霍曉蕾，張洪英，劉書芳，齊麗紅

腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究

霍曉蕾，張洪英，劉書芳，齊麗紅

目的 探討腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用來曲唑或米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)的臨床療效及對轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的影響。方法 將120例患者隨機(jī)分為3組：來曲唑組40例，術(shù)后口服來曲唑；米非司酮組40例，術(shù)后口服米非司酮；對照組40例，術(shù)后不用藥。測定治療前后患者血清TGF-β1的變化，隨訪2年。結(jié)果 來曲唑組與米非司酮組療效均優(yōu)于對照組(P<0.01)，兩組血清TGF-β1表達(dá)下調(diào)比對照組更明顯(P<0.05)。結(jié)論 腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用來曲唑或米非司酮治療EMs能夠提高臨床療效，減少復(fù)發(fā)，且能明顯降低血清TGF-β1表達(dá)水平。

子宮內(nèi)膜異位癥；來曲唑；米非司酮；轉(zhuǎn)化生長因子-β1

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)是一種常見的婦科疾病，其中80%伴有痛經(jīng)，50%合并不孕[1]。腹腔鏡是EMs患者的主要治療方式，但療效不理想，且復(fù)發(fā)率高。因此，許多研究開始探討EMs患者行腹腔鏡術(shù)后輔以藥物治療的臨床療效。2008年1月～2010年1月間，本研究對實(shí)施腹腔鏡術(shù)后的EMs患者應(yīng)用來曲唑或米非司酮治療，觀察臨床療效及對血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇我院行腹腔鏡手術(shù)治療的120例EMs患者，均由同一手術(shù)組醫(yī)生施術(shù)，術(shù)后均經(jīng)病理檢查確診。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、心臟病、高血壓、糖尿病患者。病情分期參照美國生育協(xié)會1985年修訂的EMs分期標(biāo)準(zhǔn)。全部患者知情同意。按患者入院順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為來曲唑組40例，平均(33.6±4.5)歲，病情分期Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期24例；米非司酮組40例，平均(34.2±4.2)歲，病情分期Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期22例；對照組40例，平均(33.5±3.8)歲，病情分期Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期23例。3組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。來曲唑組于術(shù)后1 w后開始口服來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991001) 2.5 mg/次，1次/d；米非司酮組于術(shù)后1 w后開始口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10950003)，12.5 mg/次，1次/d；對照組術(shù)后不服用藥物。3組療程均為3個月。治療期間每月復(fù)診1次，記錄不良反應(yīng)。全部患者隨訪2年。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]完全緩解：無原癥狀，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；部分緩解：仍有原癥狀但程度較輕，無陽性體征，未發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；復(fù)發(fā)：B超盆腔內(nèi)異囊腫或再次出現(xiàn)周期性、漸進(jìn)性下腹痛，持續(xù)存在2個月。

1.4 TGF-β1水平檢測 分別于治療前、藥物治療3個月后晨起采集患者空腹靜脈血，離心后-70 ℃保存待測。酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TGF-β1表達(dá)水平，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。按試劑盒說明書統(tǒng)一測試。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 來曲唑組及米非司酮組臨床療效均高于對照組(P<0.01)，來曲唑組與米非司酮組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

注：與對照組比較，①P<0.01

2.2 TGF-β1表達(dá)水平比較 3組治療前TGF-β1含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后TGF-β1含量均有明顯下降，來曲唑組及米非司酮組與對照組比較下調(diào)更為明顯(P<0.05)，而來曲唑組與米非司酮組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后TGF-β1含量比較(ng/ml)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.3 不良反應(yīng)比較 來曲唑組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例(5%)。米非司酮組出現(xiàn)潮熱、煩躁2例，胃腸道反應(yīng)2例，一過性轉(zhuǎn)氨酶升高2例。兩組均未影響治療。

3 討論

EMs病變廣泛，形態(tài)多樣，具有激素依賴性，易于復(fù)發(fā)。腹腔鏡是目前診斷EMs的金標(biāo)準(zhǔn)和首選的治療手段，但由于術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，其在臨床應(yīng)用過程中仍然存在一定的局限性[3]。近年來，腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療逐漸成為目前的治療趨勢。來曲唑是一種選擇性非甾體類的新一代芳香化酶抑制劑，在正常內(nèi)膜組織中檢測不到芳香化酶活性，而在異位內(nèi)膜組織中卻出現(xiàn)異常表達(dá)。來曲唑通過降低異位內(nèi)膜局部P450arom、COX-2、VEGF蛋白表達(dá)，抑制異位內(nèi)膜增殖，并促進(jìn)凋亡發(fā)揮治療EMs的作用[4]。米非司酮是一種人工合成的19-去甲基睪酮衍生物，可直接與子宮內(nèi)膜的雌激索和孕激索受體結(jié)合，抑制卵巢功能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜萎縮[5]。本研究結(jié)果顯示，腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用來曲唑或米非司酮均能顯著提高臨床療效。

TGF-β1屬于TGF-β家族成員之一，具有多種生物學(xué)功能，參與細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移，組織修復(fù)，炎癥和血管生成。在許多組織和細(xì)胞中均有表達(dá)。TGF-β1通過與雌激素，以及多種炎癥因子相互作用，共同參與調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位的種植、血管生成、炎癥形成等過程，在EMs的發(fā)生、發(fā)展中起重要的調(diào)節(jié)作用[6]。TGF-β1可以誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞分泌IL-13，二者相互作用，加速盆腔粘連的發(fā)生[7]。EMs患者腹腔液中TGF-β含量明顯高于非EMs患者，認(rèn)為其是腹腔微環(huán)境免疫失衡的部分因素，能夠促進(jìn)EMs的發(fā)生、發(fā)展[8]。本研究結(jié)果顯示，腹腔鏡術(shù)后服用來曲唑或米非司酮均能有效降低血清TGF-β1表達(dá)水平，說明下調(diào)血清TGF-β1含量以阻止EMs復(fù)發(fā)，可能是來曲唑或米非司酮發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。

腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用來曲唑或米非司酮治療EMs能夠提高臨床療效，減少復(fù)發(fā)，且能明顯降低血清TGF-β1表達(dá)水平。但本研究樣本數(shù)較少，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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056001 河北 邯鄲，河北省邯鄲市中醫(yī)院婦科

R 711.71

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1004-0188(2014)06-0640-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.025

2013-06-12)