侯愛民 佟秀霞 苗仲艷

乙醇脫氫酶和乙醛脫氧酶基因多態(tài)性及飲酒與食管癌關(guān)聯(lián)的研究

侯愛民 佟秀霞 苗仲艷

目的 研究乙醇脫氫酶和乙醛脫氧酶基因多態(tài)性及飲酒與食管癌的聯(lián)系。方法 采取病例-對照研究方法，應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)分析原發(fā)性食管癌患者110例和對照者110例的ADH2和ALDH2基因多態(tài)性。結(jié)果 飲酒過量習(xí)慣下的食管癌患者ADH2G/A、G/G及ALDH2G/A、A/A的基因攜帶者與無酗酒習(xí)慣的對照組比較，前者食管癌發(fā)生風(fēng)險更高（OR=27.85，95%CI=2.01～350.73）。結(jié)論 ADH2和ALDH2基因多態(tài)性及飲酒與食管癌易感性有聯(lián)系。

食管癌；乙醇脫氫酶；乙醛脫氧酶；飲酒

我國是食管癌高發(fā)地區(qū)之一，發(fā)病率居全球之首。研究發(fā)現(xiàn)，酗酒者是食管癌高發(fā)人群，而多數(shù)的致癌物必須經(jīng)代謝活化后，才能啟動癌細胞病變，因此酒精代謝酶基因多態(tài)性可能是食管癌易感性的決定因素。酒精在肝臟線粒體內(nèi)主要通過兩種氧化代謝酶，即乙醇脫氫酶（ADH2）和乙醛脫氧酶（ALDH2），ADH2將乙醇氧化為乙醛，ALDH2將乙醛氧化為無害的醋酸?，F(xiàn)探討食管癌發(fā)生分子機制代謝相關(guān)基因多態(tài)性及個體飲酒情況與食管癌的聯(lián)系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年5月至2013年10月收治的食管癌患者110例，經(jīng)手術(shù)或病理均確診為原發(fā)性食管鱗癌或腺癌為病例組，隨機選取本市無腫瘤史，體檢健康者110例為對照組。病例組中男79例，女31例，年齡40～75歲，平均年齡（56.5±5.5）歲。對照組中男81例，女29例，年齡37～78歲，平均年齡（58.7±6.3）歲。經(jīng)比較，兩組在性別、年齡等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員上門訪談，以調(diào)查表的形式進行飲酒情況等資料收集。常規(guī)消毒后抽取靜脈血5m l，置EDTA-2Na抗凝管中，分離白細胞層，用QIAamp DNA提取試劑盒提取白細胞DNA，于-30℃冰箱中保存，備用。病例組應(yīng)用PCR-RFLP技術(shù)分析ADH2 Arg47His和ALDH2 Glu487Lys基因多態(tài)性。檢測PCR反應(yīng)總體積25μl，PCR產(chǎn)物用MboⅡ（紐英倫生物技術(shù)有限公司）內(nèi)切酶在37℃消化3h，用3%瓊脂糖凝膠電池、溴化乙啶染色確定其基因型。前者基因型分為G/G（變異型純合子）、G/A（雜合子基因型）和A/A（野生型純合子）；后者分為G/G（野生型純合子）、G/A（雜合子基因型）和A/A（變異型純合子）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件對計數(shù)資料采用c2檢驗和Logistic回歸分析，P＜0.05作為顯著差異的指標(biāo)。

2 結(jié)果

將兩組ADH2基因野生型和ALDH2基因野生型作為參照。飲酒過量習(xí)慣下ADH2G/A、G/G以及ALDH2G/A、A/A的基因攜帶者的食管癌發(fā)生風(fēng)險更高，組間比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 ADH2和ALDH2基因多態(tài)性及飲酒與食管癌的相關(guān)性分析(n=110)

3 討論

食管癌的病因?qū)W機制不明，但普遍認為是環(huán)境中的致癌物質(zhì)和個體遺傳的基因多態(tài)性共同影響的結(jié)果。臨床發(fā)現(xiàn)，酗酒會導(dǎo)致食管黏膜細胞損傷、胃酸反流，進而使致癌物更易接觸和損害食管黏膜。環(huán)境化學(xué)致癌物進入人體后，機體致癌物代謝酶活性的差異會產(chǎn)生不同的內(nèi)暴露劑量，代謝酶活性的差異又受代謝酶基因的多態(tài)性以及表達差異的影響，又進一步?jīng)Q定了個體對環(huán)境中致癌劑和致突變劑的食管癌易感性不同。

通過將有飲酒過量習(xí)慣的食管癌患者ADH2G/A、G/G及ALDH2G/A、A/A的基因攜帶者與無酗酒習(xí)慣的正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且食管黏膜ADH活性高而ALDH活性低，提示飲酒過度可能造成乙醇的蓄積，食管癌發(fā)生的風(fēng)險更大。定位于12號染色體的ALDH2是酒精代謝的限速性環(huán)節(jié)，其活性降低時，降解速度減慢，乙醛則會在體內(nèi)積聚、釋放胺等物質(zhì)引起毒性反應(yīng)。Hori等研究還發(fā)現(xiàn)，-357G/A與ALDH2基因之間存在連鎖不平衡，可影響酒中毒易感性。

綜上所述，ADH2和ALDH2基因多態(tài)性及飲酒與食管癌有一定的聯(lián)系，飲酒過度且攜帶ADH2G/A、G/G及ALDH2G/A、A/A代謝酶基因的人群，食管癌發(fā)病風(fēng)險更高。

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R735.1

A

1673-5846(2014)06-0223-02

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