劉軒 曾慶芳 曾紅學(xué)

周劑量的多西他賽聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的療效觀察

劉軒 曾慶芳 曾紅學(xué)

目的 探討周劑量的多西他塞聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效。方法 選取2009年1月～2013年3月江西省贛州市腫瘤醫(yī)院收治的30例老年晚期胃癌患者，給予周劑量的多西他塞聯(lián)合替吉奧治療，治療結(jié)束后評價(jià)其療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 CR 2例，PR 12例，SD 8例，PD 8例?？傆行?RR)為46．6%，疾病控制率(DCR)73．3%，毒副反應(yīng)包括骨髓抑制、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉等。結(jié)論 周劑量的多西他塞聯(lián)合替吉奧對晚期胃癌患者具有良好的臨床療效，可顯著改善RR、DCR，但生存獲益情況需進(jìn)一步觀察。

胃腫瘤；多西他塞；替吉奧；治療

胃癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率較高，占我國惡性腫瘤的首位。早期胃癌癥狀不明顯，因此，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期。對于晚期胃癌的治療，目前臨床上多以化療為主，但對于化療藥物及化療方案臨床上尚無明確標(biāo)準(zhǔn)。江西省贛州市腫瘤醫(yī)院化療科自2009年1月開始采用多西他賽聯(lián)合替吉奧（20 mg/粒，魯南制藥集團(tuán)）對老年晚期胃癌患者進(jìn)行治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省贛州市腫瘤醫(yī)院2009年1月～2013年3月收治的30例老年胃癌患者為研究對象，男18例，女12例，年齡60～80歲，中位年齡（66.0±2.4）歲，均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為胃腺癌。初治者20例，復(fù)治者10例，復(fù)治者停止治療的時(shí)間多于1個(gè)月，未用過多西他賽及替吉奧治療。其中，低分化腺癌l 5例，中分化腺癌6例，粘液腺癌5例，印戒細(xì)胞癌4例。ECOG評分均在0～2分之間，臨床分期主要分為Ⅲ期和Ⅳ期，其中，Ⅲ期10例，Ⅳ期20例。肝轉(zhuǎn)移6例，淋巴轉(zhuǎn)移20例（腹腔、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例），肺轉(zhuǎn)移4例，2個(gè)部位以上轉(zhuǎn)移10例。以上患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者給予多西他賽聯(lián)合替吉奧治療，多西他賽（多西紫杉醇，20 mg/支，深圳萬樂制藥公司）靜脈滴注，25～30 mg/m2，第1、8天給藥；替吉奧（20 mg/粒，魯南制藥集團(tuán)）飯后口服，80 mg/m2，分2次服用，21 d為1個(gè)周期，至少連用2個(gè)周期，方可參與評定療效。給予預(yù)防性止吐治療以及必須的水化治療；患者如果在第1周期出現(xiàn)3～4級骨髓抑制或發(fā)熱性粒細(xì)胞減少，下一周期應(yīng)用G-CSF輔助治療；對于重度血小板減少和血紅蛋白減少的患者，給予輸注血小板、紅細(xì)胞懸液、白介素-11和促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療。

1.3 ECOG評分標(biāo)準(zhǔn) ECOG評分標(biāo)準(zhǔn)[1]體能評分0、1、2、3、4和5所對應(yīng)體力狀態(tài)是活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異；能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動；能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動；生活僅能部分自理，日間一半以上時(shí)間臥床或坐輪椅；臥床不起，生活不能自理和死亡。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效及毒性判定標(biāo)準(zhǔn)按照RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]評定療效，將近期客觀療效分為：CR（完全緩解），治療后，所有病灶完全消失；PR（部分緩解）治療后，所有腫瘤最大徑之和縮小至少30%；PD（進(jìn)展），治療后所有腫瘤最大徑之和增大20%以上或者最少出現(xiàn)一個(gè)新病灶；SD（穩(wěn)定），治療后所有腫瘤最大徑之和介于PR和PD之間；RR（有效率）及疾病控制率（DCR）；根據(jù)

WHO標(biāo)準(zhǔn)對抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度，以Ⅲ-Ⅳ度為嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 患者的額臨床療效 所有患者均完成2～6個(gè)周期的化療，CR 2例，PR 12例，SD 8例，PD 8例，RR為46.6%；DCR 73.3%（見表1）。

表1 患者療效觀察情況[n(%)]

2.2 不良反應(yīng) 患者治療后的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制（43.3%）肝功異常（26.7%）和胃腸道反應(yīng)（63.3%）。有3例患者呈現(xiàn)不同程度的過敏反應(yīng)，癥狀均較輕。全組未見化療相關(guān)性死亡（見表2）。

表2 患者不良反應(yīng)（n）

3 討論

胃癌在國內(nèi)為最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病人群中老年人占較多數(shù)，由于確診時(shí)多數(shù)處于晚期，往往手術(shù)切除已難進(jìn)行。多數(shù)患者治療時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會，且患者術(shù)后極易復(fù)發(fā)，因此，大多數(shù)的患者需要接受化療。全身化療可以使晚期胃癌患者生存期顯著延長，生活質(zhì)量得以改善。目前仍未能確切的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。傳統(tǒng)的化療一般以5-氟尿嘧啶(5-Fu)為主的方案[3]，但5-Fu因帶化療泵，而給患者生活帶來不同程度的不便，近年來研究主要集中于對已有化療方案的給藥方法進(jìn)行改進(jìn)；還有一些新藥的應(yīng)用，如多西他賽、紫杉醇、第3代鉑類藥物奧沙利鉑等。

近年來，紫杉醇類藥物已經(jīng)成為治療晚期胃癌的新一代藥物，多西他賽是一類作用于腫瘤細(xì)胞M期的半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，通過誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管、抑制微管區(qū)的解聚，達(dá)到抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖的目的，阻斷細(xì)胞于M期。替吉奧（S-1）是一種復(fù)方膠囊制劑，主要由替加氟、吉莫斯特和奧替拉西鉀以1∶0.4∶1的摩爾比組成，是由日本Taiho藥業(yè)開發(fā)，主要適應(yīng)證為胃癌和頭頸部癌[4]。S-1屬第二代氟尿嘧啶類口服抗癌藥，替加氟起抗癌作用，其余兩種成分分別起增加療效和減低替加氟毒性反應(yīng)的作用。替加氟為5-Fu的衍生物，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。吉美嘧啶和奧替拉西鉀是兩種生化調(diào)節(jié)劑，吉莫斯特可減慢5-Fu的分解速度，延長藥物作用時(shí)間，從而增強(qiáng)其抗腫瘤活性；氧嗪酸鉀可抑制替加氟的活性產(chǎn)物5-Fu磷酸化，從而減輕替加氟對胃腸道產(chǎn)生的毒性作用。這兩種物質(zhì)可使患者能夠保持較高的5-Fu血藥濃度，提高抗腫瘤活性，同時(shí)降低了藥物的消化道毒性[5-6]。

Fujitani K[7]等學(xué)者利用多西他賽聯(lián)合S-1對晚期胃癌全身化療療效觀察發(fā)現(xiàn)10例研究對象中，有2例達(dá)到完全緩解，而平均存活時(shí)間為297天。本研究采用多西他賽聯(lián)合替吉奧對晚期胃癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果表明：多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌有效率達(dá)46.6%，低于方曉敏等作者報(bào)導(dǎo)的56%[8]，其最常見副反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少，但多為Ⅰ～Ⅱ度，該副反應(yīng)經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子升白及對癥處理后即可恢復(fù)正常。

綜上所述，周劑量的多西他賽聯(lián)合替吉奧對晚期胃癌療效確切，毒副反應(yīng)較小，患者耐受性好。但由于本研究病例數(shù)量較小，需多中心、大樣本隨機(jī)試驗(yàn)研究證實(shí)，方可能大范圍推廣應(yīng)用于臨床。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.29.104

江西 341000 江西省贛州市腫瘤醫(yī)院化療科 （劉軒 曾慶芳曾紅學(xué)）