梁文紅

[摘要] 目的 探討二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合征患者的臨床療效。方法 回顧性分析我院2011～2013年婦科收治的80例青春期多囊卵巢綜合征患者的資料，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各40例，兩組均采用達(dá)英-35治療，觀察組患者加用二甲雙胍片，連續(xù)治療3個(gè)月，比較兩組患者治療前后血漿性激素、空腹血糖及空腹胰島素變化情況。結(jié)果 兩組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標(biāo)均下降，觀察組患者下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，觀察組患者改善更明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；青春期多囊卵巢綜合征；達(dá)英-35；卵巢功能；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R711.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）06-88-03

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是婦科內(nèi)分泌疾病中常見疾病，占臨床婦科內(nèi)分泌疾病的20%～60%[1]，是育齡期女性常見疾患，是一種多病因、病理生理和臨床表現(xiàn)的多態(tài)性綜合征。在青春期少女中表現(xiàn)為痤瘡、多發(fā)、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等。育齡期女性多表現(xiàn)為肥胖、胰島素抵抗、無排卵性不孕，在青春期發(fā)現(xiàn)并及早干預(yù)能推遲并預(yù)防上述疾病在成年發(fā)病[2]。因此青春期PCOS的有效治療能避免患者日后不孕不育，保障患者身心健康，具有重要臨床意義。達(dá)英-35能改善患者下丘腦-垂體調(diào)節(jié)中樞逐漸成熟中出現(xiàn)的青春期表現(xiàn)[3]。本文介紹我院應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療青春期PCOS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2011～2013年婦科收治的80例青春期多囊卵巢綜合征患者的資料，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各40例，均未婚，觀察組年齡15～19歲，平均（16.4±1.1）歲，病程1～3年，平均（1.8±0.7）年；對(duì)照組年齡14～19歲，平均（16.8±1.3）歲，病程1～4年，平均（1.9±0.4）年。兩組患者在年齡、病程等方面比較無明顯差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

患者初潮后2年仍存在閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)[4]，停經(jīng)時(shí)間>180d，月經(jīng)間隔時(shí)間為42～180d，高雄

激素血癥、多發(fā)、痤瘡；存在高胰島素血癥和胰島素抵抗，糖耐受受損、代謝綜合征、腹型肥胖；行腹部B超檢查示卵巢增大伴卵泡呈項(xiàng)鏈狀數(shù)量增加，伴有卵巢間質(zhì)增加；血清睪酮>1.74nmol/L，黃體生成素/卵泡雌激素>2IU/L，排除Cushing綜合征、分泌雄激素腫瘤及腎上腺皮質(zhì)增生等疾病，排除就診前3個(gè)月內(nèi)使用過糖脂質(zhì)代謝藥物及性激素者。

1.3 方法

兩組患者均于月經(jīng)來潮第5天（閉經(jīng)者不限）開始服用達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20100003），1片/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期，觀察組患者同期應(yīng)用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370），500mg/次，3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。連續(xù)治療3個(gè)月，比較兩組患者治療前后血漿性激素、空腹血糖及空腹胰島素變化情況。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄患者藥物治療前后月經(jīng)情況、痤瘡及多毛表現(xiàn)，采用WHO通用的F-G評(píng)分測(cè)定患者身高、體重，超聲檢查患者雙側(cè)卵巢大小及卵泡數(shù)。受試者月經(jīng)3～5d（閉經(jīng)者不限），抽取清晨靜脈血，測(cè)定空腹血糖（FBS）、空腹胰島素（FIN）。計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/（FBS×FIN）反應(yīng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，應(yīng)用Homa穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估患者胰島素抵抗指數(shù)（IR=FIN×FBS/22.5）。受試者月經(jīng)第3～5d，或閉經(jīng)患者經(jīng)超聲證實(shí)無優(yōu)勢(shì)卵泡，抽肘靜脈血，測(cè)定血漿卵泡雌激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、睪酮（T）。

1.5 數(shù)據(jù)處理

使用SPSS19.0軟件包對(duì)本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以95%為可信區(qū)間，計(jì)算結(jié)果顯示P<0.05時(shí)，表示樣本差異明顯且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷準(zhǔn)確率為計(jì)數(shù)資料，組間比較方法為x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血漿性激素指標(biāo)變化

兩組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標(biāo)均下降，觀察組患者下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血漿空腹血糖及空腹胰島素變化對(duì)照

兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR均有改善，觀察組患者改善更明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在出生前PCOS的性激素改變就可能出現(xiàn)，部分女性因基因因素和家族因素具備發(fā)展為PCOS的傾向[5]，在額外事件發(fā)生時(shí)就可能發(fā)展為PCOS，生育期PCOS患者60% 在青春期發(fā)病，隨著年齡增長(zhǎng)并逐漸加重，因此對(duì)青春期女性PCOS患者進(jìn)行干預(yù)能起到積極有效的作用。青春期PCOS診斷難度較大[6-7]，多數(shù)患者在青春期不發(fā)生不規(guī)則高雄激素或不規(guī)則月經(jīng)導(dǎo)致的皮膚改變。

目前青春期PCOS的治療主要依靠調(diào)整月經(jīng)周期，控制體重，治療痤瘡和多毛等。PCOS患者因存在胰島素抵抗，加重雄激素血癥，加重病情進(jìn)展[8]，因此理想的治療方法應(yīng)該是糾正高雄激素的同時(shí)改善胰島素抵抗。PCOS患者血清LH和T較非PCOS患者明顯增高，國(guó)內(nèi)有研究證實(shí)，卵巢顆粒細(xì)胞中存在不同胰島素信號(hào)通路之間的對(duì)話機(jī)制[9-10]，胰島素刺激的乳酸鹽產(chǎn)生量明顯受損，卵泡膜細(xì)胞增生，卵泡發(fā)育異常或無排卵等PCOS癥狀與胰島素水平有明顯相關(guān)性。二甲雙胍是2型糖尿病患者治療的一線用藥，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其在降糖效應(yīng)之外[11-12]，還可應(yīng)用于治療多囊卵巢綜合征。二甲雙胍能抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，促進(jìn)糖的無氧酵解，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用[13]，使PCOS患者的空腹血糖水平明顯下降，提高ISI，不刺激胰島素分泌，減輕PCOS患者體內(nèi)胰島素抵抗作用，進(jìn)而改善高雄激素血癥狀態(tài)。二甲雙胍能通過對(duì)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用改善IR，降低INS水平，直接作用于卵泡，使LH下降[14-15]，從而改善PCOS患者排卵率及卵巢功能。endprint

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標(biāo)均下降明顯，與對(duì)照組比較差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCOS患者經(jīng)過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產(chǎn)生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時(shí)降低雄激素的產(chǎn)生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標(biāo)均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對(duì)性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時(shí)伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-01-20）endprint

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標(biāo)均下降明顯，與對(duì)照組比較差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCOS患者經(jīng)過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產(chǎn)生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時(shí)降低雄激素的產(chǎn)生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標(biāo)均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對(duì)性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時(shí)伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

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（收稿日期：2014-01-20）endprint

在本組資料中，通過表1可以看出觀察組患者血漿性激素FSH、LH、LH/FSH、T指標(biāo)均下降明顯，與對(duì)照組比較差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCOS患者經(jīng)過二甲雙胍治療后反饋性抑制垂體產(chǎn)生LH，從而使LH/FSH比值降低，同時(shí)降低雄激素的產(chǎn)生。在本組資料中，從表2中可以看到兩組患者FBS、FIN及HOMA-IR觀察指標(biāo)均有改善，觀察組患者改善更明顯，研究顯示PCOS患者在服用二甲雙胍后非成對(duì)性二甲基精氨酸水平明顯不依賴BMI和空腹胰島素，同時(shí)伴有IMT改善，此外二甲雙胍可降低總膽固醇和低密度脂蛋白，通過改變脂蛋白的體積分布降低動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)空腹血脂無明顯影響。

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療青春期多囊卵巢綜合征，能改善患者臨床癥狀、卵巢功能及胰島素抵抗，有效降低雄激素水平，療效滿意。

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（收稿日期：2014-01-20）endprint