石紅梅

(安陽市衛(wèi)生監(jiān)督中心 河南 安陽 455000)

鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期結(jié)直腸癌不良反應(yīng)分析

石紅梅

(安陽市衛(wèi)生監(jiān)督中心 河南 安陽 455000)

目的： 對(duì)鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期結(jié)直腸癌不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析。方法： 回顧性分析應(yīng)用鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療的52例晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，分析該化療方案不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果： 主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為遲發(fā)性腹瀉、骨髓抑制、惡心/嘔吐，其發(fā)生率分別為34.62%、80.77%、90.38%。嚴(yán)重的Ⅲ～Ⅳ度血液學(xué)毒性占9.64%，Ⅲ～Ⅳ度遲發(fā)型腹瀉占9.61%，遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)因素為年齡≥60歲患者。結(jié)論： 鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期結(jié)腸癌耐受性好，嚴(yán)重的骨髓抑制和遲發(fā)型腹瀉(Ⅲ～Ⅳ度)發(fā)生率較低。高齡患者更容易發(fā)生遲發(fā)性腹瀉，應(yīng)該注意用藥安全。

伊立替康； 結(jié)直腸癌； 不良反應(yīng)

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重危害人類健康。全身化療為控制晚期腫瘤的主要手段，近年臨床多采用鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期結(jié)直腸癌，可明顯延長(zhǎng)晚期結(jié)直腸癌患者生存期，但是遲發(fā)性腹瀉及骨髓抑制等毒副作用限制了其廣泛應(yīng)用[1]。為此，本文總結(jié)分析了52例應(yīng)用鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療的晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，探討常見的不良反應(yīng)以及發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月至2013年12月應(yīng)用鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療的52例晚期結(jié)直腸癌患者，其中男37例，女15例；年齡為30～75歲，平均(49.6±17.8)歲。所有患者ECOG 評(píng)分0～2分，肝、腎、心功能均正常。

1.2 化療方案 采用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案：伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注90 min，d1；亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注90 min，d1；氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，d1；氟尿嘧啶2 400 mg/m2維持靜滴46 h，14 d重復(fù)1次。

1.3 藥品來源 伊立替康為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，商品名：艾力。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 血液學(xué)毒性、消化道毒性(惡心、嘔吐等)采用美國(guó)癌癥研究所常規(guī)毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)CTCAE 3.0進(jìn)行分級(jí)。發(fā)性腹瀉采用JCOG腹瀉判定標(biāo)準(zhǔn)：0度無腹瀉，每日排便2～3次為Ⅰ度；4～6次同時(shí)伴腹痛為Ⅱ度；7～9次，腹痛加重為Ⅲ度；10次以上，伴血性腹瀉為Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 遲發(fā)性腹瀉相關(guān)因素分析用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用Fisher確切概率法分析遲發(fā)性腹瀉相關(guān)因素，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 主要不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為遲發(fā)性腹瀉、骨髓抑制、惡心/嘔吐。其發(fā)生率分別為34.62%、80.77%、90.38%。大部分患者不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度，耐受好。嚴(yán)重(Ⅲ～Ⅳ度)骨髓抑制發(fā)生率為9.64%，嚴(yán)重(Ⅲ～Ⅳ度)遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率為9.61%。詳見表1。

表1 52例患者應(yīng)用伊立替康治療不良反應(yīng)發(fā)生率(%)

2.2 遲發(fā)性腹瀉相關(guān)因素分析 性別、腫瘤部位、化療周期、有無吸煙飲酒史及ECOG評(píng)分等因素與遲發(fā)性腹瀉無相關(guān)性，而年齡與遲發(fā)性腹瀉相關(guān)，60歲以上患者較小于60歲患者更易發(fā)生遲發(fā)性腹瀉(P<0.05)。見表2。

表2 遲發(fā)性腹瀉的影響因素分析

3 討論

伊立替康是喜樹堿類衍生物，通過細(xì)胞毒效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用，是一種強(qiáng)效的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I 抑制劑，能使酶失活從而引起DNA單鏈的斷裂，并抑制DNA的復(fù)制從而阻止細(xì)胞增殖。它主要作用于S期，高濃度水平影響DNA的合成轉(zhuǎn)錄，并且可以引起其他周期細(xì)胞的死亡[2]。目前，伊立替康與5-FU、CF聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一二線治療，其不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng)。本組資料顯示，骨髓抑制發(fā)生率為80.77%，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿[3]，嚴(yán)重的Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為9.64%，Ⅳ度骨髓抑制僅1例(1.94%)，考慮原因?yàn)槲覀冊(cè)诮o患者化療中注重監(jiān)測(cè)血象、常規(guī)口服升高白細(xì)胞中成藥物，如生白片等，并及時(shí)行粒細(xì)胞集落刺激因子治療；對(duì)乙酰膽堿能綜合征癥狀較輕者，給予皮下注射硫酸阿托品0.25 mg即可緩解。而對(duì)出現(xiàn)急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征者，我們?cè)谠俅螒?yīng)用鹽酸伊立替康前則常規(guī)應(yīng)用阿托品進(jìn)行預(yù)防治療；惡心、嘔吐經(jīng)止吐藥物對(duì)癥治療后，所有患者表示均可耐受。

遲發(fā)性腹瀉是限制伊立替康臨床應(yīng)用的另外一個(gè)重要原因。其原因可能是由于鹽酸伊立替康代謝產(chǎn)物為SN-38，該代謝產(chǎn)物在腸道中聚集造成腸道黏膜損害，導(dǎo)致水分吸收障礙，分泌過多產(chǎn)生腹瀉。目前關(guān)于遲發(fā)性腹瀉的臨床研究較多，其中張曉光等[4]認(rèn)為長(zhǎng)期吸煙飲酒患者發(fā)生腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)較高，因香煙及酒精引起慢性腸炎癥而使腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)增高。而本研究提示遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生與年齡相關(guān)，年齡大于60歲較年齡小于60歲患者更容易發(fā)生遲發(fā)性腹瀉，同樣國(guó)外有研究報(bào)道伊立替康所致的腹瀉危險(xiǎn)因素與年齡有關(guān)[5]。筆者考慮老年患者胃腸功能減退，腸道黏膜常伴有炎癥改變，因此更易發(fā)生腹瀉。由于鹽酸伊立替康遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率高且危害性大，因此積極防治遲發(fā)性腹瀉為該化療方案是否能夠順利進(jìn)行，以及患者能否安全度過反應(yīng)期的關(guān)鍵，尤其老年患者更應(yīng)重視。

總之，晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用鹽酸伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶化療相對(duì)較為安全。老年患者化療時(shí)容易發(fā)生遲發(fā)性腹瀉，應(yīng)密切觀察、積極防治，保證該化療方案安全、順利進(jìn)行。

[1] 孔祥鳴, 蔡菊芬, 龔黎燕, 等. 半夏泄心湯預(yù)防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012, 30(9): 102-104.

[2] Zhou Y, Gwadry F G, Reinhold W C, et al. Transcriptional regulation of mitotic genes by camptothecin-induced DNA damage:microarray analysis of dose and time-dependent effects[J]. Cancer Res, 2002, 62(6): 1688-1695.

[3] 王偉蘭, 朱曼, 郭代紅, 等. 伊立替康應(yīng)用的安全性研究[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2011, 20(3): 41-42.

[4] 張曉光, 張俠. 25例伊立替康治療晚期腸癌致不良反應(yīng)的分析[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2013, 10(3): 168-171.

[5] Kweekel D, Guchelaar H J, Gelderblom H. Clinical and pharmacogenetic factors associated with irinotecan toxicity[J]. Cancer Treat Rev, 2008, 34(7): 656-669.

R 735.3

10.3969/j.issn.1004-437X2014.09.033

2014-06-05)