張紅芳宋建平王國(guó)秋

埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床觀察

張紅芳1宋建平2王國(guó)秋3

目的 評(píng)價(jià)埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的臨床效果。方法 選擇82例反流性食管炎患者，隨機(jī)分為兩組，治療組給予埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利，對(duì)照組給予莫沙必利。觀察4、8周的臨床癥狀改善和8周后的內(nèi)鏡下變化情況。結(jié)果 兩組療效、內(nèi)鏡檢查比較差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療返流性食管炎較單獨(dú)用藥療效顯著。

埃索美拉唑；莫沙必利；反流性食管炎

反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）是消化系統(tǒng)的一種難治性疾病，是由于過(guò)多的十二指腸內(nèi)容物，主要是酸性胃液和（或）膽汁逆流導(dǎo)致吞咽異物感、疼痛、食管反酸，最終可引發(fā)食管內(nèi)膜產(chǎn)生潰瘍、糜爛和纖維化等病變引起的癥狀和組織損傷。隨著人們生活水平的提升，飲食得到較大改善，但同時(shí)也產(chǎn)生了攝入物不平衡現(xiàn)象，使肥胖發(fā)病者增多，促進(jìn)了胃食管反流患病率地不斷提升。據(jù)報(bào)道，反流性食管炎占胃食管反流性疾病的48%～79%[1,2]，嚴(yán)重者可至Barrett食管（巴雷特食管），其發(fā)病機(jī)制主要為機(jī)體抗反流的作用減弱，同時(shí)食管內(nèi)膜不斷受到反流物的損傷入侵。本次研究選取42例返流食管炎患者，采用埃索美拉唑與莫沙必利聯(lián)合治療，結(jié)果證實(shí)效果可觀，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 具有反酸、燒心、胸痛、吞咽困難等反流性食管炎相關(guān)癥狀（病程3周以上，至少每周3d出現(xiàn)此類(lèi)癥狀）；一個(gè)月內(nèi)經(jīng)胃鏡、B超、心電圖、胸片、生化檢查等排除消化性潰瘍、肝膽胰疾病糖尿病、呼吸疾病、心肺疾?。慌懦渌∽儯ㄈ缯婢允彻苎?、藥物性食管炎、食管癌等）并確診為RE；4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、促動(dòng)力藥物或黏膜保護(hù)劑。

1.2 一般資料 選擇82例反流性食管炎患者，均符合標(biāo)準(zhǔn)，其中男48例，女34例，年齡18～71歲，平均43.5歲。將其隨機(jī)分為治療組（42例）和對(duì)照組（40例）；患者組間年齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 治療組患者給予埃索美拉唑40mg，1次/d，口服；莫沙必利5mg，3次/d，餐前30min口服。對(duì)照組患者給予莫沙必利10mg，3次/d，三餐前30min口服。給藥前告訴患者服藥期間避免咖啡、巧克力等辛辣刺激性食物，禁煙酒等，睡時(shí)將床頭抬高10～20cm。觀察兩組患者4、8周的臨床癥狀改善情況和8周后的內(nèi)鏡下變化。

1.4 主要癥狀記錄和評(píng)價(jià)[3]癥狀評(píng)定方法：無(wú)任何表現(xiàn)癥狀記為0分；有輕微可感知癥狀，但在耐受力之內(nèi)記為1分；可感知癥狀，但可正常工作記為2分；有顯著癥狀，難以耐受，會(huì)明顯影響工作記為3分。根據(jù)癥狀積分進(jìn)行療效評(píng)定為顯效：積分減小80%以上；有效：積分減小50%以上；無(wú)效：積分減小50%以上。

1.5 內(nèi)鏡評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)鏡評(píng)價(jià)采用1999年全國(guó)反流性食管炎研討會(huì)制定的反流性食管病（炎）診斷及治療方案（試行）[4]，提示組織輕微改變其他正常，記為0分；提示有呈點(diǎn)形或條形的潰爛現(xiàn)象，記為1分；提示有條形潰爛和非全周融合記為2分；提示大范圍潰爛，記為3分。惡化或無(wú)變化為無(wú)效；改善≥1個(gè)等級(jí)為有效；食管炎消失為痊愈。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 癥狀積分以及療效數(shù)量統(tǒng)計(jì)均采用SPSS 20.0分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況 兩組患者治療4、8周的臨床癥狀緩解情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解情況比較[n(%)]

2.2 內(nèi)鏡下病變改善情況 兩組患者治療8周后內(nèi)鏡下病變改善情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后內(nèi)鏡下病變改善情況[n(%)]

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)主要為腹瀉2例、頭疼2例、食欲減退1例，所有不良反應(yīng)輕微，不影響繼續(xù)用藥，治療結(jié)束后癥狀消失。兩組在治療前后血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無(wú)異常。

3 討論

胃食管反流性疾病目前越來(lái)越引起人們的重視，特別是內(nèi)鏡廣泛應(yīng)用對(duì)食管炎的檢出率明顯增高。RE的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，有關(guān)因素有食管下括約肌功能障礙、胃酸反流及食管清除力下降等。食管下段括約肌（LES）是抗反流屏障中最主要的結(jié)構(gòu)，具有防止胃內(nèi)容物反流入食管的作用，LES功能障礙是該疾病的基本病因。促胃液素、胃動(dòng)素、蛙皮素和P物質(zhì)等均可使LES收縮[5]。此外，還與胃排空延緩、胃內(nèi)壓增高導(dǎo)致胃體部原發(fā)性蠕動(dòng)缺乏及波幅下降等多種因素有關(guān)[6]。故RE由多種因素促成，但主要因素有兩個(gè)方面，抗胃內(nèi)容物反流機(jī)制下降和反流物對(duì)食管黏膜的攻擊增強(qiáng)，前者主要為L(zhǎng)ES功能障礙，食管對(duì)反流物廓清能力下降所至，后者主要為反流物對(duì)食管黏膜的損傷所至[7-8]。

目前，臨床治療RE的主要機(jī)制是改善LES功能狀態(tài)抗反流及避免反流物刺激損傷食管黏膜。但單獨(dú)的治療方法療效卻不理想，因此，選取藥物聯(lián)合治療。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，也是用于臨床第一個(gè)作為光學(xué)異構(gòu)體合成的PPI，其光學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可避免很多不良反應(yīng)。埃索美拉唑?yàn)橐环N呈現(xiàn)弱堿性的藥物，可在酸性濃度較高的壁細(xì)胞產(chǎn)生積聚，并聯(lián)合對(duì)H+-K+-ATP酶產(chǎn)生抑制作用，從而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑40mg能維持胃內(nèi)pH值（24h胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間百分比為68%）[9]，更具有生物利用度，使其具有更好的臨床療效和相關(guān)疾病的治療能力，作為新一代的RE藥物正在廣為應(yīng)用。

莫沙必利是第四代促胃腸動(dòng)力藥物，是強(qiáng)效選擇性5-羥色胺4受體（5-HT4）激動(dòng)劑，起效迅速，可以促進(jìn)食管的蠕動(dòng)以及括約肌的運(yùn)動(dòng)能力，降低反流作用[10]。除此之外，莫沙必利能夠通過(guò)對(duì)十二指腸和胃的調(diào)節(jié)作用，降低反流物的存在率，從而達(dá)到治病的作用。另外，莫沙必利治療反流性食管炎不良反應(yīng)較少，無(wú)延長(zhǎng)QT間期的作用，對(duì)于藥物的繼續(xù)應(yīng)用無(wú)依賴(lài)，因此莫沙必利具有較高安全性。

本次研究表明，埃索美拉唑與莫沙必利治療反流性食管炎的效果均較為可觀，但兩者聯(lián)合用藥能夠從最大限度地減少反流發(fā)生及減輕胃酸對(duì)食管黏膜的損傷，同時(shí)對(duì)食管進(jìn)行保護(hù)，從而促使黏膜盡快修復(fù)，其癥狀緩解總有效率和內(nèi)鏡下病變改善總有效率與單用埃索美拉唑組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎患者不良反應(yīng)小、依從性好，易于接受。

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