占 健 張新風(fēng) 張堯鳳

艾司西酞普蘭與氟哌噻噸美利曲辛治療廣泛性焦慮的對照研究

占 健 張新風(fēng) 張堯鳳

目的 比較艾司西酞普蘭與氟哌噻噸美利曲辛治療廣泛性焦慮癥的療效及不良反應(yīng)。方法 將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的98例廣泛性焦慮患者隨機(jī)分為兩組，分別服用艾司西酞普蘭或氟哌噻噸美利曲辛，觀察6周，于治療前和治療6周后以漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、焦慮自評量表（SAS）、臨床療效總評（CGI-SI）評定療效，以副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但艾司西酞普蘭組軀體焦慮因子評分明顯優(yōu)于氟哌噻噸美利曲辛組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 艾司西酞普蘭是治療廣泛性焦慮癥的安全有效藥物，更適用于伴有軀體焦慮癥狀的廣泛性焦慮患者。

艾司西酞普蘭；氟哌噻噸美利曲辛；廣泛性焦慮癥

廣泛性焦慮癥（GAD）是一組以不現(xiàn)實(shí)的或過度緊張、擔(dān)憂、難以克制的焦慮癥狀為突出表現(xiàn)的精神障礙，伴有自主神經(jīng)功能的紊亂和軀體運(yùn)動不安[1]。通常起病緩慢，與生活壓力和應(yīng)激事件有關(guān)。艾司西酞普蘭[2]是一種新型的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），目前對其抗抑郁作用的研究報(bào)道較多，而對于其改善廣泛性焦慮癥的報(bào)道較少。本研究以氟哌噻噸美利曲辛為對照，探討艾司西酞普蘭治療廣泛性焦慮癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至12月在我院干預(yù)科或心理科住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中有關(guān)“廣泛性焦慮癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②性別不限；③年齡18～60歲；④漢密爾頓焦慮量表（HAMA）≥14分；焦慮自評量表（SAS）≥50分。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除器質(zhì)性精神病、物質(zhì)依賴、妊娠或哺乳期婦女、嚴(yán)重軀體疾病、情感障礙等。共入選98例，以隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。艾司西酞普蘭組50例，男26例，女24例；平均年齡（38±18）歲；平均病程（4±2）年。氟哌噻噸美利曲辛組48例，男27例，女21例，平均年齡（38±19）歲；平均病程（4±1）年。兩組性別、年齡、病程等各項(xiàng)資料經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 既往服用抗焦慮藥物者需口服安慰劑清洗1周。艾司西酞普蘭組患者給予艾司西酞普蘭（四川珍珠制藥有限公司生產(chǎn)，10mg/片）起始劑量為10mg/d，依患者病情變化，在2周內(nèi)逐漸增加至20mg/d，平均（16±4）mg/d；氟哌噻噸美利曲辛組患者給予氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，每片含氟哌噻噸0.5mg及美利曲辛10mg）早晨及中午各服1片，最大服用劑量為4片/d。兩組治療時(shí)間為6周。治療期間不服用其他抗抑郁、抗焦慮藥物及無抽搐電休克治療。

1.3 療效觀察 于治療前和治療6周后采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA，主要涉及精神焦慮和軀體焦慮兩大因子）、焦慮自評量表（SAS）和臨床療效總評（CGI-SI）評定療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）及實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。治療結(jié)果以HAMA減分率為評定標(biāo)準(zhǔn)，分以下幾個(gè)等級：治愈（減分率≥75%）、顯著進(jìn)步（74%～50%）、進(jìn)步（49%～30%）、無效（＜30%）。治療前后檢查三大常規(guī)、肝、腎功能、電解質(zhì)、血糖、心電圖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 11.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治療6周后兩組均無脫落病例。其中艾司西酞普蘭組痊愈10例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步20例，無效4例，有效率92.0%。氟哌噻噸美利曲辛組痊愈12例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步14例，無效8例，有效率83.3%。兩組治療結(jié)果經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 HAMA、SAS、CGI量表評分比較 治療6周后，兩組HAMA總分、精神焦慮因子分、軀體焦慮因子分、SAS、CGI-SI評分均較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，艾司西酞普蘭組軀體焦慮改善程度較氟哌噻噸美利曲辛組明顯（P＜0.05），其余各項(xiàng)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 不良反應(yīng)比較 艾司西酞普蘭組TESS評分結(jié)果為（3.5±1.5）分，而氟哌噻噸美利曲辛組為（4.7±1.5）分，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。艾司西酞普蘭組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例、口干2例、頭痛1例、便秘3例、眩暈2例、疲乏1例；而氟哌噻噸美利曲辛組患者則出現(xiàn)頭痛3例、過度鎮(zhèn)靜4例、頭暈2例、失眠4例、口干4例、胃腸道癥狀1例、體重增加2例。兩組藥物反應(yīng)均為輕度，患者基本可耐受，經(jīng)對癥治療后可改善或自行緩解。

表1 兩組HAMA、SAS、CGI量表評分比較(±s)

表1 兩組HAMA、SAS、CGI量表評分比較(±s)

注：與治療前比較*P＜0.05；與艾司西酞普蘭組比較△P＜0.05

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3 討論

廣泛性焦慮癥是以廣泛而持久的焦慮為特征，持續(xù)3個(gè)月以上，常表現(xiàn)為頭痛、失眠、緊張、擔(dān)心、易驚跳，并有出汗、心跳、口干、頭昏、喉部梗塞感等。其發(fā)病機(jī)制可能與5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）的神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)有關(guān)。苯二氮類（BZ）藥物是改善急性期焦慮癥狀的主要藥物，但由于作用時(shí)間較短、易形成依賴性而被謹(jǐn)慎使用?？挂钟羲幬?，如曲唑酮、文拉法辛等是治療廣泛性焦慮癥的另一種選擇，艾司西酞普蘭屬于新型SSRI抗抑郁劑[2]，主要是通過阻斷α受體，促使大腦中的去甲腎上腺素（NE）和5-HT神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，同時(shí)可提高突觸間隙中這兩種遞質(zhì)的濃度，并阻斷5-HT2和5-HT3受體，結(jié)合組胺受體[3]，從而改善焦慮癥狀。本研究顯示，艾司西酞普蘭組和氟哌噻噸美利曲辛組臨床有效率分別為92.0%和83.3%，兩組藥物對廣泛性焦慮癥的療效相似。治療6周后，兩組HAMA總分、精神焦慮因子分、SAS和CGI-SI評分均較治療前改善，但研究發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭組對軀體焦慮癥狀因子改善較氟哌噻噸美利曲辛組明顯。艾司西酞普蘭能夠選擇性阻斷5-HT2、5-HT3受體及H1受體，改善胃部不適和睡眠質(zhì)量，還能增強(qiáng)注意力和記憶功能，從而對軀體焦慮癥狀起到治療作用。治療過程中，兩組藥物不良反應(yīng)相似，經(jīng)對癥治療后均可緩解，適合患者長期安全服用。綜上所述，艾司西酞普蘭治療廣泛性焦慮癥安全有效，更適用于伴有軀體焦慮癥狀患者。

[1] 張燕,廖梅,唐勁松,等.廣泛性焦慮障礙未治療患者腦微觀結(jié)構(gòu)彌散張量成像研究[J].中華精神科雜志,2013,46(4):199-203.

[2] 謝國軍,徐彩霞,李曉玲.艾司西酞普蘭合并身心語法程序治療對軀體形式障礙患者認(rèn)知功能的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2013,22(1):31-33.

[3] 王琦,張忠東,于海燕.艾司西酞普蘭治療抑郁癥116例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(3):331-334.

R749.7+2

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1673-5846(2014)06-0065-02

湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心，湖北荊州 434000

占?。?972.7-），本科學(xué)歷，主管藥師，從事精神科藥物與研究

張堯鳳，E-mail：shmily810615@126.com