李 元 謝春明 馮對平 楊敏玲 龐寧東 陳 毅

肝動脈化療栓塞聯合微波消融治療巨塊型肝癌療效觀察

李 元 謝春明 馮對平 楊敏玲 龐寧東 陳 毅

目的 探討經肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合經皮微波消融治療（PMCT）巨塊型肝癌的臨床療效及應用價值。方法 回顧性分析我院經病理、影像學證實的巨塊型肝癌70例（病灶＞10cm），其中對照組（TACE組）38例僅給予TACE治療，聯合治療組32例先行TACE治療2周后再行微波消融治療。結果 TACE組患者1、2、3年生存率分別為66%、53%和18%，中位生存期18.1個月，聯合治療組患者1、2、3年生存率分別為88%、56%和55%，中位生存期24.0個月，兩組生存率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 經肝動脈化療栓塞術聯合微波消融治療巨塊型肝癌療效好，可成為巨塊型肝癌的標準治療模式之一。

肝動脈栓塞化療；微波消融；巨塊型肝癌

肝細胞肝癌（HCC）發(fā)病過程隱匿，其惡性程度高，病程進展速度快，就診患者中70%已確診為中晚期[1-3]。一般臨床上將直徑為10cm以上的肝細胞癌稱為巨塊型肝癌，絕大多數患者都不可能采取手術切除治療，目前，其有效的治療方式尚存較大爭議[4]。經肝動脈化療栓塞（TACE）可以有效地控制腫瘤的生長以及改善預后療效，成為無法手術治療HCC患者的首選方法。本研究探討肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合經皮微波消融治療（PMCT）巨塊型肝癌的臨床療效及應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2009年12月在我院就診的HCC患者中，共篩選符合條件的患者70例。入選標準：經病理證實的HCC患者；最大病灶＞10cm；年齡均≤70歲。排除標準：門靜脈主干癌栓占門靜脈直徑1/2以上者；患者肝功能C級；已轉移到其他臟器的患者。將70例患者隨機分成兩組，對照組（TACE組）38例，男29例，女9例，年齡21～70歲，平均44.6歲；原發(fā)性肝癌22例，繼發(fā)性肝癌5例，肝細胞癌1例，膽管細胞癌3例，轉移性肝癌7例；肝功能分級：A級11例，B級25例，C級2例。聯合治療組（TACE聯合微波消融組）32例，男25例，女7例，年齡24～69歲，平均45.2歲；原發(fā)性肝癌19例，繼發(fā)性肝癌3例，肝細胞癌2例，膽管細胞癌2例，轉移性肝癌6例；肝功能分級：A級11例，B級19例，C級2例。組間比較兩組患者一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者選擇動脈入路應盡可能接近，最符合要求的入路均為供給腫瘤血管，TACE組患者將導管插至腫瘤供血動脈后予以栓塞。栓塞藥物包括奧沙利鉑100mg、絲裂霉素C（MMC）20mg等，栓塞后對供給腫瘤供血動脈流量依然較大的患者，給予明膠海綿栓塞處理。聯合治療組先進行TACE術，采用與TACE組相同的方法，手術完成2周后，再做影像導向下（CT）PMCT消融治療。治療時應根據腫瘤的位置、大小和患者的身體情況確定具體的消融方法。兩組患者均治療1.0～1.5個月，其中包含1～6個不等療程數。

1.3 觀察指標 治療完成后，兩組患者均進行CT平掃和增強掃描判定治療結果，以Pearson χ2值比較患者的腫瘤的分型、肝功能分級、性別差異；隨訪時間均定為3個月～3年，觀察兩組患者1、2、3年生存率情況以及中位生存期；并囑患者定期復查血常規(guī)、生化指標以及CT檢查等。

1.4 統計學分析 本次研究中所有臨床數據均采用統計學軟件SPSS 18.0進行數據分析，計數資料行χ2檢驗，對組間生產率做Log-rank檢驗分析。組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 臨床資料比較 腫瘤大小和年齡均無統計學意義（P＞0.05）。由表1可見，兩組患者的腫瘤的分型、肝功能分級、性別均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者性別、肝功能分級、腫塊分型對比

2.2 生存率以及中位生存期比較 由表2可見，聯合治療組的1、2、3年生存率顯著高于TACE組（P＜0.05）。單因素生存分析結果，兩組療效對比顯示，聯合治療組在1、3年的生存率顯著高于TACE組（P＜0.01）。

表2 兩組患者生存率對比以及中位生存期比較

3 討論

經肝動脈化療栓塞術是目前為止治療不可切除肝癌最主要的姑息治療手段之一，因其對局部治療效果佳，且對全身不良反應少的特點，在臨床上受到廣泛的認可。但其也有一些缺點，如在肝功能損害方面較為明顯，而且若腫瘤過大則難以一次性完全栓塞病灶。對于巨塊型肝癌，手術不能一次性完全栓塞病灶，TACE術后雖然可以使80%以上腫瘤組織出現壞死情況，完全壞死的卻僅占5%左右，而殘存下來的癌細胞侵襲能力仍然存在。如單純行TACE術患者，在術后短期內有可能出現其他臟器的轉移，最常見的是轉移到肺部；此外肝癌患者一般多伴有肝硬化或門靜脈高壓等并發(fā)癥，若單純行TACE術，術后大部分患者會出現一過性肝功能損害，嚴重者還會引發(fā)上消化道大出血等并發(fā)癥，若多次行TACE術治療就會引起肝功能嚴重損害，最終導致肝功能失代償。因此，治療前應根據患者的病情以及身體狀況制訂完善的治療方案，其中包括治療的次數以及間隔時間，一般患者均需要多次栓塞后才能達到完全栓塞病灶的效果，但由于治療的周期較長，患者在治療過程中病情往往還會迅速發(fā)展。

微波消融治療技術對正常肝組織的損傷較小，而且操作過程簡單，可以重復使用、且一般術后并發(fā)癥較少，是肝癌非手術治療的重要方法之一，尤其在小肝癌的治療方法，其療效顯著，已納入美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南[5]。但PMCT也有其缺點，如對體積巨大的腫瘤療效不佳，因為大腫瘤的血供較豐富，而較豐富的血管存在散熱池，可消耗熱量，從而直接影響溫度的升高情況，抑制消融效果。此外，PMCT在治療一些特殊部位的腫瘤時，也會受到相應的限制，如近肝門處、大血管旁以及膽管附近的病灶，治療時容易損傷血管、膽管，導致術中或術后的血或膽汁瘺等情況。有學者研究結果顯示，如單獨行PMCT治療大肝癌，其完全消融率以及患者的生存率均明顯下降，直徑≤3cm和＞5cm肝癌的完全消融率為98%和59%，患者5年累積生存率分別為60%和25%[6]。而Yin等[5]報道，熱消融治療在腫塊為5～7cm的完全消融率為80%，若腫塊＞7cm時，消融的效果不理想，從而可以證實，腫瘤體積與患者的局部治療效果以及術后生存率呈負相關。

TACE聯合熱消融治療，兩者可以優(yōu)勢互補，療效明顯高于單獨行TACE治療。微波消融的熱效應可提高腫瘤組織對化療藥物的敏感性，進而促進了化療藥物的攝?。欢鳷ACE治療可以將腫瘤的血管床封閉，使其血流速度減緩，從而減少了“熱沉效應”的影響，并導致了周圍組織水腫，進一步擴大微波消融的壞死體積；若兩者聯合治療，可以減少TACE治療的次數，從而直接降低了因多次治療對正常肝組織的損害。本研究顯示，聯合治療組的生存率及中位生存期均明顯高于對照組，說明TACE聯合PMCT治療中晚期肝癌可相互協同作用，增加治療效果。本研究中TACE術后的患者協同微波消融治療，未出現操作相關致死并發(fā)癥，與文獻報道相近。

綜上所述，TACE聯合經皮微波消融治療，為巨塊型肝癌患者提供了一種安全、可靠的治療方法。合理掌握兩者聯合治療肝癌的適應證，可顯著提高臨床療效，延長患者生存期。

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Observation of Hepatic artery Embolism Chemotherapy Combined w ith M icrowaveablation Treatment of huge Hepatocellular Carcinoma

Li Yuan Xie Chunm ing Feng Duiping Yang M inling Pang Ningdong Chen Yi

Ob jec tive To eva luate the clinica l e fficacy and va lue o f hepatic arteria l chem oem bo lization(TACE) combined with percutaneous m icrowave coagulation therapy(PMCT)for massive liver cancer.Methods A retrospective ana lysis o f our hospital patho logy,im aging con firmed 70 cases o f bulky unresectab le hepatocellular carcinom a(lesions＞10cm),in which 38 cases of the control group(TACE group)only

TACE treatment,32 cases of combined treatm ent group received m icrowave ablation two weeks a fter TACE treatment.Resu lts Patients o f TACE group 1,2,3 year survival rates were 66%,53% and 18%,the median survival time was 18.1 months,the joint treatment of patients of Com bination treatm ent group 1,2,3 year survival rates were 88%,56% and 50%,the m edian surviva l time was 24.0 months,Two groups with significant diffcrence about the survival rate,P＜0.05,with statistical significant. Conc lusion TACE com bined with m icrowave ablation have a good efficacy among patients of massive hepatocellular carcinoma,which is excepted to be a standard treatment.

Hepatic arteria l chem oem bo lization(TACE);M icrowave ablation;Massive hepatoce llular carcinom a

R735.7

A

1673-5846(2014)06-0084-03

山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院介入科，山西太原 030001

謝春明，E-mail：Xiechunming2010@hotmail.com