高 瑩，林育紅

噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對AECOPD患者的療效觀察

高 瑩，林育紅

目的 觀察吸入噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的臨床療效。方法 將2010年1月～2013年1月入院的62例AECOPD患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組31例給予噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，對照組31例僅給予沙美特羅替卡松治療。治療前及治療結(jié)束出院時(shí)分別檢測兩組的肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1/FVC)、血?dú)夥治?PO2、SaO2、PCO2)、6 min步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)，并記錄住院時(shí)間，進(jìn)行對比分析。結(jié)果 兩組經(jīng)過治療后均有明顯療效，未見明顯不良反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)組在肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治觥?MWT及住院時(shí)間方面均優(yōu)于對照組(P<0.05)。 結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD療效確切，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

噻托溴銨；沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種嚴(yán)重危害身體健康及生活質(zhì)量的慢性疾病，發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。藥物治療仍是目前COPD治療的主要手段，AECOPD是COPD患者住院及死亡的主要原因，患者在短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、咳膿痰等癥狀加重表現(xiàn)，需要及時(shí)治療[2]。沙美特羅替卡松可以有效改善患者臨床癥狀及生活質(zhì)量，在臨床治療COPD中已得到廣泛應(yīng)用。本研究通過對吸入噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD與單用沙美特羅替卡松臨床療效進(jìn)行對比，觀察其臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2010年1月～2013年1月入院的62例AECOPD患者，研究方案通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及家屬均簽署知情同意書。按患者入院序號(hào)采用隨機(jī)數(shù)字法分實(shí)驗(yàn)組和對照組，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)表的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除1個(gè)月內(nèi)使用過激素，合并支氣管哮喘、呼吸衰竭或其他嚴(yán)重肺部疾病患者。實(shí)驗(yàn)組31例，男性19例，女性12例，年齡41～77(58.1±7.6)歲；對照組31例，男性17例，女性14例，年齡44～80歲(59.6±9.1)歲。兩組在年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重程度等方面未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均給予祛痰平喘、擴(kuò)張支氣管、抗感染等基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)組給予噻托溴銨(德國勃林格殷格翰公司，國藥準(zhǔn)字H20100195)18 μg吸入，1次/d；沙美特羅替卡松(英國葛蘭素史克公司，國藥準(zhǔn)字JX20010143)50/500 μg吸入，2次/d。對照組給予沙美特羅替卡松治療，方法同實(shí)驗(yàn)組。

1.3 檢測指標(biāo) 分別于治療前、治療結(jié)束出院時(shí)使用Sensormedic公司生產(chǎn)的Vmax6200型肺功能儀測定患者的用力肺活量(FVC)、第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)及第1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量比(FEV1/FVC)；血?dú)夥治鍪褂妹绹?Instrument laboratory 公司生產(chǎn)的GEM Premier 3000，檢測治療前后患者血氧分壓(PO2)、血氧飽和度(SaO2)及二氧化碳分壓(PCO2)。利用6 min步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)判斷患者的運(yùn)動(dòng)耐力，

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能的變化 兩組在治療前肺功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組肺功能均有顯著改善(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血?dú)夥治龅淖兓?兩組治療后PO2和SaO2與治療前相比均明顯提高，PCO2明顯下降(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組的變化明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組6MWT及住院時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組治療前6MWT為(190±9) m，與對照組(187±11)m比較無明顯差異(P>0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組6MWT為(274±10)m，對照組為(232±9)m，均較治療前明顯提高，但實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組平均住院(8.1±2.4) d，顯著短于對照組的(10.5±3.1)d(P<0.05)。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。氣道慢性炎癥是主要致病因素，患者常因呼吸道感染等誘因急性發(fā)作。COPD因反復(fù)急性發(fā)作，可導(dǎo)致病情快速進(jìn)展，肺功能進(jìn)行性下降，甚至呼吸衰竭而致死亡[4]。因此治療的首要原則是控制急性加重和緩解臨床癥狀[5-6]。盡管目前臨床治療方法并不能完全改善患者肺功能的持續(xù)惡化狀況，但許多藥物在緩解癥狀、減少并發(fā)癥甚至延緩肺功能下降速率等方面都表現(xiàn)出良好的療效。

噻托溴銨為長效吸入型抗膽堿能藥物，通過與氣道平滑肌中的毒蕈堿受體M3結(jié)合產(chǎn)生抗膽堿作用，對COPD患者具有持久的支氣管擴(kuò)張作用，常規(guī)1次/d就達(dá)到24 h的長期持續(xù)作用[7-8]。同時(shí)噻托溴銨還具有減輕氣道炎癥、抑制炎癥因子釋放等作用，可有效防止氣道堵塞，改善患者的肺功能和生活質(zhì)量。Tashkin等[9]一項(xiàng)針對5993例COPD患者長達(dá)4年的追蹤調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨可有效緩解COPD患者的臨床癥狀，減少急性加重次數(shù)和發(fā)病比例，降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。沙美特羅替卡松是沙美特羅和丙酸氟替卡松的混合劑。沙美特羅作為β2受體激動(dòng)劑，主要作用于平滑肌細(xì)胞，能通過增加細(xì)胞內(nèi)CAMP濃度使氣道平滑肌松弛，對支氣管產(chǎn)生持久的舒張作用；吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松則通過與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素的受體結(jié)合，在肺內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素抗炎作用，抑制炎性細(xì)胞的滲出、上皮細(xì)胞的增生以及基底膜的增厚，減輕氣道炎癥。噻托溴銨和沙美特羅替卡松作用機(jī)制和途徑不一，聯(lián)合應(yīng)用具有良好的互補(bǔ)、協(xié)同作用。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的變化(n=31)

注：與同組治療前相比，①P<0.05；與治療后對照組相比，②P<0.05

表2 兩組治療前后血?dú)夥治龅淖兓?n=31)

注：與同組治療前相比，①P<0.05；與治療后對照組相比，②P<0.05

本研究結(jié)果顯示，兩組AECOPD患者經(jīng)過治療后，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、血?dú)夥治黾?MWT實(shí)驗(yàn)均有明顯改善，患者臨床癥狀得到有效緩解，但實(shí)驗(yàn)組較對照組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上更突出，住院時(shí)間更短(P<0.05)。兩組在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可見噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松在治療AECOPD方面具有良好的臨床療效，與Hoshino等[10]的研究結(jié)果基本一致。杜開頤[11]對噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD穩(wěn)定期的療效進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用可減少患者急性加重的發(fā)作頻率，同時(shí)還可以減少吸入激素和β2受體激動(dòng)劑的用量，從而減少藥物的不良反應(yīng)療，療效明顯優(yōu)于沙美特羅替卡松單純治療患者。

噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD療效確切，不僅可以有效緩解患者的臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量，而且噻托溴銨作用持久，每日僅需1次，患者依從性較好[12-13]，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone propionate on patients with AECOPD

Gao Ying,Lin Yuhong

Respiratory Intensive Care Unit,General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang,Liaoning,110016,China

Objective To explore the clinical curative effect of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone propionate on patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 62 cases with AECOPD hospitalized from Jan.,2010 to Jan.,2013 were randomly divided into 2 groups:experiment group and control group,31 in each;salmeterol fluticasone propionate was applied to all the patients in the 2 groups,while tiotropium bromide was added to patients in experiment group;the pulmonary functions(FEV1、FVC、FEV1/FVC),blood gas(PO2、SaO2、PCO2) were detected and 6-minute walk test(6-MWT) was performed before and after treatment,respectively,and the days of hospitalization were recorded;a contrast study was then made.Results The treatment in the 2 groups was effective and no obvious side effect occurred;experiment group was superior to control group in pulmonary function,blood gas,6-MWT and the days of hospitalization(P<0.05).Conclusions The treatment of tiotropium bromide combined with salmeterol fluticasone propionate is of definite curative effect on patients with AECOPD and is worthy of wider clinical application.

tiotropium bromide;salmeterol fluticasone propionate;chronic obstructive pulmonary disease(COPD)

110016 沈陽，沈陽軍區(qū)總醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科

R 563

A

1004-0188(2014)06-0596-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.06.007

2014-03-20)