王儒強

我院339例抗腫瘤藥物及輔助治療藥物不良反應(yīng)報告分析

王儒強

目的了解我院抗腫瘤藥物的使用情況和抗腫瘤藥物不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的規(guī)律及特點，促進(jìn)臨床安全使用抗腫瘤藥物。方法采用回顧性分析方法，對我院2011-2013年各種途徑收集的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報表，分別從資料的來源，患者的性別，年齡，給藥途徑，所涉及的藥品種類，不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分析。結(jié)果339例ADR中男性195例，女性144例；40歲以上300例；細(xì)胞毒類藥物的發(fā)生率居首，占60.18%；ADR的臨床表現(xiàn)以消化系統(tǒng)反應(yīng)為主，其次為骨髓抑制。結(jié)論通過進(jìn)行相關(guān)的分析，可促進(jìn)抗腫瘤藥物合理、有效的應(yīng)用。同時加強臨床醫(yī)生對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的重視程度。

抗腫瘤藥物； 不良反應(yīng)； 分析

隨著人類生存環(huán)境及生活習(xí)性的改變，惡性腫瘤已經(jīng)成為一類嚴(yán)重威脅人類健康的頭號“殺手”。根據(jù)WHO的報告顯示，2008年癌癥造成全球760萬人死亡，約占全部死亡人數(shù)的13%，預(yù)計全世界癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)增長，到2020年將超過1100萬[1-2]?；瘜W(xué)藥物治療是目前腫瘤科常用的治療手段，但化療藥物常導(dǎo)致較多嚴(yán)重的毒副作用。因此，如何在提高腫瘤患者治療效果的同時減少化療所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，已成為醫(yī)師、臨床藥師迫在眉睫的任務(wù)。筆者就我院2011-2013年抗腫瘤藥物應(yīng)用所產(chǎn)生的ADR進(jìn)行統(tǒng)計分析，旨在為臨床合理應(yīng)用化療藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料 為我院2011年1月-2013年12月上報的339例抗腫瘤藥物ADR報告。

1.2方法 采用回顧性分析的方法對資料來源的科室，患者的性別，年齡，給藥途徑，藥品種類，所涉及的器官或系統(tǒng)損害和臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1抗腫瘤藥物ADR報告來源 我院抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)報表收集途徑主要是應(yīng)用抗腫瘤藥物各個病區(qū)的醫(yī)生、護(hù)士上報。2011-2013年各個病區(qū)上報的抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報表的情況,見表1。

2.2發(fā)生抗腫瘤藥物ADR人群年齡和性別分布 342例ADR報告中，男性患者194例(57.52%)，女性患者145例(42.48%)，患者年齡最小為14歲，最大為92歲。統(tǒng)計結(jié)果，見表2。

表1 ADR科室分布情況

表2 ADR年齡分布情況

2.3不同給藥途徑引起的ADR的統(tǒng)計 由統(tǒng)計結(jié)果顯示，靜脈滴注給藥方式引發(fā)的ADR有317例，占總數(shù)的93.51%，不同給藥途徑引起的ADR比較，見表3。

表3 ADR給藥途徑情況

2.4不良反應(yīng)所涉及抗腫瘤藥物類型 339例抗腫瘤藥物ADR報告中，涉及到13類53個品種的抗腫瘤藥物，其中抗腫瘤細(xì)胞毒類藥例數(shù)最多，有67例，占總報告的19.76%。見表4。

表4 ADR抗腫瘤藥物類別統(tǒng)計

2.5ADR所涉及的器官、系統(tǒng)損害及臨床表現(xiàn) 根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，ADR所涉及的器官、系統(tǒng)損害，以消化系統(tǒng)最為常見，其次是血液系統(tǒng)分別占60.18%、16.22%。見表5。

表5 ADR累計的器官或系統(tǒng)損害分類及臨床表現(xiàn)

3 討論

腫瘤是臨床醫(yī)學(xué)中一種常見的疾病?；瘜W(xué)治療作為腫瘤治療中的常規(guī)治療方法。目前化療與其他治療方法結(jié)合，不僅可以某些腫瘤的治愈率，而且對大多數(shù)晚期腫瘤患者改善癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生活時間有重要作用。因此，合理應(yīng)用抗腫瘤藥物顯得至關(guān)重要，既要最大限度發(fā)揮抗腫瘤藥物的作用，又要盡可能減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。所以，在治療過程中，要時刻注意患者的不良反應(yīng)，以便盡早采取適當(dāng)措施[3]。如果在化療中能切實掌握降低或避免抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，無疑對化療的順利實施有不可估量的作用。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和進(jìn)步，抗腫瘤藥物的研發(fā)已取得巨大進(jìn)步，越來越多的抗腫瘤藥物在臨床應(yīng)用。這就要求臨床醫(yī)師和藥師熟練掌握常用抗腫瘤藥物的作用機理，適應(yīng)癥，用法用量，配伍方案以及各種毒性作用及防治方法。

339例ADR報告中，從年齡分布上看，40歲以上患者抗腫瘤藥ADR發(fā)生率明顯增加，發(fā)生率合計為87.6%，其中以61～80歲發(fā)生率最高。這與我院就醫(yī)患者的人群分布有一定關(guān)系，符合惡性腫瘤發(fā)病流行趨勢，即40歲以上年齡組惡性腫瘤發(fā)病率快速升高[4]。另外，由于中老年患者的各臟器功能進(jìn)行性衰退，對于藥物的吸收、分布、代謝和排泄的功能減低，尤其是對化療藥物的耐受程度降低，也是老年患者ADR發(fā)生率顯著增加的原因之一。從以上分析可以看出，中老年人抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于年輕人，而且男性多于女性，其中抗腫瘤細(xì)胞毒類藥發(fā)生不良反應(yīng)的比例最高。藥物對消化系統(tǒng)的損害最大，其次是血液系統(tǒng)。給藥方式中靜脈滴注不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于口服藥物。ADR報告研究中，抗腫瘤藥物消化系統(tǒng)嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率雖未見統(tǒng)計學(xué)意義，但普遍較高，均達(dá)40%以上[5]?？梢娫谑褂每鼓[瘤藥物時，進(jìn)行早期預(yù)防性止吐對于降低和減少嘔吐不良反應(yīng)的發(fā)生有重要意義。

從ADR與用藥情況分析，339例ADR中以細(xì)胞毒類藥物為主，占60.76%。分別涵蓋了作用于鉑類配合物、生物烷化劑、抗代謝藥及抗腫瘤抗生素，以奧沙利鉑、多西他賽、順鉑、依托泊苷、替吉奧膠囊為主，其中又以鉑類和紫杉類藥物所占比例最大，由于該類藥物可適用于多種實體瘤的治療，在臨床中應(yīng)用較為廣泛，這是ADR發(fā)生較多的原因之一。這主要是由細(xì)胞毒藥物的作用特點所決定的，也提醒醫(yī)師在患者治療前做全面評估，從而制訂個體化化療方案，減少化療藥物給患者帶來的傷害。其次，抗腫瘤植物藥位居第二位，發(fā)生率為17.7%，包括口服制劑和中藥注射劑。中藥注射劑在臨床藥物治療中應(yīng)用較為普遍，但因其成分復(fù)雜，定量困難，純度偏低，制劑穩(wěn)定性也相對較低，受保存條件影響較大，易引發(fā)ADR[6]。鑒于近年來中藥注射劑引起多起嚴(yán)重事件，以及國家對有關(guān)該類制劑法規(guī)尚待完善，再加之中藥靜脈給藥并無系統(tǒng)的中醫(yī)藥理學(xué)理論指導(dǎo)，在臨床應(yīng)慎用抗腫瘤靜脈中藥制劑。

惡性腫瘤目前仍然是威脅人類生命的重要殺手之一，化療已成為治療腫瘤最重要的方法。腫瘤化療離不開抗腫瘤藥物，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，抗腫瘤藥物的種類也日益增多，其作用機制不盡相同，都是通過抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞[4]。然而，在抗腫瘤治療的過程中，不僅會對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用，而且也會對正常細(xì)胞產(chǎn)生不良反應(yīng)[5]。在臨床工作中，醫(yī)師和藥師應(yīng)該對患者、腫瘤、藥物三方面進(jìn)行深入了解，研究藥物代謝動力學(xué)，藥物之間的相互作用，配伍禁忌，對機體的損害程度，根據(jù)患者的具體情況合理用藥，減輕藥物的不良反應(yīng)以及對患者器官和系統(tǒng)的損害，以達(dá)到提高有效率，降低不良反應(yīng)的目的[7]。在實際工作中，醫(yī)師和藥師應(yīng)該更多的關(guān)注患者，注意藥物的不良反應(yīng)，提前做好防備工作，出現(xiàn)問題及時解決，采用規(guī)范化和合理化的治療方案，安全，合理，有效的應(yīng)用抗腫瘤藥物，提高患者的治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕患者機體的損害[8-9]。

醫(yī)師應(yīng)重視臨床工作的每一個環(huán)節(jié)，對抗腫瘤藥物的ADR應(yīng)給予充分重視，填寫ADR報告表時要力求詳細(xì)，以便對ADR事件進(jìn)行分析，提高ADR監(jiān)測質(zhì)量。針對調(diào)查中出現(xiàn)的問題，建議進(jìn)一步完善我院抗腫瘤藥物ADR報告制度，以有效預(yù)防或避免化療藥物的不良反應(yīng)；同時藥師應(yīng)積極參與臨床的治療活動中；化療過程中嚴(yán)格執(zhí)行監(jiān)護(hù)計劃，正確應(yīng)用輔助治療藥物，告知患者化療期間合理的調(diào)整飲食、生活方式；化療后為患者制定詳細(xì)的隨訪及復(fù)查計劃，告知出院帶藥使用方法及注意事項，出院后生活方式調(diào)整等需要注意的問題，保證化療藥物的正確、合理使用，并盡可能降低化療藥物所致的各種ADR，選取最佳化療方案，個體化給藥基礎(chǔ)上，最大限度地提高腫瘤病人的生存率。

[1] 董志偉，喬友林，李連弟，等.中國癌癥控制策略研究報告[J].中國腫瘤，2002，11(5):250-260.

[2[ 張石革.抗腫瘤藥治療監(jiān)護(hù)與不良反應(yīng)的規(guī)避[J].中國藥房，2010，21(14):1258-1259.

[3] 鄭 瑜，鄭 瀅,林靜容.我院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7(34):110-113.

[4] 許海江.抗腫瘤藥物不良反應(yīng)報告84例分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(17):1-2.

[5] 黃 萍，王鐵柱，葛文超.常用抗腫瘤藥物致嘔吐不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J].中國藥物警戒，2013，10(5):306-311.

[6] 方向紅，寧 華，焦園園，等.2010-2011年北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院443例藥物不良反應(yīng)報告分析[J].山東醫(yī)藥，2012，52(34)：82-84.

[7] 彭 琳.抗腫瘤藥物不良反應(yīng)60例分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(15)：427-428．

[8] 項丹珠，曹高忠，葉曉蘭.134例抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2011，16(2)：116-118.

[9] 龐澤文，梁 俏.抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥雜志，2012，5(4):37-38.

Analysisof339casesofanticancerandsupplementarydrugsadversereactions

WANGRu-qiang．

(BengbuThirdPeople'sHospital,Anhui233000,China)

ObjectiveTo explore clinical rational drug use，the tumor patients' adverse drug reaction(ADR)occurrence and characteristics in our hospital．Methods339 cases of patients' antitumor drug adverse reaction reports were retrospectively analyzed in terms of the age，sex，administration way,drug classes and clinical manifestations．ResultsThe results showed that adverse drug reaction mainly happened in tumor patients of over 40 years old．Cytotoxic drugs took the highest incidence of adverse reaction．The clinical manifestation of adverse drug reaction in gastrointestinal reaction stood out remarkably, followed by bone marrow inhibition．ConclusionRelated analysis of adverse drug reaction will ensure patients' safe use of their drugs,promote rational and effective use of anticancer drugs.It is an important task for medical workers and,especially, clinical pharmacists．

Antitumor drugs； Adverse drug reaction；Analysis

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 藥學(xué)部，233000

王儒強(1955-)，男，安徽太和縣人，副主任藥師，大學(xué)。

R979.1；R969.3

A

1008-7044(2014)03-0225-03

2014-02-27)