沈萍

·藥物與臨床·

尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效

沈萍

目的探討尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效。方法選取2012年1月～2014年1月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的50例阿爾茨海默病患者, 采用隨機(jī)對(duì)照方法將其分為觀察組和對(duì)照組各25例。對(duì)照組患者單純給予尼莫地平治療, 觀察組患者給予尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療, 比較兩組臨床療效。結(jié)果觀察組總有效率為92.0%, 對(duì)照組總有效率為80.0%, 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者M(jìn)MSE及ADAS-Cos得分明顯高于治療前, 且觀察組評(píng)分改善顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病效果顯著, 能迅速改善患者認(rèn)知功能損失癥狀, 且安全可靠, 值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

尼莫地平；多奈哌齊；阿爾茨海默??；MMSE；ADAS-Cos

阿爾茨海默病(AD)又稱為老年性癡呆, 是一種常見的以記憶力進(jìn)行性減退、認(rèn)知功能障礙和精神異常為主要表現(xiàn)的疾病, 是當(dāng)今導(dǎo)致老年患者癡呆最常見的原因［1］。隨著人口老齡化進(jìn)程的不斷加快, 我國(guó)阿爾茨海默病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì), 嚴(yán)重威脅老年人的身心健康和生存質(zhì)量。目前,該病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確, 臨床上缺乏特效的治療藥物及治療手段, 只能暫時(shí)改善癥狀, 一定程度上延緩病程［2］。為此2012年1月～2014年1月新鄭市人民醫(yī)院應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病, 效果滿意, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月～2014年1月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的50例阿爾茨海默病患者, 采用隨機(jī)對(duì)照方法將其分為觀察組和對(duì)照組各25例。所有患者經(jīng)臨床診斷均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所(NINCDS)和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(ADRDA)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有系統(tǒng)性疾病或其他器質(zhì)性腦病所致的記憶或認(rèn)知功能障礙；②有嚴(yán)重肝、腎或心功能衰竭患者；③伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損, 無法完成測(cè)評(píng)和治療者。其中男性31例, 女性19例, 年齡46～82歲, 平均年齡(61.4±7.2)歲。兩組患者性別、年齡、病情程度等一般臨床資料比較均無顯著性差異(P＞0.05), 具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組患者單純給予尼莫地平治療, (齊魯制藥有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950173)規(guī)格每片60 mg, 每次口服2片, 2次/d, 連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組患者給予尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療, 鹽酸多奈哌齊膠囊(西安海欣制藥有限公司, 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030106)規(guī)格：5 mg/粒；起始劑量為2.5 mg, 1次/d, 一周后增至5 mg, 1次/d,連續(xù)用藥3個(gè)月。合并高血壓患者服用常規(guī)降壓藥, 糖尿病患者進(jìn)行降糖治療。

1.3觀察指標(biāo) 患者認(rèn)知功能評(píng)價(jià)采用簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)及阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知部分(ADAS-Cos)進(jìn)行評(píng)定。

1.4療效判定 參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效判定：尼莫地平公式=(治療后評(píng)分-治療前評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。顯效：≥20%；好轉(zhuǎn)：12%～20%；無效＜12%?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理分析, 計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)數(shù)和百分率表示, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 治療3個(gè)月后, 觀察組總有效率為92.0%, 對(duì)照組總有效率為80.0%, 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳情見表1。

2.2兩組患者治療前后MMSE及ADAS-Cos評(píng)分比較 兩組患者治療前MMSE及ADAS-Cos評(píng)分相比, 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療3個(gè)月后, 兩組患者M(jìn)MSE及ADAS-Cos得分明顯高于治療前, 且觀察組評(píng)分改善顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳情見表2。

表1兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2兩組患者治療前后MMSE及ADAS-Cos評(píng)分比較

表2兩組患者治療前后MMSE及ADAS-Cos評(píng)分比較

注：與治療前相比,aP＜0.05, 與對(duì)照組相比,bP＜0.05

MMSE評(píng)分ADAS-Cos評(píng)分觀察組（n=25）治療前15.2±2.526.3±4.7治療后19.8±3.8ab20.5±2.9ab對(duì)照組（n=25）治療前15.7±3.426.7±3.6a治療后17.4±3.0a24.1±2.8a組別

2.3不良反應(yīng) 治療期間, 觀察組患者有2例出現(xiàn)輕度惡心、頭暈, 食欲下降, 癥狀較輕微, 停藥后立即消失。兩組患者用藥前后生命體征及神經(jīng)系統(tǒng)檢查均未見明顯異常。

3 討論

阿爾茨海默病是老年人群中最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病, 臨床發(fā)病隱匿, 進(jìn)展緩慢, 以記憶力減退和認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)［3］。AD的發(fā)生往往會(huì)引起患者認(rèn)知功能的損傷, 進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量, 給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)［4］。相關(guān)研究表明導(dǎo)致AD的主要因素為腦動(dòng)脈硬化引起腦血流量下降, 缺血導(dǎo)致相關(guān)區(qū)域的乙酰膽堿下降, 而乙酰膽堿與人的學(xué)習(xí)記憶功能相關(guān), 從而影響患者的認(rèn)知功能［5］。因此, 臨床上將提高和穩(wěn)定腦組織的乙酰膽堿水平作為治療和改善AD患者認(rèn)知功能的主要手段。

研究發(fā)現(xiàn), 膽堿酯酶抑制劑是迄今為止治療AD最常用且療效最明顯的藥物, 能延緩或阻礙病情的進(jìn)一步發(fā)展［6］。鹽酸多奈哌齊屬于可逆性乙酰膽堿抑制劑, 能特異性抑制乙酰膽堿的分解, 進(jìn)而有效增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙的乙酰膽堿濃度, 改善AD患者的認(rèn)知功能。此外, 鹽酸多奈哌齊還可以增加腦部的血流量, 激活N受體抑制谷氨酸神經(jīng)毒性,減少自由基對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的損害［7］。尼莫地平是第二代鈣離子拮抗劑, 對(duì)脂質(zhì)有很強(qiáng)的親和性, 非常容易通過血腦屏障。進(jìn)入腦組織后, 可有效阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi), 抑制平滑肌收縮, 解除血管痙攣, 降低血壓；改善缺血性腦組織損傷, 促進(jìn)血腫的吸收及減輕腦水腫的發(fā)生, 從而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用［7］。相關(guān)學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 尼莫地平能夠明顯改善大鼠和小鼠的的記憶障礙, 且療效明顯優(yōu)于硝苯吡啶和長(zhǎng)春胺對(duì)樟柳堿和戊巴比妥鈉［8］。兩種藥物聯(lián)用, 可有效改善患者臨床癥狀, 進(jìn)一步減輕神經(jīng)細(xì)胞的損害, 從而促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)［8］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組臨床療效、MMSE及ADAS-Cos評(píng)分均顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病效果顯著, 能迅速改善患者認(rèn)知功能損失癥狀, 且安全可靠,值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

［1］ 彭丹濤, 于普林.阿爾茨海默病患者就診狀況及多奈哌齊治療效果的調(diào)查.中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2010(98):691-693.

［2］ 鄭一波, 余晶波.美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療高齡阿爾茨海默病的療效及安全性.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2011, 23(4):415-416.

［3］ 湯繼平.尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2011, 17(31):124-125.

［4］ 章磊, 徐蘭霞, 徐建國(guó), 等.四種治療阿爾茨海默病藥物的比較評(píng)價(jià).世界臨床藥物, 2013, 34(1):59-63.

［5］ 趙曉玲, 劉艷, 張仲, 等.阿托伐他汀聯(lián)合美金剛治療中重度阿爾茨海默病的療效和安全性.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2010, 13(21):9-11.

［6］ 王忠功, 彭愛學(xué), 張廣慧, 等.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué), 2009, 7(9):947.

［7］ 萬有才.鹽酸美金剛聯(lián)合其他藥物治療阿爾茨海默病的應(yīng)用進(jìn)展.中國(guó)藥房, 2011, 22(4):379-380.

［8］ 杜文津, 陳晉文, 徐巍.美金剛治療阿爾茨海默病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià).中華老年多器官疾病雜志, 2011, 10(4):321-325.

451100 新鄭市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科