徐青

（江蘇省高郵市人民醫(yī)院兒科，江蘇 高郵 225600 E－mail：xiaxia77880＠126.com）

川崎病又稱(chēng)為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種高發(fā)于兒童人群的疾病，本病患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、掌跖紅腫等臨床癥狀和體征。本病的發(fā)病機(jī)制可能和病原菌的感染引起患兒免疫功能異常導(dǎo)致的全身血管非特異性炎癥有關(guān)［1］。本病患兒一般預(yù)后良好，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的治療可以獲得痊愈，但是也有部分患兒出現(xiàn)心血管并發(fā)癥，給臨床治療帶來(lái)困難，其中冠脈損害是較常見(jiàn)的心血管并發(fā)癥［2］。不完全川崎病是臨床癥狀和體征不完全符合典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷上較為困難。正因?yàn)椴煌耆ㄆ椴≡缙诖_診困難，難以在早期即針對(duì)性治療，其并發(fā)冠脈損害的風(fēng)險(xiǎn)更高［3］。本研究探討不完全川崎病并冠脈損害的高危因素，為臨床早期診斷和治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院自2011年3月～2013年3月期間兒科收治的川崎病患兒293例的臨床資料。根據(jù)患兒的臨床資料，將以上患兒分為典型川崎病組177例和不完全川崎病組116例。典型川崎病組患兒中，男孩116例，女孩61例，患兒月齡3～131個(gè)月，平均月齡為（32.05±21.74）個(gè)月；不完全川崎病組患兒中，男性有82例，女性有34例，患兒月齡2～121個(gè)月，平均月齡為（27.63±20.97）個(gè)月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)制定的《川崎病診斷指南》［4］中有關(guān)典型川崎病和不完全川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。根據(jù)患兒的心臟彩色超聲多普勒檢查結(jié)果判斷冠狀動(dòng)脈的損害情況。當(dāng)患兒冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈的內(nèi)徑比值超過(guò)0.3，或者冠狀動(dòng)脈某一個(gè)節(jié)段的內(nèi)徑大小超過(guò)其相鄰節(jié)段的內(nèi)徑大小的150%時(shí)，可診斷為冠脈損害［5］。

1.3 研究方法 由專(zhuān)人收集所有納入患兒的臨床資料，包括心臟彩色超聲多普勒檢查等輔助檢查結(jié)果、住院期間用藥情況、臨床癥狀和體征的變化情況等。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比合并有冠脈損害的川崎病患兒和沒(méi)有合并冠脈損害的川崎病患兒的臨床癥狀；對(duì)比典型川崎病組患兒和不完全川崎病組患兒的臨床資料；對(duì)比不完全川崎病合并冠脈損害患兒與典型川崎病合并冠脈損害患兒的輔助檢查指標(biāo)等資料以分析不完全川崎病合并冠脈損害的高危因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并或者未合并冠脈損害的川崎病患兒的臨床癥狀對(duì)比通過(guò)心臟彩色超聲多普勒檢查，本研究293例川崎病患兒中，126例合并有冠脈損害為冠脈損害組，167例未合并冠脈損害為無(wú)冠脈損害組。兩組患兒臨床癥狀中，冠脈損害組患兒出現(xiàn)皮疹的比例為40.48%，出現(xiàn)嘴唇皸裂的比例為46.83%，均顯著低于無(wú)冠脈損害的患兒（P均＜0.05），其余結(jié)膜充血、楊梅舌等臨床癥狀的對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 典型川崎病組患兒和不完全川崎病組患兒臨床資料的對(duì)比 不完全川崎病組患兒的月齡為（27.63±20.97）個(gè)月，顯著低于典型川崎病組患兒（32.05±21.74）個(gè)月（P ＜0.05）；不完全川崎病組患兒入院前以及靜脈滴注丙種球蛋白前的發(fā)熱天數(shù)均顯著多于典型川崎病組患兒（P均＜0.05）；不完全川崎病組患兒合并冠脈損害的比例為50.86%，顯著高于典型川崎病患兒合并冠脈損害的比例（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不完全川崎病合并冠脈損害患兒與典型川崎病合并冠脈損害患兒的對(duì)比情況 不完全川崎病合并冠脈損害組患兒月齡低于1歲的比例為23.73%，靜脈丙種球蛋白前發(fā)熱天數(shù)超過(guò)10d的比例為40.68%，均顯著高于典型川崎病合并冠脈損害組患兒（P均＜0.05），而白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)12×109／L的比例（66.10%）以及C反應(yīng)蛋白的水平（88.97±74.88）mg／L則均顯著低于典型川崎病合并冠脈損害組患兒（P均＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 合并或者未合并冠脈損害的川崎病患兒的臨床癥狀的對(duì)比情況 （n，%）

表2 典型川崎病組患兒和不完全川崎病組患兒臨床資料的對(duì)比

表3 不完全川崎病合并冠脈損害患兒與典型川崎病合并冠脈損害患兒的對(duì)比情況

3 討論

川崎病是一種發(fā)熱性疾病，高發(fā)于兒童人群，典型癥狀為高熱、結(jié)膜充血、口腔黏膜充血、嘴唇皸裂、楊梅舌等。一旦確診本病，臨床治療上給予適當(dāng)退熱、補(bǔ)液支持治療以及應(yīng)用靜脈丙種球蛋白，可以逐漸控制病情，一般本病的預(yù)后良好［6－8］。但是，對(duì)于不完全川崎病，由于其臨床癥狀不完全符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期臨床確診有一定難度。確診的困難可能導(dǎo)致治療的延遲，病情不能得到早期的控制而發(fā)生冠脈損害等并發(fā)癥［9－11］。如何早期診斷不完全川崎病，以及早進(jìn)行針對(duì)性治療，防止冠脈損害等并發(fā)癥的發(fā)生是學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)。

本研究通過(guò)對(duì)比典型川崎病患兒和不完全川崎病患兒的臨床資料，以探討不完全川崎病并冠脈損害的高危因素。在對(duì)合并冠脈損害患兒和無(wú)合并冠脈損害患兒的臨床癥狀的對(duì)比中，合并冠脈損害的患兒出現(xiàn)皮疹和嘴唇皸裂的概率顯著低于沒(méi)有合并冠脈損害的患兒，沒(méi)有出現(xiàn)皮疹和嘴唇皸裂的患兒常常就是不完全川崎病患兒，這提示臨床上對(duì)于沒(méi)有出現(xiàn)皮疹和嘴唇皸裂的患兒，應(yīng)更加關(guān)注其冠脈病變的可能，及時(shí)完善心臟彩色超聲多普勒檢查以明確診斷。

典型川崎病患兒和不完全川崎病患兒的臨床資料對(duì)比結(jié)果顯示，不完全川崎病患兒的年齡更小，這可能與年齡小的患兒機(jī)體的免疫功能發(fā)育更不完善有關(guān)［12］。不完全川崎病患兒入院前和應(yīng)用靜脈丙種球蛋白前發(fā)熱的天數(shù)均顯著長(zhǎng)于典型川崎病患兒，這主要和不完全川崎病的診斷較為困難有關(guān)。不完全川崎病患兒合并冠脈損害的概率顯著高于典型川崎病患者，這與蔡麗君等［13］的研究結(jié)果一致。這主要和不完全川崎病確診較慢，未能早期針對(duì)性用藥控制病情有關(guān)。

不完全川崎病合并冠脈損害患兒與典型川崎病合并冠脈損害患兒的對(duì)比結(jié)果顯示，不完全川崎病合并冠脈損害患兒中，年齡低于1歲的比例更大，而C反應(yīng)蛋白水平更低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于12×109／L的比例更高，這說(shuō)明不完全川崎病合并冠脈損害患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度不如典型川崎病合并冠脈損害患兒。周萬(wàn)平等［14］的研究結(jié)果表示，可能正是由于炎癥反應(yīng)的劇烈程度較低，導(dǎo)致不完全川崎病的臨床癥狀不典型。因此，患兒的年齡和應(yīng)用靜脈丙種球蛋白之前發(fā)熱的天數(shù)是不完全川崎病并冠狀動(dòng)脈損害的高危因素。不完全川崎病診斷的延遲，導(dǎo)致靜脈丙種球蛋白不能得到及時(shí)的應(yīng)用，加上患兒的年齡小，增加了其并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害的風(fēng)險(xiǎn)，這與胡建芬等的研究結(jié)果［15－17］基本一致。

綜上所述，患兒年齡小、靜脈丙種球蛋白應(yīng)用前發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)是不完全川崎病合并冠狀動(dòng)脈損害的高危因素，臨床上對(duì)于年齡小的不完全川崎病患兒要重視心臟彩色超聲多普勒的應(yīng)用，以及時(shí)確診并早期控制病情。

［1]陳瑋.川崎病的發(fā)病機(jī)制及早期診斷研究進(jìn)展［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17（2）：410－412.

［2]王冬玲.小兒不典型川崎病臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（2）：283－284.

［3]陳智，黃希勇，楊舟，等.425例川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害的高危因素分析［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（12）：2266－2269.

［4]Nakamura Y，Yashiro M，Uehara R，et al.Epidemiologic features of Kawasaki disease in Japan：results of the 2007～2008nationwide survey［J］.Epidemiol，2010，20（4）：302.

［5]Anderson MS，Todd JK，Glode MP.Delayed diagnosis of Kawasaki syndrome：an analysis of the problem［J］.Pediatrics，2005，115（4）：428.

［6]陳桃，杜娟，陳書(shū)琴，等.2003～2008年瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院患兒川崎病臨床調(diào)查及分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（18）：2495－2496，2480.

［7]Honkanen VE，McCrindle BW，Laxer RM，et al.Clinical relevance of the risk factors for coronary artery inflammation in Kawasaki disease［J］.Pediatr Cardiol，2013，24（2）：122.

［8]Fabienne Mueller，Walter Knirsch，Paul Harpes，et al.Long－term follow－up of acute changes in coronary artery diameter caused by Kawasaki disease：risk factors for development of stenotic lesions［J］.Clin Res Cardiol，2009，98（2）：501.

［9]陳琳.川崎病患兒血小板參數(shù)的變化與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31（5）：849－850.［10]Taneichi H，Miyawaki T.High－dose intravenous immunoglobulin treatment［J］.Nippon Rinsho，2011，69（3）：515－519.

［11]Newburger JW，Takahashi M，Beiser AS，et al.A single intravenous infusion of gamma globulin as compared with four infusions in the treatment of acute Kawasaki syndrome［J］.N Engl J Med，1991，324（23）：1633－1639.

［12]趙文生，呂進(jìn)泉，楊勇，等.不完全川崎病與典型川崎病的比較分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（29）：3109－3111.

［13]蔡麗君，張弦.不完全川崎病合并冠狀動(dòng)脈損害的臨床探討［J］.臨床薈萃，2010，25（8）：691－692.

［14]周萬(wàn)平，嚴(yán)文華，呂海濤.川崎病患者血中CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與血清IL－4、IFN－γ水平關(guān)系［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32（6）：836－838.

［15]Durongpisitkul K，Soongswang J，Laohaprasitipom D，et al.Gammaglobulin Failure and Retreatment in Kawasaki Disease［J］.Pediatric Research，2012，53（1）：180.

［16]趙麗麗，王一彪，索琳，等.C反應(yīng)蛋白與川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，49（8）：128－132.

［17]胡建芬，羅海燕.不完全川崎病冠狀動(dòng)脈損害高危因素分析［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（6）：1106－1108.