付淑君

錦州市衛(wèi)生學(xué)校，遼寧錦州 121000

糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝性疾病，糖尿病的病因主要有遺傳因素、病毒感染、肥胖等，臨床表現(xiàn)為“三多一少”，即多尿、多飲、多食和體重減輕，最終還會(huì)出現(xiàn)很多嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括心腦血管疾病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病足、感染、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。它被稱為危害人類健康的“隱形殺手”，具有并發(fā)癥多、危害大，治愈難的特點(diǎn)。目前，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計(jì)到2025年可達(dá)到3 億人之多，成為繼心血管和惡性腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，嚴(yán)重危害人類的健康和社會(huì)發(fā)展[1]。既往的治療方法是長年服用降糖藥，只是把血糖高這一現(xiàn)象消除了，但并未改變糖尿病的根本問題，也就是胰島細(xì)胞功能低下的問題，長此以往，不但病沒治好，還會(huì)出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量，縮短患者的壽命。到目前為止，國際上還沒有一個(gè)確切的方法能根治糖尿病，但無數(shù)的專家、科學(xué)家都在不懈地努力鉆研這一難題。研究出了很多與既往單純降糖藥物療法截然不同的根治性的非藥物治療方法，如：“胰腺組織修復(fù)療法”、“保護(hù)胰島細(xì)胞的綜合療法”、“干細(xì)胞療法”、“基因治療”、“973生物β細(xì)胞重組激活技術(shù)”、“胃轉(zhuǎn)流手術(shù)療法”以及“中樞平衡儀療法”等，這些新發(fā)明的療法具有革命性的根治性的光明的前景和未來，打破了既往單純降糖治療“治標(biāo)不治本”的僵局，使患者擺脫長年服藥和注射胰島素的痛苦。下面是筆者收集多方資料，把近年來新的非藥物療法綜述如下。

1 胰腺組織修復(fù)療法

該方法是首先分離出“純化胰腺因子”，再將其轉(zhuǎn)輸給患者，從而激活胰島細(xì)胞分泌胰島素的一種臨床應(yīng)用技術(shù)。

1.1 原理

“胰腺因子” 是從嚴(yán)格篩選的新生兒3 h 以內(nèi)的臍帶血細(xì)胞中提取出來的，再通過穿刺、微創(chuàng)介入或靜脈注射等方式，將“胰腺因子”注入體內(nèi)，促使胰腺因子快速到達(dá)胰島細(xì)胞中，并起到如下作用：①修復(fù)受損的胰島細(xì)胞，增加胰島素的分泌量，達(dá)到降低血糖的作用。②調(diào)節(jié)免疫及適應(yīng)性免疫應(yīng)答，通過增加胰島素受體數(shù)量減少者的受體結(jié)合點(diǎn)、增加低親和性的結(jié)合點(diǎn)的數(shù)量，從而增強(qiáng)病人對(duì)胰島素的敏感性。③促進(jìn)患者自身胰島細(xì)胞分化，使新生的胰島細(xì)胞代替已受損的胰島細(xì)胞，提高患者自身胰島素的分泌水平。通過上述受損胰島細(xì)胞修復(fù)、提高胰島素受體數(shù)量、促進(jìn)自身胰島細(xì)胞分化的三重作用的結(jié)合，從根本上解決了糖尿病胰島素不足和提高胰島素敏感性的問題，從而達(dá)到根治糖尿病的作用。

1.2 療效

目前，“胰腺組織修復(fù)療法”已順利通過了臨床研究階段，現(xiàn)已成功治療糖尿病數(shù)萬例。與傳統(tǒng)治療方法相比，需要的時(shí)間更短暫，治療效果更顯著，受到越來越多糖尿病患者的青睞?；颊咴诮邮堋耙认俳M織修復(fù)療法”治療48～72 h 后，血糖已明顯下降，需要服用的降糖藥量明顯減少，在治療1～3個(gè)月后，患者血糖平穩(wěn)，逐漸擺脫了藥物治療。

1.3 適應(yīng)人群

①1型糖尿病；②糖尿病合并腎小球硬化，慢性腎功能不全(1 和2級(jí))；③不穩(wěn)定糖尿??；④糖尿病并發(fā)感染者，免疫系統(tǒng)功能低下者；⑤對(duì)各種方法治療無效的營養(yǎng)缺乏性軟組織潰瘍；⑥磺脲類藥物抵抗，需用胰島素治療的2型糖尿病[2]。

2 保護(hù)胰島細(xì)胞的綜合療法

對(duì)于糖尿病的治療，傳統(tǒng)的治療方法很少考慮如何提高胰島的功能和靶器官的狀況的問題，而是只注重降低病人的血糖。對(duì)功能逐漸衰退的胰島而言，長期的口服降糖藥，并不斷地?fù)Q藥，無疑是鞭打“疲馬”，長期這樣下去，不但讓病情容易惡化，還會(huì)造成各種并發(fā)癥的發(fā)生?！氨Ｗo(hù)胰島細(xì)胞的綜合療法”的特點(diǎn)在于能夠在很短的時(shí)間內(nèi)減輕高血糖毒性對(duì)機(jī)體組織和全身血管以及微循環(huán)的損害，快速增強(qiáng)胰島細(xì)胞和胰島素受體的生物活性，修復(fù)患者全身組織受損的神經(jīng)纖維，修復(fù)人體受損的胰島細(xì)胞，使人體分泌出更多的、高質(zhì)量的內(nèi)源性胰島素，不僅能平穩(wěn)地控制血糖，還能營造良好的人體組織細(xì)胞代謝環(huán)境，同時(shí)也延緩與避免并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，保障了糖尿病患者的長壽與高質(zhì)量生活。通過12 萬人次的臨床應(yīng)用，效果良好[3]。該方法已成為目前治療糖尿病的又一科學(xué)手段。

3 干細(xì)胞療法

干細(xì)胞移植是一種再生醫(yī)療技術(shù)，是指通過對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行分離、培養(yǎng)、誘導(dǎo)、甚至基因修飾等過程，在體外繁育出全新的、正常的甚至更年輕的細(xì)胞、組織和器官，并最終通過對(duì)患者進(jìn)行細(xì)胞、組織或器官的移植實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的治療。該療法的長期治療效果還有待進(jìn)一步臨床研究[4]。CLm 洱吧下載VIP 講座。

美國和巴西的一個(gè)聯(lián)合研究小組用干細(xì)胞療法治療糖尿病獲得突破?；颊呓邮苤委熀?，身體內(nèi)可自行產(chǎn)生胰島素，無需再接受外源性的胰島素注射。研究小組在巴西招募了15名志愿者，均為I型糖尿病的患者，年齡在14～31歲之間。研究人員首先刺激患者體內(nèi)生成新的干細(xì)胞，然后從血液中把它們提取出來，接著通過化學(xué)藥物治療促使患者的免疫系統(tǒng)停止運(yùn)作，然后再把之前提取的干細(xì)胞注射回病人體內(nèi)，形成新型的免疫系統(tǒng)。結(jié)果顯示，15例需要胰島素注射的糖尿病患者在接受干細(xì)胞療法治療后，有11例患者在注入干細(xì)胞后，體內(nèi)馬上產(chǎn)生了胰島素，不需要再注射外源性胰島素。另有2例患者，在接受干細(xì)胞治療后，1年多仍需適量注射胰島素，但他們最終還是擺脫了每天注射胰島素的困擾。目前，參加實(shí)驗(yàn)的絕大部分患者已經(jīng)擺脫了對(duì)胰島素的依賴，也不需服用其他藥物。其中第一位接受實(shí)驗(yàn)的患者不注射人工胰島素已有3年。雖然不少患者在實(shí)驗(yàn)過程中有反胃、嘔吐和脫發(fā)的現(xiàn)象，但這些不良反應(yīng)沒有持續(xù)太久就消失了。專家指出，盡管干細(xì)胞移植作為一種治療方法還不成熟，但這個(gè)實(shí)驗(yàn)的成功對(duì)于糖尿病患者來說仍然有著十分重要的意義。研究人員還需要對(duì)干細(xì)胞移植療法進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以確定它能否作為I型糖尿病的普遍療法，并全面評(píng)估它的安全性和療效[5]。

4 基因療法

糖尿病的單一蛋白質(zhì)缺陷，使其成為理想的基因治療研究對(duì)象。目前，基因治療糖尿病的方法可分為以下4種：①基因矯正，將致病基因的異常堿基進(jìn)行糾正，保留正常部分；②基因置換，用正?；蛱鎿Q病變基因；③基因增補(bǔ)，不去除異?；?，于病變細(xì)胞或其他細(xì)胞植入目的基因，使其表達(dá)產(chǎn)物補(bǔ)償缺陷基因的功能，或使原有功能得到加強(qiáng)；④基因失活，在翻譯和轉(zhuǎn)錄水平上阻斷某些基因的異常表達(dá)[6]。

迄今為止我國糖尿病基因治療的最新治療方法之一是糖尿病專家王執(zhí)禮教授的基因療法[7]。該方法是用一種特殊的穿刺針取下患者的肌肉細(xì)胞，把組織細(xì)胞在無菌條件下粉碎，再分離成單細(xì)胞，培養(yǎng)在特定的培養(yǎng)液中。待細(xì)胞繁殖到一定程度時(shí)，采取生化方法將人的胰島素基因“組裝”到這些肌肉細(xì)胞內(nèi)，培養(yǎng)一階段后，上述細(xì)胞就具備了分泌胰島素功能，最后根據(jù)患者需使用的劑量，向其體內(nèi)注入適量的已具備分泌胰島素功能的肌肉細(xì)胞[8]。該療法大大增加了降糖效果，明顯減少糖尿病的并發(fā)癥，患者的生活質(zhì)量得以提高，使患者擺脫了長期服藥的痛苦。相信隨著基因轉(zhuǎn)移的安全問題，基因表達(dá)的高效、穩(wěn)定、持久的問題，免疫問題等的解決，必將會(huì)迎來糖尿病基因治療的新階段。

5 “973生物β細(xì)胞重組激活技術(shù)”

“973生物β細(xì)胞重組激活技術(shù)” 是采用生物芯片、基因培養(yǎng)、生物固化穴位等技術(shù)，有效地使胰島β細(xì)胞得到增殖，排除胰島素抵抗。該療法是首先提取自身骨髓胚芽β細(xì)胞，進(jìn)行納米轉(zhuǎn)基因修飾，通過基因分離、轉(zhuǎn)染、純化，使之具備修復(fù)致病源的特殊基因片段，并將其回輸體內(nèi)，使其快速分裂為優(yōu)質(zhì)β細(xì)胞。經(jīng)治療之后，不但患者可自身產(chǎn)生足夠量的優(yōu)質(zhì)胰島素，滿足身體需要，而且胰島素分泌量可以受體內(nèi)血糖水平的調(diào)節(jié)，不會(huì)發(fā)生血糖過高或過低的現(xiàn)象[9]。該療法2012年已在北京地區(qū)開始臨床收治，期待有更好的療效。

6 手術(shù)療法-胃轉(zhuǎn)流手術(shù)（胃旁路手術(shù)）

該手術(shù)是2004年從美國引進(jìn)的新技術(shù)，2010年經(jīng)過我國專家組的精心計(jì)算，針對(duì)亞洲人的體質(zhì)，對(duì)“胃轉(zhuǎn)流術(shù)”進(jìn)行了改良設(shè)計(jì)，稱之為改良式“胃轉(zhuǎn)流術(shù)”，也稱中國式“胃轉(zhuǎn)流術(shù)”。改良式“胃轉(zhuǎn)流術(shù)”是將胃的上1/3 處與空腸吻合，使食物不經(jīng)過胃的下部和十二指腸，只經(jīng)過一部分的胃直接進(jìn)入空腸、回腸。做完這種手術(shù)后，食物的生理流向改變了，消除胰島素抵抗現(xiàn)象與胰島細(xì)胞非正常凋亡的現(xiàn)象，使糖尿病得到徹底治愈。

6.1 消除胰島素抵抗現(xiàn)象

在胃竇部和十二指腸及部分近段空腸分布著大量的K 細(xì)胞，一旦有食物刺激，K 細(xì)胞就會(huì)分泌胰島素抵抗因子?！拔皋D(zhuǎn)流術(shù)”通過胃減容術(shù)、胃腸吻合術(shù)、腸腸吻合術(shù)，改變了食物的生理流向，手術(shù)后轉(zhuǎn)流區(qū)K 細(xì)胞不再接受食物刺激,即停止胰島素抵抗因子的分泌，胰島素抵抗現(xiàn)象消失，糖代謝恢復(fù)正常。

6.2 消除胰島細(xì)胞非正常凋亡的現(xiàn)象

因?yàn)槭苓^量胰島素抵抗因子影響，胰島細(xì)胞凋亡速度加快，胰島功能逐漸衰退。術(shù)后，遠(yuǎn)段空腸及回腸提前接受食物刺激,就會(huì)增加內(nèi)分泌調(diào)節(jié)肽(PYY)、GP1 等一些細(xì)胞因子的分泌量，上述細(xì)胞因子都有下述共同的作用：①直接降血糖；②消除胰島細(xì)胞的凋亡；③刺激胰島細(xì)胞增殖，促進(jìn)胰島素分泌④保護(hù)胰島細(xì)胞的功能[10]。因此，手術(shù)后胰島細(xì)胞大量增多，胰島功能得以恢復(fù)正常，糖尿病得到根治。

7 “中樞平衡儀療法”

最新的科學(xué)認(rèn)為，糖尿病除了已知的遺傳、肥胖、病毒感染等因素外，主導(dǎo)病因是內(nèi)分泌中樞平衡失調(diào)，我國科學(xué)家制造出了“中樞平衡儀”儀器，該平衡儀治療機(jī)理如下：①在主機(jī)特定軟件運(yùn)行的控制下，通過腦中樞平衡終端裝置對(duì)主管胰島素分泌的內(nèi)分泌中樞進(jìn)行平衡調(diào)節(jié)，糾正錯(cuò)誤指揮信息，恢復(fù)正確的指揮過程；②內(nèi)分泌中樞平衡后，可以修復(fù)受損β細(xì)胞，增加胰島素的分泌量；③明顯改善胰島素受體缺陷，增加胰島素敏感性；④顯著促進(jìn)微循環(huán)，改善胰島組織器官的血液供應(yīng)；⑤活化代謝功能，促進(jìn)代謝廢物的排出[11]。目前，該療法已初見成效。

綜上所述，糖尿病單純依靠降糖藥物治療，治標(biāo)不治本，長期應(yīng)用降糖藥物，不但不能根治糖尿病，而且會(huì)出現(xiàn)很多毒、副作用，長此以往，病情不斷加重，還會(huì)出現(xiàn)心、腦血管并發(fā)癥、糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒、感染等諸多并發(fā)癥。極大地降低了人們的生活質(zhì)量，縮短了人的壽命。非藥物療法正是應(yīng)運(yùn)而生的斬新的、突破性的根治性的治療方法。它們的機(jī)理都是從改善和保護(hù)胰島功能方面著手，從根本上解決了胰島細(xì)胞的數(shù)量不足、胰島素自身分泌量的不足、以及胰島素抵抗現(xiàn)象，這些問題解決了，糖尿病的徹底治愈就大有希望[12]。非藥物療法目前都在開展臨床應(yīng)用，療效也很可觀，但還存在很多不足，例如:基因轉(zhuǎn)移的安全問題，基因表達(dá)的高效、穩(wěn)定、持久的問題，免疫問題；手術(shù)療法的不良反應(yīng)問題，非藥物療法的療效持久的問題等。未來根治糖尿病的非藥物療法的療效必將超過藥物療法，上述非藥物療法是根治糖尿病的新的正確的研究方向。尤其是基因療法，具有廣闊的前景和未來。也可以采取上述非藥物療法中某2種以上的方法聯(lián)合并用的措施。相信無論上述哪一種非藥物療法，只要能有進(jìn)一步的突破，都將成為造福人類的先驅(qū)。期待科學(xué)家們能有進(jìn)一步的研究和發(fā)展，期待糖尿病能夠根治的那一天早日到來。

[1]鄭麗，徐濤.糖尿病研究進(jìn)展[J].生命科學(xué):糖尿病專題,2012，4(7):606-610.

[2]北京糖尿病治療中心.胰腺組織修復(fù)療法[J].百度文庫醫(yī)藥衛(wèi)生.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)[DB].2012，6，29.

[3]王執(zhí)禮.糖尿病治療貴在個(gè)體化[J].解讀胰島細(xì)胞綜合療法[DB].2012，12，9.

[4]吳志香.1型糖尿病基因治療進(jìn)展及相關(guān)問題[J].醫(yī)學(xué)綜述雜志，2004，10（6）：322-324.

[5]葛秋芳.干細(xì)胞療法治療糖尿病獲突破[J].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)醫(yī)藥前沿：A06版，2007（10）：12.

[6]百度文庫.基因治療糖尿病所采用的方法[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，2013.

[7]王執(zhí)禮.王執(zhí)禮教授國家圖書館公益講座紀(jì)實(shí)[DB].2012.

[8]Shuyuan,Chen Masayuki,Shimoda Jiaxi,et al.Transient overexpression of cyclin D2/CDK4/GLP1 genes induces proliferation and differentiation of adult pancreatic progenitors and mediates islet regeneration [J].Cell cycle (Georgetown,Tex.)，2012，114：695-705.

[9]Jietn.糖尿病治療最新進(jìn)展.尋醫(yī)問藥網(wǎng)[DB].2012，10，30.

[10]王黎生.治療糖尿病的新方法-胃轉(zhuǎn)流手術(shù)[J].求醫(yī)問藥雜志，2010（12）：14-15.

[11]鄧和平.治療1型糖尿病的“中樞平衡”的新思維模式[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，2013(3):29.

[12]Richard M,O'Brien.Moving on from GWAS:Functional Studies on the G6PC2 Gene Implicated in the Regulation of Fasting Blood Glucose[J].Current diabetes reports,2013，13（6）：768-777.