陸超

鹽酸羥考酮控釋片治療肝癌介入栓塞術(shù)后疼痛的療效觀察

陸超

目的 探討鹽酸羥考酮控釋片治療肝癌介入栓塞術(shù)后疼痛的療效及其不良反應(yīng)。方法 選取2011年1月～2013年1月九江市第三人民醫(yī)院50例肝癌介入栓塞術(shù)患者，隨機(jī)均分為對照組和治療組（n=25）。治療組給予鹽酸羥考酮控釋片，對照組給予芬太尼透皮貼劑，觀察2組臨床效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率（23/25，92．0%）顯著高于對照組（18/25，72%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7．0259，P＜0．05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（24．0%）顯著低于對照組（44．0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9．002，P＜0．05）。結(jié)論 口服鹽酸羥考酮控釋片可有效控制肝癌介入栓塞治療術(shù)中和術(shù)后的疼痛，不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣。

鹽酸羥考酮控釋片；肝癌；介入治療；栓塞術(shù)

近年來，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，而且其惡性程度高，就診時(shí)多為進(jìn)展期，手術(shù)最佳時(shí)期已經(jīng)錯(cuò)過。經(jīng)動(dòng)脈肝癌化療栓塞術(shù)是近年來新技術(shù)，它具有創(chuàng)傷小，臨床效果好、恢復(fù)快等特點(diǎn)，而且可以顯著提高患者的生活質(zhì)量，為當(dāng)前非手術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的首選手術(shù)方式。有報(bào)道稱，疼痛是經(jīng)動(dòng)脈肝癌化療栓塞術(shù)后最常見并發(fā)癥，發(fā)生率約為46.9%，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。因此如何解決術(shù)后疼痛是臨床醫(yī)生當(dāng)務(wù)之急[1]。筆者對本院50例肝癌介入栓塞術(shù)后疼痛患者采用鹽酸羥考酮控釋片治療，臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2013年1月九江市第三人民醫(yī)院住院治療的50例原發(fā)性肝癌行肝癌介入栓塞術(shù)患者為研究對象，入選對象均有不同程度的術(shù)后疼痛，排除嚴(yán)重肝、腎、心、肺、腦疾病，長期阿片類藥物服用史。按照隨機(jī)數(shù)字表分為治療組及對照組（n=25）。治療組男15例，女10例，年齡43～88歲，平均年齡（63.1±11.5）歲；對照組男13例，女12例，年齡41～90歲，平均年齡（65.2±14.1）歲。2組患者在性別、年齡及病情方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予芬太尼透皮貼劑治療，治療組給予口服鹽酸羥考酮控釋片治療，術(shù)后間隔12 h開始口服鹽酸羥考酮控釋片10 mg，連續(xù)3 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO疼痛療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行評價(jià)[2]。顯效：完全緩解；有效：中度緩解和輕度緩解；無效：無緩解；總有效（%）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療后的生命體征改變，記錄治療過程的不良反應(yīng)，如頭暈、心率改變、過敏反應(yīng)、惡心、嘔吐、呼吸困難等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料用“x±s”表示，正態(tài)計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效分析 治療組臨床療效（23/25，92.0%）高于對照組（18/25，72%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.0259，P＜0.05，見表1）。

表1 2組臨床療效比較（n）

2.2 2組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（24.0%）顯著低于對照組（44.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.002，P＜0.05，見表2）。

表2 2組不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

TACE（transcatheter arterial chemoembolization）術(shù)后肝區(qū)的疼痛原因?yàn)樗幬锼ㄈ髮?dǎo)致組織供血不足引發(fā)的組織和細(xì)胞缺氧、水腫。有研究證實(shí)，大約90%的患者會(huì)出現(xiàn)栓塞后疼痛，栓塞引起的疼痛的機(jī)制主要有以下兩個(gè)：（1）介入栓塞導(dǎo)致的組織缺氧，可以進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂引起炎癥因子、趨化因子的入血，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)；（2）肝臟腫大刺激肝包膜的感覺神經(jīng)末梢，也產(chǎn)生疼痛[3]。

目前我們最常用的止痛藥物為阿片類藥物如哌替啶、嗎啡。但這些藥物半衰期短而不能達(dá)到長時(shí)間穩(wěn)定的止痛效果，且長期使用會(huì)不良反應(yīng)的發(fā)生率會(huì)逐漸增加[4]。嗎啡止痛效果雖然顯著，但可導(dǎo)致嚴(yán)重的惡心、嘔吐、便秘等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、肝癌結(jié)節(jié)破裂出血[5]。

鹽酸羥考酮控釋片是阿片受體激動(dòng)劑，其止痛效果為嗎啡的2倍。它主要應(yīng)用于緩解癌性和非癌性止痛。它采用先進(jìn)的AcroContin控釋技術(shù)，實(shí)現(xiàn)雙相釋放和吸收：即相釋達(dá)峰迅速，38%的藥物快速釋放，1 h內(nèi)快速止痛，從服藥到藥效發(fā)揮作用的時(shí)間較短，減少了即釋嗎啡針的應(yīng)用；控釋相藥效持久，62%的藥物精確、緩慢釋放，12 h平穩(wěn)持續(xù)鎮(zhèn)痛[6]。本研究采用術(shù)后間隔12 h給藥一次，這樣可以充分發(fā)揮鹽酸羥考酮控釋片的緩釋效應(yīng)，藥效持續(xù)穩(wěn)定，可有效緩解患者的疼痛，無嚴(yán)重的疼痛發(fā)生，從而改善了患者生存質(zhì)量，效果滿意。

鹽酸羥考酮控釋片的副作用較少，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于嗎啡，多數(shù)并發(fā)癥多可以對癥處理或觀察后逐漸消失，目前尚無呼吸、循環(huán)抑制，低血壓或休克等嚴(yán)重副作用文獻(xiàn)報(bào)道[7]。本研究中患者的不良反應(yīng)多為惡心、嘔吐、便秘、過敏、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、頭暈及頭痛等，給予積極對癥治療后均不同程度的緩解。有研究認(rèn)為鹽酸羥考酮的副作用是能預(yù)見的，通過個(gè)體化的劑量及避免出現(xiàn)阿片類藥物血藥濃度大幅度波動(dòng)，可以最大限度地限制不良反應(yīng)的發(fā)生率[8-9]。

總之，鹽酸羥考酮控釋片治療肝癌介入栓塞疼痛有效的藥物，服用簡便、安全，不良反應(yīng)少，治療肝癌介入栓塞術(shù)后疼痛的患者療效顯著，減輕患者痛苦、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義，值得臨床進(jìn)一步推廣。

[1] 李榕華,劉向東,盧春雨．原發(fā)性肝癌介入治療后的并發(fā)癥[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(1)：163．

[2] 宋文燦,潘明,徐金發(fā),等．大劑量奧施康定治療31例重度癌痛療效觀察[J]．安徽醫(yī)藥,2011,15(1)：96-97．

[3] 于平,戴定可,錢曉軍,等．三階梯鎮(zhèn)痛治療在介入科的臨床應(yīng)用[J]．中國介入放射學(xué),2007,1(1)：41．

[4] 劉金玉．鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛的臨床觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(4)：630-631．

[5] 孔曼,楊建東,黃希芬,等．鹽酸羥考酮控釋片治療肝癌介入栓塞術(shù)后疼痛的療效觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,15(8)：1435-1436．

[6] 梁俊非,彭志．肝癌TAcE術(shù)中利多卡因減輕疼痛效果評價(jià)[J]．浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2003,15(9)：14．

[7] 鄭磊,朱曉黎,劉一之,等．凱紛治療原發(fā)性肝癌栓塞化療術(shù)后疼痛的隨機(jī)對照研究[J]．醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2010,20(4)：511-515．

[8] 程晶,馬虹,薛軍．芬太尼透皮貼治療鼻咽癌放療性口腔粘膜炎所致疼痛的療效觀察[J]．腫瘤防治研究,2008,35(6)：442-444．

[9] Olkkola KT,Kontinen VK,Saari TI,et al．Does the pharmacology of Oxycodone justify its in creasing use as an analgesic?[J]．Trends Pharmacol Sci,2013,34(4)：206-214．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.29.109

江西 332000 九江市第三人民醫(yī)院（陸超）