王傳龍

奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌療效研究

王傳龍

目的 探討奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床效果。方法 回顧性總結(jié)2008年1月～2011年10月重慶市萬州區(qū)第五人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者60例資料，均選擇奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療,完成療程后按照文章療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷，最后統(tǒng)計(jì)患者治療過程中的不良反應(yīng)情況，以此評(píng)價(jià)奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌療效。結(jié)果 所有患者均獲得隨訪，經(jīng)過2個(gè)周期的治療后，經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明完全緩解者4例，部分緩解者29例，穩(wěn)定者18例，進(jìn)展者9例，化療總有效率為55%（33/60），病情控制率為85%（51/60）。最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)（主要表現(xiàn)是惡心嘔吐）和骨髓抑制（主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)量的大大降低），發(fā)生率分別高達(dá)66.8%和58.3%，其次是周圍神經(jīng)毒性（發(fā)生率為46.8%）。結(jié)論 奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌具有滿意的臨床療效。

奧替拉西；奧沙利鉑；晚期胃癌

胃癌在我國(guó)具有較高的臨床發(fā)病率，早期胃癌患者因?yàn)闆]有明顯的癥狀，在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)到了胃癌晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，目前對(duì)晚期胃癌患者的治療還缺乏有效的方法，但通過化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用來發(fā)揮最大療效并降低不良反應(yīng)是治療晚期胃癌的基本思路[1-2]，為此，本研究回顧性總結(jié)重慶市萬州區(qū)第五人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者60例資料，旨在探討奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2008年1月～2011年10月期間在該院治療的胃癌晚期患者60例，其中包括男性40例和女性20例，年齡范圍為44～65歲，平均年齡為（50.3±9.5）歲，有48例為首次治療，另有12例為二次治療。統(tǒng)計(jì)資料納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)診斷結(jié)果確診為晚期胃癌：其中有32例低分化腺癌，15例中分化腺癌，10例粘液腺癌，3例印榮細(xì)胞癌；60例患者中存在肝臟轉(zhuǎn)移者12例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者15例，肺部轉(zhuǎn)移者10例，盆腔轉(zhuǎn)移者8例，另有1例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移和1例胰腺轉(zhuǎn)移患者。所有患者均存在明顯的觀察目標(biāo)（CT能檢測(cè)到腫瘤大小）；患者與其生存期均超過3個(gè)月時(shí)間；患者治療前的體檢結(jié)果顯示肝腎功能正常，不存在第二原發(fā)腫瘤現(xiàn)象。

1.2 治療方法 所有60例晚期胃癌患者均選擇奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療，具體用藥方法為：化療周期開始的第1d給予奧沙利鉑（購(gòu)自江蘇恒瑞醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，生產(chǎn)批號(hào)130100-15）劑量為120mg/m2，給藥方式為靜脈點(diǎn)滴給藥（滴速為在3h左右給藥完畢），另外在化療周期開始的最初半月時(shí)間內(nèi)給予奧替拉西（購(gòu)自沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字

H20065051，生產(chǎn)批號(hào)為6007122）劑量為80mg/（m2/d），分早晚2次飯后口服，以1個(gè)月時(shí)間為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)定。在化療期間常規(guī)應(yīng)用格拉司瓊止吐，應(yīng)用還原型谷胱甘肽保護(hù)肝臟，同時(shí)服用維生素B1和B6，預(yù)防化療藥物奧沙利鉑可能產(chǎn)生的神經(jīng)毒性，在化療期間注意為患者做好保暖措施，必要時(shí)可給予白細(xì)胞介素-11進(jìn)行治療。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)胃癌晚期患者的療效評(píng)定依據(jù)為

RECIST1.1中的標(biāo)準(zhǔn)[3]：分為四個(gè)等級(jí)：患者臨床表現(xiàn)完全消失，病理學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性者視為完全緩解、患者臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，病理學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果顯示無浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移者視為部分緩解、病理學(xué)結(jié)果顯示無侵襲轉(zhuǎn)移現(xiàn)象者視為病情穩(wěn)定和患者在治療過程中出現(xiàn)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象者為進(jìn)展?；熆傆行藬?shù)為完全緩解者和部分緩解者之和，病情得到控制者為完全緩解者+部分緩解者+穩(wěn)定者之和。不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO（World Health Organization：世界衛(wèi)生組織）制定的不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為五個(gè)等級(jí)：分別為0級(jí)，I級(jí)，II級(jí)，III級(jí)和IV級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較選擇χ2檢驗(yàn)，以0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，雙邊比較方法進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效結(jié)果 所有患者均獲得隨訪，經(jīng)過2個(gè)周期的治療后，經(jīng)病理學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果表明完全緩解者4例，部分緩解者29例，穩(wěn)定者18例，進(jìn)展者9例，化療總有效率為55%（33/60），病情控制率為85%（51/60）。

2.2 不良反應(yīng)結(jié)果 60例胃癌晚期患者在化療治療期間的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)和肝損傷，其中最常見的是胃腸道反應(yīng)（主要表現(xiàn)是惡心嘔吐）和骨髓抑制（主要表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)量的大大降低），發(fā)生率分別高達(dá)66.8%和58.3%，其次是周圍神經(jīng)毒性（發(fā)生率為46.8%），主要表現(xiàn)是肢體感覺異常，但患者注意保暖后一般可自行恢復(fù)（見表1）。

表1 患者治療過程中不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)（n）

3 討論

由本組研究數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出：60例晚期胃癌患者經(jīng)過奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療后，化療總有效率為55%（33/60），病情控制率為85%（51/60），這與國(guó)內(nèi)外很多相關(guān)文獻(xiàn)[5-6]研究（一般選擇FOLFOXE4方案進(jìn)行治療）結(jié)果類似（文獻(xiàn)報(bào)道的總有效率范圍為47.5%～58.5%，而病情控制率范圍為75%～90%）。另外，在不良反應(yīng)方面，本研究最常見的不良反應(yīng)是惡心嘔吐現(xiàn)象，不良反應(yīng)程度為I度和II度反應(yīng)，其次是周圍神經(jīng)毒性和骨髓抑制，但均在患者的耐受范圍之內(nèi)，這與周言新等的文獻(xiàn)研究的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)情況類似[7]。

在對(duì)晚期胃癌患者的治療方面，化療治療方法是最主要的治療手段之一，文獻(xiàn)報(bào)道[8]化療方法與BSC療法（best suppwrtive care，最佳支持療法）相比，具有更顯著的臨床治療效果，能夠顯著改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。本研究化療藥物奧替拉西屬于第三代的氟尿嘧啶衍生物，其分子內(nèi)包括三種修飾結(jié)構(gòu)：吉美嘧啶、奧替拉西和替加氟，其在人體內(nèi)的主要作用機(jī)制是：奧替拉西能夠在細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的作用下代謝產(chǎn)生5-氟尿嘧啶，而且生成的5-氟尿嘧啶能夠在血液中保持較長(zhǎng)的時(shí)間（因?yàn)橥瑫r(shí)代謝產(chǎn)生的吉美嘧啶能夠抑制5-氟尿嘧啶的分解），進(jìn)而產(chǎn)生與靜脈輸注5-氟尿嘧啶類似的臨床效果[5]，另外，奧替拉西代謝產(chǎn)生的奧替拉西能夠?qū)ξ改c道粘膜細(xì)胞內(nèi)的乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮特異性的抑制作用，進(jìn)而阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，奧替拉西口服給藥具有很好的生物利用度和較長(zhǎng)的半衰期（12h），不但用藥方便，而且增加了用藥的依從性[8]。

奧沙利鉑是第三代的鉑類化療藥物，能夠與腫瘤細(xì)胞的DNA快速結(jié)合，發(fā)揮強(qiáng)效的抑制癌細(xì)胞的作用，優(yōu)于奧沙利鉑抗癌活性高，抗癌譜廣并且很少存在交叉耐藥現(xiàn)象，因此，常常用奧沙利鉑聯(lián)合其他類抗癌藥物控制癌細(xì)胞的進(jìn)展和擴(kuò)散，總之，奧替拉西與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌患者具有滿意的臨床效果。

[1] 孫永琨,楊林,依荷芭麗·遲,等.32例化療后接受手術(shù)治療的晚期胃癌患者的臨床分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2013(16):988-991.

[2] 孫寶信,白璐,李青山,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效對(duì)比[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(14):3306-3308.

[3] MacLellan S J,Mackay H J,Ringash J,et al.Laparoscopic gastrectomy for patients with advanced gastric cancer produces oncologic outcomes similar to those for open resection[J].Surgical Endoscopy,2012,26(7):1813-1821.

[4] 周言新,張莉,馬健,等.替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期胃癌的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(11):2672-2674.

[5] 王妍,劉云鵬,曲秀娟,等.一線化療前后血紅蛋白水平變化對(duì)晚期胃癌患者的生存及化療療效的預(yù)測(cè)意義[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,42(3):240-243.

[6] 劉海燕,丁慧鑫,王淑英,等.替奧替拉西聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(3)：146-147.

[7] 吳波.赫賽汀配合PPD化療在晚期胃癌的應(yīng)用研究[J].中外健康文摘,2013(32):171-172.

[8] 王艷紅.探討伊利替康在晚期胃癌化療中的應(yīng)用價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014(5):41-42.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.20.104

重慶 404000 重慶市萬州區(qū)第五人民醫(yī)院外三科（王傳龍）