李 奇，田 靜，聞琍毓

(揚(yáng)州市藥品檢驗(yàn)所，揚(yáng)州 225009)

心可寧膠囊由丹參、三七、紅花、蟾酥、水牛角濃縮粉、人工牛黃、人參須、冰片等8味中藥組成，具有活血散瘀、開竅止痛之功效，臨床上主要用于冠心病、心絞痛、胸悶、心悸、眩暈等癥。在本所對(duì)該藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)性檢驗(yàn)的過程中，發(fā)現(xiàn)該藥在江蘇省各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院及藥店占有較大市場(chǎng)份額。為了配合藥品檢測(cè)車對(duì)這些區(qū)域的監(jiān)督檢查，采用OPUS軟件對(duì)心可寧膠囊進(jìn)行了一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?。該模型穩(wěn)定可行，簡(jiǎn)單易操作，準(zhǔn)確率高，適用于藥品檢測(cè)車對(duì)心可寧膠囊一致性的快速篩查。

1 儀器與試藥

Matrix-F型近紅外光譜儀(布魯克光譜儀器公司)，帶OPUS 5.0分析軟件。40批心可寧膠囊分別來自全國(guó)13個(gè)不同生產(chǎn)廠家，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)均為合格品。

2 心可寧膠囊一致性檢驗(yàn)方法的建立

2.1 心可寧膠囊NIR光譜的采集［1］利用車載型近紅外光譜儀對(duì)13個(gè)廠家的40批心可寧膠囊采集NIR光譜。光譜采集條件：波數(shù)范圍4 000～12 000 cm-1，掃描次數(shù)32次，分辨率為8 cm-1，每批樣品隨機(jī)選擇3粒，每粒掃描1次，共得到120張?jiān)脊庾V圖。原始NIR光譜圖見圖1。

圖1 心可寧膠囊的原始NIR光譜圖

2.2 建立心可寧膠囊一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

2.2.1 聚類分析模型 將13個(gè)廠家40批樣品心可寧膠囊近紅外圖譜進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見圖2。由圖2可以看出結(jié)果最終分為兩大類，其中12個(gè)廠家聚為一類，另一個(gè)廠家聚為一類。

2.2.2 心可寧膠囊一致性模型的優(yōu)化［2］將13個(gè)廠家的40批心可寧膠囊樣品的120張NIR光譜圖用一致性檢驗(yàn)(conformity test)的分析方法建立定性分析模型。按照聚類分析的結(jié)果，將99張光譜圖作為檢驗(yàn)集，用于建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?其余隨機(jī)挑選的21張光譜圖作為測(cè)試集，用于考察模型的預(yù)測(cè)能力，一致性指數(shù)選擇為4。分別采用原始光譜、矢量歸一、一階導(dǎo)數(shù)、二階導(dǎo)數(shù)、一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一、二階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一共6種分析方式在不同的波數(shù)范圍內(nèi)對(duì)120張圖譜進(jìn)行分析，不同的分析方法對(duì)檢驗(yàn)集和測(cè)試集樣品的錯(cuò)判樣品數(shù)見表1。從表1可以看出，原始光譜法和矢量歸一化法處理的光譜在4 000～12 000 cm-1全波段及4 000～8 800 cm-1波數(shù)范圍內(nèi)建立的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)檢驗(yàn)集和測(cè)試集的誤判率均較小。

圖2 聚類分析圖

表1 不同的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)檢驗(yàn)集和測(cè)試集樣品的錯(cuò)判樣品數(shù)

2.2.3 心可寧膠囊一致性模型的驗(yàn)證及建立 取與心可寧膠囊具有某些相似成分的兩種中成藥膠囊劑對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。將采集的近紅外光譜加入測(cè)試集樣品，以原始光譜法和矢量歸一化法處理的光譜在4 000～12 000 cm-1全波段及4 000～8 800 cm-1波數(shù)范圍內(nèi)建立的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。采用原始光譜法或矢量歸一化法在4 000～12 000 cm-1全波段建立的模型會(huì)對(duì)其中一種中成藥產(chǎn)生誤判。故結(jié)合心可寧膠囊一致性模型的優(yōu)化及驗(yàn)證結(jié)果，選用矢量歸一化光譜的4 000～8 800 cm-1波數(shù)范圍，建立了心可寧膠囊的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

3 討論

3.1 中成藥大多由復(fù)方組成，化學(xué)成分非常復(fù)雜，近紅外分析技術(shù)通過對(duì)樣品的一次近紅外光譜簡(jiǎn)單測(cè)量，即可在幾秒至幾分鐘之內(nèi)同時(shí)測(cè)定一個(gè)樣品的幾種至幾十種性質(zhì)數(shù)據(jù)，應(yīng)用于中成藥的分析具有簡(jiǎn)單、快速、高效的特點(diǎn)［3］。

3.2 在聚類分析中單獨(dú)聚為一類的某廠家的5批樣品以顯微法進(jìn)行異性有機(jī)物檢查時(shí)均檢出其余植物組織特征，該生產(chǎn)工藝的差異與近紅外光譜聚類分析結(jié)果之間的是否有關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步研究。

3.3 本文建立的模型所涉及的品種雖然涉及到全國(guó)范圍內(nèi)生產(chǎn)的心可寧膠囊品種，具有一定代表性，但是樣品量相對(duì)較小，在實(shí)際運(yùn)用中可能出現(xiàn)與模型庫(kù)中不一致的圖譜，這需要在實(shí)際運(yùn)用中不斷補(bǔ)充樣本數(shù)量擴(kuò)充模型庫(kù)。

3.4 本文采用最大CI法建立的近紅外模型專屬性較強(qiáng)，可以快速、準(zhǔn)確的對(duì)心可寧膠囊進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，適用于藥品稽查人員利用藥品快檢車對(duì)心可寧膠囊假劣藥品的快速篩查。

1 張錚，王唯紅，白瑞.近紅外光譜法對(duì)三七片一致性檢驗(yàn)的研究［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15(6)：689

2 劉偉，范可青，包艷春，等.運(yùn)用近紅外光譜法對(duì)青霉素V鉀片一致性檢驗(yàn)的研究［J］.藥物分析雜志，2009，29(1)：125

3 阮治綱，李彬.近紅外光譜分析技術(shù)的原理及在中藥材中的應(yīng)用［J］.藥物分析雜志，2011，31(2)：408