蘇瓊?cè)A，李國峰，袁 琳，曹鳳秋，陳 琪

(河南省人民醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 鄭州 450003)

中國藥典中含有毒性成分朱砂、雄黃的中藥使用安全性探討

蘇瓊?cè)A，李國峰，袁 琳，曹鳳秋，陳 琪

(河南省人民醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 鄭州 450003)

目的：探討含有毒性成分朱砂、雄黃的中藥安全性.方法：對中國藥典2010版中含有毒性成分朱砂、雄黃的藥品組方進行研討.結(jié)果：藥典中含有朱砂、雄黃的口服藥品66種，其中兒童用藥20種.含有雄黃的藥品27種，其中兒童用藥7種，4種雄黃用量超過成人日使用劑量的50%；含朱砂藥品59種，其中兒童用藥19種；同時含有朱砂和雄黃的藥品20種.結(jié)論：中國藥典中關(guān)于朱砂和雄黃的使用劑量存在多重標準，藥品的使用存在極大的安全隱患，特別是兒童用藥和需要長期服用的藥品.

中國藥典；不良反應(yīng)；安全用藥；中藥

隨著中藥的廣泛應(yīng)用，人們對于中藥的安全性問題也日漸關(guān)注.中國國家食品藥品監(jiān)管局公布的2010年藥品不良反應(yīng)報告顯示，2010年藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量達到692 904份，化學(xué)藥品的病例報告占總報告的86.2%，中藥的病例報告占總報告的13.8%，其中中成藥占99.7%；2012 年藥品不良反應(yīng)報告按照藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥占81.6%、中藥占17.1%、生物制品占1.3% ，中藥不良反應(yīng)的比值明顯上升.筆者就中華人民共和國藥典2010年一部[1](以下簡稱“中國藥典2010版”)中含朱砂和雄黃的可能引起嚴重不良反應(yīng)的藥品進行研討，以加強人們對于中藥安全性的關(guān)注.

1 中國藥典2010版中含有毒性成分朱砂、雄黃的藥品

筆者對中國藥典2010版中含有朱砂和雄黃的口服中成藥進行了統(tǒng)計(表1)，共有品種66種，其中兒童用藥20種.兒童用藥每日劑量按藥典中規(guī)定兒童最大年齡的最高攝入量計算，成人用量每日攝入量也以每日最大規(guī)定用量計算，其中7種由于沒有相應(yīng)的組方或組方中無相應(yīng)的藥物劑量，無法計算每日攝入量，以“*”在表中表示，治療時間在7天以上者或更長時間的在藥品名稱后加“**”表示.計算中制丸劑所加入煉蜜的用量取藥典給予的上限與下限之間的平均值.片劑按制法中要求制片數(shù)和用法用量計算朱砂和雄黃的日攝入量.兒童用藥在藥品名稱后用“*”加以表示.

表1 中國藥典2010版內(nèi)服中成藥中含朱砂和雄黃的用量

續(xù)表1 中國藥典2010版內(nèi)服中成藥中含朱砂和雄黃的用量

2 統(tǒng)計與分析

從表1中可以發(fā)現(xiàn)，藥典中含有朱砂、雄黃的口服藥品66種，其中兒童用藥20種，占30.3%.含有雄黃的藥品27種，其中兒童用藥7種；含朱砂藥品59種，兒童用藥19種.同時含有朱砂和雄黃的藥品20種.需連續(xù)長時間服用的有11種(有文獻報道，一般連續(xù)服用含朱砂類的藥物，5天就可達到蓄積中毒量，因此連續(xù)服用時間超過7天者為不安全服用[2])，此類藥品占含朱砂或雄黃藥物的16.67%.由于在朱砂和雄黃中除主要成分汞和砷外，還含有鉛、鋇、鎂、鐵、鋅等多種元素，因此長時間服用極易造成汞和砷及鉛的蓄積中毒，具有極大的安全隱患.

中國藥典2010版一部中草藥項中明確規(guī)定朱砂的每日劑量為0.1～0.5 g，雄黃的每日劑量為0.05～0.1 g.由于兒童劑量無法使用按公斤體重計算的方法，因此遵循兒童用藥減半的原則，朱砂的用量應(yīng)在0.05～0.25 g，雄黃用量應(yīng)在0.025～0.05 g.由表2可見，朱砂超過每日最大攝入量的藥品有6種，全是兒童用藥；雄黃超過每日最大攝入量的藥品達12種，其中兒童用藥5種，4種雄黃用量竟然超過成人日服用劑量50%.特別是小兒驚風散既含有朱砂，又含有雄黃，雄黃的服用劑量竟然超過了藥典規(guī)定成人日服用限量(0.05～0.1 g)的1倍，朱砂的用量也超過了兒童的最大用藥劑量.在雄黃超標的藥物中有41.67%是屬于兒童用藥，這些藥物多使用于6歲以下的兒童，最大日攝入量竟然超過了成人服用劑量的2倍，這對于兒童用藥留下了極大的隱患.從表2中可以發(fā)現(xiàn)，用于治療中風、偏癱和一些慢性疾病，需要長時間服用含有朱砂或雄黃的藥品，日攝入量超標的藥品有兩種，但筆者認為對于這類藥品的服用還是應(yīng)慎重，長期地服用具有極大的蓄積中毒的風險，具有一定的安全隱患.

表2 朱砂和雄黃日攝入量超標的內(nèi)服藥品

續(xù)表2 朱砂和雄黃日攝入量超標的內(nèi)服藥品

注：*雄黃成人標準：0.05～0.1 g，兒童0.025～0.05 g；朱砂成人標準0.1～0.5 g，兒童標準0.05～0.25 g

3 討論

朱砂[2-5]的化學(xué)成分除主要為硫化汞(HgS),還含有鉛、鋇、鎂、鐵、鋅等多種微量元素及雄黃、磷灰石、瀝青質(zhì)、氧化鐵等雜質(zhì).現(xiàn)代藥理研究證實，朱砂能降低大腦中樞神經(jīng)的興奮性，有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗心律失常作用，因此中藥治療小兒高熱、驚厥的組方中很多都使用有朱砂，朱砂也用于治療心神不寧、心悸、失眠、癲癇.由于HgS為無機汞化合物，能與人體內(nèi)多種酶或蛋白質(zhì)中的羥基、羧基結(jié)合，其中和蛋白質(zhì)中巰基有特別的親和力，從而影響細胞代謝，抑制細胞的生長，抑制多種酶的活性，因此外用能抑制和殺滅細菌、寄生蟲等.中醫(yī)將其用于瘡瘍腫毒、咽喉腫痛、口舌生瘡的治療，特別是高濃度時，這種影響更為顯著.但同時它也能直接損害人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成昏迷抽搐、血壓下降等，還可直接損害腎臟，出現(xiàn)尿少、尿閉、血尿、蛋白尿、水腫等，使腎功能衰竭.

雄黃[2-4]所含化學(xué)成分為二硫化二砷(As2S2),此外在成分中還夾雜有少量硅、鉛、鐵、鈣、鎂等雜質(zhì).砷具有細胞原漿毒性，可直接殺滅活體細胞，因此可用于癰腫疔瘡、濕疹疥癬、蟲蛇咬傷的治療.它對神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，內(nèi)服能起到祛痰截瘧作用，中醫(yī)在一些清熱解毒藥、治療中風的組方或兒科組方中進行了廣泛的應(yīng)用.但雄黃中砷具有細胞原漿毒性,對于人體是弊大于利，它在治療的同時可引起肝、腎、脾及心肌等實質(zhì)器官的脂肪變性、壞死，并有致癌作用.可造成消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及皮膚的損害，可造成皮膚及附屬器官損害，引起固定性藥疹、剝脫性皮炎，甚至導(dǎo)致皮膚癌變；消化系統(tǒng)可引起胃腸功能障礙、上消化道出血、結(jié)腸黑變和肝損害等；血液系統(tǒng)可引起單純性紅細胞再生障礙性貧血、溶血性貧血及尿血、衄血等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害可引起精神失常、呼吸困難、語言障礙、四肢抽搐等.

鑒于朱砂和雄黃在使用中的安全隱患，在歐美、日本、中國香港等相關(guān)的國家和地區(qū)，先后對其進行了禁用.在中國也有學(xué)者對朱砂和雄黃在臨床用藥中的安全性、合理性進行過大量的研究和論證，對其引發(fā)的不良事件也多有報道，如牛黃解毒片誘發(fā)的中毒死亡事件、休克事件[5-6].由于對朱砂和雄黃在中藥組方中藥理作用的不明確性，中國藥典雖然對其合理用量做了多次下調(diào)，但還是保留了它在藥物組方中的合法性與合理性，這給患者治療的安全性留下了隱患.如牛黃解毒片，其雄黃用量嚴重超過中國藥典2010版一部中草藥部分規(guī)定的雄黃日攝入最高劑量；再如中成藥再造丸，其中含有朱砂，中醫(yī)將它用于風痰阻絡(luò)所致的中風、半身不遂、偏癱、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘攣、言語蹇澀的治療，這類藥的治療作用絕非是在一兩周內(nèi)能達到預(yù)期的，往往需要長時間服用.中國藥典2010版一部的中草藥部分在朱砂一項中雖有“本品有毒，不宜大量服用，也不宜少量久服，肝腎功能不全者禁服”的規(guī)定，但這個“久”字應(yīng)是一個怎樣的時間段？幾天？幾個月？還是幾年呢？中風偏癱患者的治療和恢復(fù)治療往往不是幾周可以完成的，它的治療周期在幾個月或是幾年的時間，這樣長時間的服用極易造成患者汞的蓄積中毒，因此這是中國藥典在中藥使用安全性上的一大不足.并且草藥組方和成藥存在同樣的藥品成分在一個藥典中使用，標準卻不統(tǒng)一.更有甚者如仁青常覺、仁青芒覺、胃腸安丸等藥品，對于含朱砂、雄黃等可導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)的藥品連檢測標準也未制定，這有悖藥典收載藥品遵循的安全、有效的準則.含朱砂和雄黃等有害礦物藥品除外用，一般不要內(nèi)服，特別是這些超標藥品，中國藥典應(yīng)就這些問題盡快做出修正，以保證患者的用藥安全.

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部 [M]. 2010版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

[2] 孫啟明.朱砂毒害亟待討論[J].中國藥學(xué)雜志，1994,29(9):562-563.

[3] 侯家玉，方泰惠.中藥藥理學(xué)[M].2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.

[4] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M]. 2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.

[5] 劉杰,陸遠富,時京珍,等.含朱砂、雄黃的中成藥，是藥還是毒? [J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011,6(4):363-369.

[6] 張力，高恩華，周超凡,等.從牛黃解毒片(丸)看含砷中成藥的安全性問題[J].中國中藥雜志，2006,31(23):2 010-2 013.

Discussion on Safety of Traditional Chinese Medicine ContainingToxic Ingredients of Cinnabar and Realgar in Chinese Pharmacopoeia

SU Qiong-hua, LI Guo-feng, YUAN Lin, CAO Feng-qiu, CHEN Qi

(DepartmentofPharmacy,People’sHospitalofHenanProvince,Zhengzhou450003,China)

OBJECJIVE: To investigate the safety of traditional Chinese medicine containing toxic ingredients of cinnabar and realgar. METHODS: Discussing prescription drugs containing toxic ingredients of cinnabar and realgar in the Chinese Pharmacopoeia 2010 Edition. RESULTS: There are 66 kinds of oral medicines containing cinnabar and realgar in the Chinese Pharmacopoeia, including 20 kinds of children’s drugs. In these medicines, 27 kinds of drugs contain realgar, including 7 kinds of children’s drugs, the dosage of 4 kinds of drugs exceeds adult’s dosage for more than 50%; 59 kinds of drugs contain cinnabar, including 19 kinds of children’s drugs; 20 kinds of drugs contain both cinnabar and realgar. CONCLUTIONS: The dosage of cinnabar and realgar exist multiple standards in Chinese Pharmacopoeia, and the use of drugs exists great potential hazards, especially children’s drugs and long-term use drugs.

Chinese Pharmacopoeia; adverse reactions; safe medicine; Traditional Chinese Medicine (TCM)

2014-09-10

河南省科技發(fā)展計劃(142102310406)

蘇瓊?cè)A( 1964—) ，女，四川南充人，河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部執(zhí)業(yè)中藥師、主管中藥師.

10.3969/j.issn.1007-0834.2014.04.015

O172.2

A

1007-0834(2014)04-0059-05