)。對不能手術(shù)的這部分患者，放療及化療是主要的治療方法?；暖熉?lián)合治療目前已成為不能手術(shù)食管癌的主要綜合模式。放化療聯(lián)合治療食管癌提高療效的作用機制可能有3 種：①化療藥物可殺死放射野外的微小轉(zhuǎn)移灶，減少轉(zhuǎn)移；②化療抑制放療后腫瘤細胞亞致死性和潛在致死性損傷的修復；③化療使腫瘤退縮，體積減小，改善腫瘤氧合，增加放療敏感性。同步放化療是目前非手術(shù)中晚期食管癌治療的發(fā)展趨勢，放療聯(lián)合化療有望提高長期生存率，AsakuraH等[5]報道31例食道癌接受5-FU+PDD合并放療（57.6～72.0 GY），有效率為96.7%，3年和5年生存率分別為35.5%和26.3%。RTOG85-01實驗接受同期放化療的患者中位生存期12.5月，2年生存率38%，局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生減少。

順鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合化療是治療食管癌的首選方案，但其有效率僅30%～50%。近年來食管癌化療新藥不斷上市，替吉奧就是其中的一種，其是一種復方制劑，主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。吉美嘧啶通過抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，使替加氟在血液和腫瘤組織內(nèi)生成的5-氟尿嘧啶（5-Fu）有效濃度保持更長的時間，奧替拉西鉀對5-Fu的代謝酶具有選擇性的抑制作用，抑制5-Fu在胃腸道中的磷酸化，降低其消化道毒性。與5-Fu比較，血藥濃度更高，抗癌活性強，藥物毒性小，口服安全方便，理論上更具明顯優(yōu)勢[6]。佐志剛等[7]報道替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療56例中晚期食管癌有效率為89.29%。但同步放化療不良反應可能加大，而且隨放療劑量的加大而加大，楊慧華等[8]報道食管癌放療50、60、70 Gy的無癌率（40%、21%、36%）無明顯差異，而且同期放化療中高劑量的放療不提高生存率和局部控制率，故選擇55 Gy以減輕不良反應。

本研究中，替吉奧化療同步放療治療中晚期食管癌是一種安全、療效確切的方法，毒副反應可以耐受，總體上有效率較高，尤其在近期緩解吞咽困難方面，療效明顯，患者生活質(zhì)量改善。但本研究組觀察病例數(shù)相對較少，觀察和隨訪時間尚短，應擴大樣本數(shù)量，并統(tǒng)計其5年生存率，以便進一步研究長期療效及遠期生存率。

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The Clinical Study of S-1 Combined with Radiotherapy in Advanced Esophageal Cancer

Wang Guoping Chen Yuxiang Yang Xuemei

Objective To observe the clinical effects and adverse reaction of S-1 combined with concurrent radiotherapy in advanced esophageal cancer.Methods 62 cases of esophageal cancer patients cannot operation,were randomly divided into combined treatment group (31 cases) and radiotherapy alone group (31 cases),combined with radiotherapy group in radiotherapy and 60mg(m2·d) chemotherapy given s-1,each of the 6,to evaluate the efficacy and adverse reaction.Results Combined radiotherapy group total effectiveness is 87.1%,the radiotherapy alone group total effectiveness is 67.7%,the difference was statistically significant (P＜0.05),the main adverse effects were bone marrow suppression and radioactive esophagitis.Conclusion S-1 concurrent chem- otherapy combined with radiotherapy for patients with esophageal cancer not operation,can improve the local control rate, alleviate the symptoms,improve the quality of lifen.

Esophageal neoplasms;Chemoradiotherapy;Curative effect;Over the same period

R322.4+3

A

1673-5846(2014)07-0193-03

成都市第五人民醫(yī)院腫瘤科，四川成都 611130

四川省科技廳科研課題（項目編號：2013JY0163）

楊雪梅（1970-），副主任醫(yī)師，E-mail：9519503@sohu.com