韓福才

孟魯司特聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的療效觀(guān)察

韓福才

目的 觀(guān)察孟魯司特聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎的臨床效果。方法 將鄭州市上街區(qū)中醫(yī)院128例慢性支氣管炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組（n=64）。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予10mg/d孟魯司特治療，觀(guān)察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特聯(lián)合600mg/ d N-乙酰半胱氨酸治療，治療時(shí)間持續(xù)6個(gè)月。比較2組療效、肺功能、生活質(zhì)量的改變。結(jié)果 2組均能在消除咳嗽、咳痰等癥狀方面取得良好療效，觀(guān)察組患者的總體有效率為95.31%，高于對(duì)照組的84.37%（P＜0.05）。觀(guān)察組治療前后的FVC差值為（0.47±0.08）L高于對(duì)照組的（0.35±0.01）L（P＜0.05）；觀(guān)察組治療前后的FEV1/預(yù)計(jì)值%差值為（6.59±0.96）L高于對(duì)照組的（2.01±0.46）L（P＜0.05）；觀(guān)察組治療前后的FEV1/FVC（%）差值為（5.43±1.32）L高于對(duì)照組的（4.22±1.24）L（P＜0.05）。觀(guān)察組圣喬治呼吸問(wèn)卷總分為(35.58±20.0)，高于對(duì)照組的(29.86±23.89)（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特聯(lián)合使用N-乙酰半胱氨酸的治療效果更佳。

孟魯司特；N-乙酰半胱氨酸；慢性支氣管炎

慢性支氣管炎是常見(jiàn)的慢性非特異性呼吸系統(tǒng)疾病,以反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰或伴有喘息為臨床癥狀[1]。該病發(fā)病率高,病情反復(fù)容易合并阻塞性肺氣腫、肺動(dòng)脈高壓,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)是肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)氣道炎癥, 該過(guò)程中涉及多種細(xì)胞因子和黏附因子的參與,其中白三烯在慢性支氣管炎的發(fā)病中起到重要作用[3],因而阻斷白三烯受體可以成為可能的治療方法[4]。目前白三烯受體拮抗劑孟魯司特已經(jīng)應(yīng)用于哮喘以及慢性支氣管炎的治療,并取得了一定的療效[5]。本研究采用孟魯司特聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性支氣管炎,在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月～2013年3月來(lái)鄭州市上街區(qū)中醫(yī)院就診的慢性支氣管炎患者128例。上述患者的病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查均符合慢性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男76例,女52例,平均年齡（63.2±7.3）歲。納入研究的患者均無(wú)其他肺部疾病、嚴(yán)重的心腦血管疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝、腎功能損害,無(wú)針對(duì)本研究藥物的禁忌證。所有患者均簽署知情同意書(shū),并能按照研究要求按時(shí)按量服藥。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組（n=64）。觀(guān)察組男36例,女28例,平均年齡為（60.5±6.6）歲對(duì)照組男40例,女24例,平均年齡為（64.9±7.1）歲。2組間患者在年齡、性別方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組和觀(guān)察組患者均接受了基礎(chǔ)治療,包括相同的抗感染、解痙、平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,還需睡前口服孟魯司特（美國(guó)默沙東,批號(hào)：H3135）,劑量為每天10mg,觀(guān)察組在使用上述劑量孟魯司特的同時(shí)口服 N-乙酰半胱氨酸片劑（海南贊邦制藥有限公司,批號(hào)：H20080326）,劑量為每天600mg。治療時(shí)間持續(xù)6個(gè)月。

1.3 測(cè)量指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)定[6]顯效：咳嗽、咳痰、氣喘癥狀消失,聽(tīng)診無(wú)異常,影像學(xué)檢查顯示明顯好轉(zhuǎn)；有效：咳嗽、咯痰、氣喘癥狀減少,兩肺呼吸音粗或啰音減少,影像學(xué)檢查有部分好轉(zhuǎn)；無(wú)效：咳嗽、咯痰、氣喘無(wú)減少、影像學(xué)檢查未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。并按公式：總有效率=（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/各組總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 肺功能檢測(cè) 由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師操作。測(cè)定患者的用力肺活量（forced vital capacity,FVC）,一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）占預(yù)計(jì)值的百分比即FEV1%,FEV1/FVC(%)比值。測(cè)定分2次,第1次在患者入院時(shí),數(shù)據(jù)作為基線(xiàn)。第2次測(cè)定在6個(gè)月后治療完成時(shí)進(jìn)行。

1.3.3 圣喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ) 患者在入院時(shí)和完成6個(gè)月的治療后來(lái)院檢查時(shí),在受過(guò)培訓(xùn)的工作人員指導(dǎo)下,填寫(xiě)喬治呼吸問(wèn)卷。問(wèn)卷分為3個(gè)部分：癥狀部分、活動(dòng)部分、影響部分。針對(duì)上述3個(gè)部分評(píng)分并計(jì)算總分。填寫(xiě)過(guò)程中,工作人員給予患者必要的解釋,保證問(wèn)卷填寫(xiě)的完整度和真實(shí)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示。2組間比較采用t檢驗(yàn),率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組間的療效比較 觀(guān)察組的總有效率為95.31%,高于對(duì)照組的84.37%（χ2=4.195,P＜0.05,見(jiàn)表1）。

2.2 2組間治療前后的肺功能比較 對(duì)照組在治療后,FVC%、FEV1%、FEV1/FVC均比治療前有所提高（P＜0.05）。觀(guān)察組在治療后,FVC%、FEV1%、FEV1/FVC的變化同樣比治療前有所提高(P＜0.05),但是觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)的提高程度比對(duì)照組的提高程度要大（P＜0.01,見(jiàn)表2）。

表1 2組慢性支氣管炎患者療效比較[n(%)]

表2 2組慢性支氣管炎患者治療前后的肺功能比較

2.3 2組間治療后的SGRQ分值的比對(duì) 2組在治療6個(gè)月后,各部分的積分均有所提高,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,觀(guān)察組在癥狀部分積分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組活動(dòng)部分和影響部分的積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組間的總體積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,見(jiàn)表3)。

表3 對(duì)照組和觀(guān)察組在治療前后的SGRQ 分值

3 討論

慢性支氣管炎的病理基礎(chǔ)是氣道炎癥,主要由肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)。激活的炎性細(xì)胞可以釋放多種介質(zhì),其中就包括白三烯[7]。白三烯是有高度生物活性的炎癥介質(zhì)組成的一個(gè)家屬,包括白三烯B4和半胱氨酰白三烯（CysLT）即白三烯C4（LTC4）、白三烯D4 （LTD4）和白三烯E4（LTE4）。這類(lèi)炎癥介質(zhì)與許多炎性疾病如哮喘、COPD、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及囊性纖維化等有密切關(guān)系[8]。白三烯可引起支氣管平滑肌收縮、氣道血漿滲出、血管收縮、黏液分泌增加和嗜酸細(xì)胞聚集以及氣道高反應(yīng)性等。孟魯司特為強(qiáng)有力的白三烯受體拮抗劑,能特異性地抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性,從而抑制血管通透性的增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣,減輕氣道高反應(yīng)性[9]。孟魯司特治療慢性支氣管炎的療效已經(jīng)得到認(rèn)可[10]。本研究中對(duì)照組采用孟魯司特治療6個(gè)月后,取得了較好的療效,患者的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)有了提高,和既往研究結(jié)果一致[5]。

但是慢性支氣管炎除了氣道炎癥外還是一個(gè)涉及多因素的復(fù)雜過(guò)程。目前研究表明,氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡在慢性支氣管炎中扮演重要角色[11]。氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡中產(chǎn)生的大量過(guò)氧化物和自由基等促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞釋放LTB4、IL-8等化學(xué)趨化因子增多,進(jìn)而誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化,加重氣道炎性反應(yīng)。氧化物質(zhì)還可以激活核因子（NF）-κB、活化蛋白-1,而增加致炎因子的表達(dá),炎癥反應(yīng)的加劇又會(huì)釋放大量自由基,導(dǎo)致進(jìn)一步的氧化應(yīng)激,形成惡性循環(huán)[12]。另外,氧化應(yīng)激還能誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡,造成氣道上皮損傷[13]。因而,不難想象在抑制炎癥的同時(shí),采取抗氧化措施打破炎癥-氧化應(yīng)激的惡性循環(huán)可能會(huì)取得更好的療效。N-乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑,能補(bǔ)充抗氧化物谷胱甘肽的濃度,與GSH-過(guò)氧化氫酶作用后可有效的降低H2O2和脂質(zhì)過(guò)氧化物的生成[14]。本研究中觀(guān)察組患者加服了N-乙酰半胱氨酸,總體療效比對(duì)照組好,肺功能的改善也要比對(duì)照組好,提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化治療是有作用的。

本研究結(jié)果顯示,對(duì)于慢性支氣管炎的患者,孟魯司特聯(lián)合使用N-乙酰半胱氨酸能夠取得更好的療效,對(duì)患者的肺功能和生活質(zhì)量的改善情況也較好。但是,本觀(guān)察只持續(xù)了6個(gè)月,該聯(lián)合治療方法的長(zhǎng)期療效還有待進(jìn)一步觀(guān)察。

[1] Kim V,Criner GJ.Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,187(3):228-237.

[2] 艾民，何爽.老年慢性支氣管炎的治療進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012,32(16):3616-3617.

[3] Nakagome K，Nagata M.Pathogenesis of airway inflammation in bronchial asthma[J].Auris Nasus Larynx，2011，38(5):555-563.

[4] 黃勇.孟魯司特對(duì)慢性支氣管炎大鼠氣道粘蛋白高分泌的抑制作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，24(2):179-180.

[5] 趙本玉，方明，陳艷.孟魯司特治療慢性支氣管炎的臨床觀(guān)察[J].安徽醫(yī)藥，2009，13(10):1267-1268.

[6] 全國(guó)慢性支氣管炎臨床專(zhuān)業(yè)會(huì)議.慢性支氣管炎臨床診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華結(jié)核和呼吸疾病雜志,1980,3(1):61.

[7] Sereda EV,Lukina OF，Selimzyanova LR.Mechanisms of bronchial obstruction and therapeutic tactics in cases of pediatric bronchitis[J].Pediatriya (Moscow)，2010，89(5):77.

[8] 許先榮，姜琴華，柴秀娟，等，孟魯司特對(duì)中重度COPD穩(wěn)定期患者肺功能和癥狀的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2006，28(7):534-536，542.

[9] 梁永杰，蔡映云.白三烯受體拮抗劑對(duì)喘息型慢性支氣管炎的療效[J].上海醫(yī)學(xué)，2004，27(3):206-207.

[10] 效群.孟魯司特治療慢性喘息性支氣管炎急性發(fā)作期臨床療效評(píng)價(jià)[J].山西醫(yī)藥雜志(下半月刊)，2012，41(18):938-939.

[11] Hanta I,Kocabas A,Canacankatan N,et al.Oxidant-antioxidant balance in patients with COPD[J].Lung，2006，184(2):51-55.

[12] 李俊嶺，許西琳.氧化應(yīng)激與慢性阻塞性肺疾病[J].國(guó)際呼吸雜志，2007，27(9):692-695.

[13] 張強(qiáng)弩，焦宗憲.香煙煙霧引起的氧化應(yīng)激在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞損傷中的作用[J].醫(yī)學(xué)綜述， 2011，17(17):2568-2571.

[14] 朱崢.COPD的藥物治療進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2011，16(4):585-586.

Objective To investigate the effect of montelukast combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis.Methods 128 cases with chronic brochitis were divided into the control group and the observation group randomly.All groups

basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Control group were treated with montelukast, observation group used with N-acetylcysteine based on the control group. Results All group had a good effect on relieveing cough,sputum and other symptoms.However in the observation group ,the total effective rate was higher than that in the control group (P＜0.05) .Compared with control group, observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality.Conclusion The effect of montelukast combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying.

Montelukast；N-acetylcysteine; Chronic bronchitis

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.094

河南 450041 鄭州市上街區(qū)中醫(yī)院大內(nèi)科（韓福才）