吳昌賢，邢瓊娜

靜脈注射丙種球蛋白對(duì)重癥肺炎患兒免疫功能的影響

吳昌賢，邢瓊娜

目的 觀察靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)對(duì)重癥肺炎患兒體液免疫及細(xì)胞免疫的影響。方法 重癥肺炎患兒68例作為觀察對(duì)象，按照治療方法分為IVIG組(n=38)和對(duì)照組(n=30)。其中IVIG組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注丙種球蛋白400 mg/(kg·d)，連續(xù)應(yīng)用3 d。分別于治療前、治療后3、7、14 d檢測(cè)患兒IgM、IgG、IgA水平，血清IL-6、TNF-α水平，CD3、CD4、CD8陽性細(xì)胞百分率及CD4/CD8比值。結(jié)果 IVIG組在治療后3 d，IgM、IgG、IgA即較治療前顯著升高，尤其是IgG升高更為顯著(P<0.01)，而對(duì)照組較治療前無顯著變化(P>0.05)，兩組相比，IVIG組IgG、IgA顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。IVIG組IL-6及TNF-α在治療后3 d即較治療前顯著降低(P<0.01)，并且顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；在治療后7 d及14 d時(shí)仍較治療前顯著降低(P<0.01)。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在IVIG組治療后3 d起較治療前即顯著升高(P<0.01)，在治療后7 d及14 d仍顯著高于治療前(P<0.01)；兩組相比，在治療后3 d，IVIG組均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 IVIG可促進(jìn)重癥肺炎患兒體液免疫和細(xì)胞免疫功能，有助于患兒度過重癥肺炎危險(xiǎn)期。

丙種球蛋白；重癥肺炎；患兒；免疫功能

小兒重癥肺炎起病快、病情重，容易導(dǎo)致多臟器功能障礙，是常見的兒科急危重癥之一，嚴(yán)重影響患兒的生命健康。免疫功能低下與重癥肺炎患兒發(fā)病、治療及預(yù)后關(guān)系密切[1-2]。靜脈注射丙種球蛋白(intravenous injection immunoglobulin，IVIG)是治療重癥肺炎患兒的重要佐劑，有利于提高療效，改善預(yù)后[3-5]。目前，有關(guān)IVIG對(duì)重癥肺炎患兒免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能的報(bào)道較少。為了探討IVIG對(duì)重癥肺炎患兒免疫功能的影響，本研究對(duì)比分析了IVIG對(duì)重癥肺炎患兒免疫功能的影響，并與未應(yīng)用IVIG的重癥肺炎患兒進(jìn)行對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2013年1月～2013年12月我院收治的重癥肺炎住院患兒68例作為觀察對(duì)象，所有患兒以發(fā)熱、咳嗽、咳痰等為主要臨床表現(xiàn)，并出現(xiàn)不同程度的多臟器功能受損。重癥肺炎診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2007年兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，除外合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、先天性心臟病及其他慢性心肺疾病患兒。按照患者床號(hào)奇偶數(shù)隨機(jī)分組，奇數(shù)為IVIG組(n=38)，偶數(shù)為對(duì)照組(n=30)，兩組性別、年齡、合并臟器損傷類型及程度均無顯著差異(P>0.05，表1)，具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意。

1.2 治療 對(duì)照組采用常規(guī)綜合治療，包括抗感染、改善臟器功能等；IVIG組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注IVIG(山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004)400 mg/(kg·d)，連續(xù)應(yīng)用3 d。兩組治療時(shí)間根據(jù)患兒具體病情及治療情況決定，達(dá)到文獻(xiàn)[3]所指的治愈或好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)后停止治療，治療時(shí)間18～32(24.6±6.4)d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 分別于治療前、治療后3、7、14 d采集患兒清晨空腹靜脈血2 ml，離心取血清。采用免疫比濁法檢測(cè)(美國(guó)Randox公司試劑)IgM、IgG、IgA水平，采用ELISA法檢測(cè)(美國(guó)Omega公司試劑盒)IL-6、TNF-α水平，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD3、CD4、CD8陽性細(xì)胞百分率及CD4/CD8比值。

2 結(jié)果

2.1 兩組IgM、IgG、IgA水平治療前后變化 治療前兩組IgM、IgG、IgA相比無顯著差異(P>0.05)。治療后3 d，對(duì)照組較治療前無顯著升高(P>0.05)；而IVIG組IgM、IgG、IgA卻較治療前顯著升高，尤其是IgG升高更為顯著(P<0.01)，且均顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。治療后7 d，IVIG組與治療后3 d相比呈下降趨勢(shì)，但仍高于治療前(P<0.05)；兩組相比，IVIG組IgG水平仍顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，但I(xiàn)gM、IgA無顯著差異(P>0.05)；治療后14 d，IVIG組IgM、IgG、IgA水平仍顯著高于治療前(P<0.05)，其中IgG仍顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組IL-6及TNF-α水平治療前后變化 IVIG組IL-6及TNF-α在治療后3 d即較治療前顯著降低(P<0.01)，在治療后7 d及14 d仍呈下降趨勢(shì)，均較治療前顯著降低(P<0.01)；對(duì)照組在治療后3 d較治療前無顯著改變(P>0.05)，治療后7 d開始較治療前顯著降低(P<0.01)，治療后14 d較治療前亦顯著降低(P<0.01)。兩組相比，IVIG組IL-6及TNF-α治療后3 d顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，治療后7 d及14 d兩組無顯著差異(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群分布情況 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在IVIG組治療后3 d起較治療前即顯著升高(P<0.01)，在治療后7 d及14 d仍顯著高于治療前(P<0.01)；對(duì)照組在治療后7 d起才較治療前顯著升高(P<0.01)；兩組相比，在治療后3 d，IVIG組顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，在治療后7 d及14 d則無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 兩組一般資料及合并臟器損傷比較(例)

表2 兩組免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平變化

注：與本組治療前比較，①P<0.05，②P<0.01；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，③P<0.05，④P<0.01

表3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群分布變化

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，②P<0.01

3 討論

重癥肺炎容易引起全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，導(dǎo)致大量?jī)?nèi)源性炎性介質(zhì)釋放，引起免疫功能降低，易合并多重耐藥菌感染，容易導(dǎo)致感染性休克，誘發(fā)和加重多臟器功能不全(MODS)的發(fā)生[6]。尤其是小兒本身免疫系統(tǒng)發(fā)育不夠成熟，容易感染各種病毒、細(xì)菌、支原體等病原體。小兒重癥肺炎的發(fā)病率居高不下，并且起病急、進(jìn)展快，更容易誘發(fā)MODS的發(fā)生，嚴(yán)重威脅著患兒的生命。因此，迅速提高重癥肺炎患兒的免疫功能是重要的治療手段之一。

IVIG含有健康人群血清所具有的各種抗體，因而有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力以預(yù)防感染的作用。丙種球蛋白含有多價(jià)特異性IgG抗體，具有抗病毒、細(xì)菌及支原體等多種抗原的功能。重癥肺炎患兒體內(nèi)缺乏多種病原體抗體，IVIG可在短期內(nèi)迅速提高患兒的體內(nèi)Ig水平，尤其是IgG水平，提高患兒體液免疫。有助于患兒安全度過重癥肺炎的危險(xiǎn)階段，延緩病情的進(jìn)展，提高臨床治療效果[7-8]。本研究結(jié)果顯示，IVIG治療后3 d，重癥肺炎患兒Ig水平較治療前即顯著升高，尤其是以IgG更為明顯，而對(duì)照組治療后Ig水平較治療前無顯著改變。IVIG的半衰期一般在14～16 d，因此，在IVIG治療后14 d內(nèi)，患兒體內(nèi)仍維持較高水平。IVIG還對(duì)促炎和抗炎細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)作用，通過抑制炎性介質(zhì)而抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)也可抑制代償性抗炎反應(yīng)，從而控制病情的進(jìn)一步惡化[9-10]。IL-6和TNF-α是機(jī)體內(nèi)重要的炎癥因子，同時(shí)反映了機(jī)體的免疫功能。本研究結(jié)果表明，IVIG治療能短期內(nèi)快速降低患兒IL-6和TNF-α水平，有助于炎癥反應(yīng)的控制，延緩病情進(jìn)展，提高救治成功率。

T細(xì)胞及其亞群是體內(nèi)關(guān)鍵性免疫活性細(xì)胞。CD3分子表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面，起識(shí)別抗原作用；CD4分子輔助B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體，表達(dá)于抑制細(xì)胞核殺傷性T細(xì)胞表面；CD8分子表達(dá)于抑制細(xì)胞核殺傷性T細(xì)胞表面，抑制抗體的合成、分泌及T細(xì)胞增生。CD4/CD8比值檢測(cè)反映了免疫功能紊亂。本研究發(fā)現(xiàn)，IVIG促進(jìn)重癥肺炎患兒體液免疫的同時(shí)，促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，有助于患兒度過重癥肺炎危險(xiǎn)期，減少病死率。

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Effect of intravenous immunoglobulin on immune function of children with severe pneumonia

Wu Changxian1,Xing Qiongna2

1.Zhongsha Health Center,Dongfang,Hainan,572600,China,2.Department of Pediatrics,Dongfang Hospital,Dongfang,Hainan,572600， China

Objective To observe the effect of intravenous immunoglobulin(IVIG) on humoral and cellular immunity of children with severe pneumonia.Methods 68 children with severe pneumonia were divided into 2 groups:IVIG group(n=38) and control group(n=30);routine treatment was applied to children in both group,while intravenous immunoglobulin,400 mg/(kg·d),was added to children in IVIG group for 3 days;the serum level of IgM,IgG,IgA,IL-6 and TNF-α,the positive percentage of CD3,CD4,CD8 cells and the ratio of CD4/CD8 were detected before treatment and at the time point of 3,7 and 14 days after treatment,respectively.Results 3 days after treatment,the levels of IgM,IgG,IgA of the children in IVIG group went up much higher than those before treatment,especially the level of IgG increased most obviously(P<0.01),while the levels of children in control group were of no obvious changes(P>0.05);the contrast study between the 2 groups showed that the levels of IgG and IgA in IVIG groups were much higher than those in control group(P<0.01);3,7 and 14 days after treatment,the levels of IL-6 and TNF-α of the children in IVIG group were much lower than those before treatment(P<0.01),and significant lower than those in control group;3,7 and 14 days after treatment,the positive percentage of CD3,CD4,CD8 cells and the ratio of CD4/CD8 of the children in IVIG groups increased much higher than those before treatment(P<0.01);the contrast study between the 2 groups 3 days after treatment showed that the effect in IVIG group was much superior to that in control group(P<0.01).Conclusions IVIG can promote the humoral and cellular immunity of children with severe pneumonia and can help the children to get through the risky period.

immunoglobulin;severe pneumonia;children;immune function

572600 海南 東方，海南省東方市中沙衛(wèi)生院(吳昌賢)；海南省東方市東方醫(yī)院內(nèi)兒科(邢瓊娜)

R 725.6

A

1004-0188(2014)06-0615-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.014

2014-04-16)