范 毅，魏潤新，錢南萍，楊 峰

(1. 江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300; 2. 南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南通 226000)

胃癌是目前人類發(fā)病率、死亡率很高的惡性腫瘤之一，其起病隱匿，早期癥狀不典型，確診時很多患者已達(dá)晚期，存在不同程度的轉(zhuǎn)移。胃癌治療現(xiàn)實(shí)施以手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)藥等為主要組成部分的綜合治療模式，對于不能切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者，化學(xué)治療是主要的治療手段，也是目前治療晚期胃癌的有效手段之一。如何合理應(yīng)用化學(xué)治療藥物治療胃癌，提高療效，減少毒副作用為目前研究的熱點(diǎn)[1]。隨著新的細(xì)胞毒藥物不斷問世，各種更強(qiáng)烈的聯(lián)合化療方案的應(yīng)用使胃癌生存率得到一定改善[2]，成為治療胃癌的主要方法。筆者采用藥物利用評價(DUR)和藥物利用評估(DUE)兩種方法對治療該類疾病的藥物進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)[3-5]，為臨床的合理用藥提供參考。

1 資料與方法

選擇我院2011 年6 月至2011 年12 月住院化療的的部分胃癌患者病例61 例，均未進(jìn)行手術(shù)，其中男43 例，女18 例;年齡48 ～75 歲，平均(61.23 ±10.31)歲;腫瘤類型包括胃竇癌26 例，賁門癌10 例，胃體癌18 例，殘胃癌7 例;病理分型，乳頭腺癌16例，管狀腺癌11 例，低分化腺癌12 例，未分化腺癌7 例，印戒細(xì)胞癌15 例。對61 例患者的藥物治療、藥品不良反應(yīng)及治療結(jié)果等相關(guān)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

采用世界衛(wèi)生組織(WHO)建議的限定日劑量(DDD)作為測量藥物利用的單位[6]，根據(jù)藥物說明書標(biāo)注的主要適應(yīng)證劑量確定。利用藥物利用指數(shù)(DUI)為指標(biāo)評價胃癌患者藥物利用的合理性，計(jì)算公式為DDDs(總DDD 數(shù))=總用藥量/該藥的DDD值，DUI=DDDs/實(shí)際總用藥天數(shù)[6]。DUI ＞1 表明醫(yī)師日處方量超過常規(guī)用量，DUI ＜1 表明醫(yī)師日處方量低于常規(guī)用量。DUE 可從藥物使用情況、治療過程監(jiān)測、藥品不良反應(yīng)、臨床治療結(jié)果等四方面進(jìn)行評價。

2 結(jié)果與分析

2.1 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表3。

2.2 分析

2.2.1 DUR 分析

DCF 方案是晚期胃癌化療推薦方案之一。表1 和表2 顯示，我院多利用了抗腫瘤藥物，通過聯(lián)合用藥來治療胃癌，使用頻次最多的是多西他賽。該藥作為一種新型抗癌藥近年來在消化道腫瘤治療上受到人們重視，由于獨(dú)特的抗癌機(jī)制、廣譜抗生性和較強(qiáng)的抗癌活性，在化學(xué)治療中使用后，療效顯著，使腫瘤患者的生命時間得以延長，生存質(zhì)量有所提高[7]。表2 顯示，有23 種藥物參與了DUR 分析，根據(jù)WHO 藥物研究組提出的DDD 和DUI 理論依據(jù)，有7 種藥物的DUI ＞1，表明醫(yī)師日處方量超過常規(guī)用量;有3 種藥物的DUI=1，表明醫(yī)師日處方量等于常規(guī)用量;13 種藥物的DUI ＜1，表明醫(yī)師日處方量低于常規(guī)用量。藥物用量方面，要根據(jù)說明書的推薦量外，還要充分考慮到疾病的進(jìn)行情況、治療進(jìn)展、病毒變異、患者對藥物的耐受情況以及經(jīng)濟(jì)方面的因素。

表1 治療方式與用量

2.2.2 DUE 分析

由于使用抗腫瘤藥物對肝、腎臟功能可能造成損害，出現(xiàn)骨髓抑制的可能性大，造成白細(xì)胞下降，某些藥物在使用過程中還可能會造成體內(nèi)電解質(zhì)水平紊亂，所以服藥之前和治療過程中必須監(jiān)測肝、腎功能，定期進(jìn)行血常規(guī)、電解質(zhì)水平監(jiān)測，及時調(diào)整藥物用量或加用升白細(xì)胞的藥物，適當(dāng)提高患者的免疫能力，避免發(fā)生不良后果。調(diào)查發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝臟損害，可見使用抗腫瘤藥物后的不良反應(yīng)發(fā)生率在胃癌治療藥物中較高，胃癌化學(xué)治療過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測，必要時進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，及時調(diào)整治療方案，并注意定期進(jìn)行療效評估。

表2 胃癌患者的治療藥物DUI 統(tǒng)計(jì)

表3 藥物DUE 統(tǒng)計(jì)

2.2.3 臨床治療結(jié)果

61 例患者的臨床癥狀均得到了改善，但在評價指標(biāo)和診斷、藥物的選擇、治療過程監(jiān)測中均存在一定的不足。胃癌是對化療相對敏感的急性腫瘤，近幾年來，新的細(xì)胞毒藥物如多西紫杉醇、奧沙利鉑等正用于胃癌的治療并取得較好的療效[8]，聯(lián)合用藥能夠有效的降低藥物的毒副反應(yīng)，提高療效，延長患者的生存期。

3 討論

通過DUR 研究藥物的消耗程度、消耗結(jié)構(gòu)及其發(fā)展趨勢，了解到胃癌患者的用藥特點(diǎn)及規(guī)律，反映出在治療過程中存在藥物的選擇和用量的不足之處;通過DUE 研究藥物使用的合理性、有效性、安全性，了解到患者的診斷情況以及用藥過程中發(fā)生的問題。對藥物的DUR 和DUE 綜合分析，提示對臨床用藥要進(jìn)行必要的干預(yù)。胃癌的治療方案必須在《NCCN 臨床實(shí)踐指南》等國內(nèi)外相關(guān)指南下，根據(jù)患者個體情況制訂個體化治療方案，以達(dá)到既延長晚期胃癌患者的生存時間，又提高生存質(zhì)量的目的。

采用DUR 和DUE 評價方法，根據(jù)本院胃癌的診療特點(diǎn)制訂胃癌患者臨床用藥的DUR 和DUE 程序，對其用藥情況進(jìn)行綜合分析，了解胃癌患者的用藥特點(diǎn)、規(guī)律，以及診療狀況和診療趨勢。胃癌的化療目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的一線或二線方案，藥物治療效果尚不理想，因而針對于藥物治療的臨床研究發(fā)展速度較快，臨床上應(yīng)根據(jù)當(dāng)時循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以及醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)和判斷慎重合理地選用藥物和方案[9]。

DUR 和DUE 工作是完善醫(yī)院全面質(zhì)量保證體系的重要環(huán)節(jié)，也是確保藥物治療安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)闹匾侄危饾u成為評價醫(yī)院工作質(zhì)量和業(yè)務(wù)水平的重要指標(biāo)之一，可全面推動醫(yī)院質(zhì)量保證體系的建立和完善[10]，是藥物治療安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)挠行ПＷC。

[1] 林寒冰，楊 立. 替吉奧聯(lián)合草酸鉑治療晚期胃癌的臨床療效與安全性評估[J]. 中國藥業(yè)，2013，22(6):22 -23.

[2] 沈 泳，裘華森. 靶向HER2 藥物治療胃癌的研究概況[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18 (2):198 -200.

[3] 魏潤新，江 璇. 采用DUR 和DUE 方法評價78 例慢性乙型肝炎患者的用藥情況[J]. 中國藥房，2009，20(35):2 731 -2 734.

[4] 奚 燕，周衛(wèi)東. 采用DUR 和DUE 法評價我院60 例非小細(xì)胞肺癌化療患者的用藥情況[J]. 中國藥房，2011，22(14):1 261 -1 263.

[5] 石慶平，孫利華，丁永為. 采用DUR 和DUE 方法評價本院惡性淋巴瘤患者的用藥情況[J]. 中國藥房，2006，17(21):1 630 -1 632.

[6] 陳嚴(yán)浩，張 濤，范喜城. 糖尿病高血壓患者的藥物利用分析[J]. 海峽藥學(xué)，2007，19(2):98 -100.

[7] 酈榮林. 多西他賽在腫瘤患者化學(xué)治療中的應(yīng)用體會[J]. 中國藥業(yè)，2013，22(5):62.

[8] 馬 英. 多西紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合5 -氟尿嘧啶治療晚期胃癌療效優(yōu)勢分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2008，14(20):64 -65.

[9] 張小田，沈 琳. 胃癌診治原則和藥物治療進(jìn)展[J]. 中國處方藥，2008，81(12):76 -78.

[10] 劉喜軍，魏水易. 藥物利用評價的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003，3(6):381 -382.