林倩 趙爽 孫桂玉

丹桂香膠囊精制純化工藝研究

林倩 趙爽 孫桂玉

目的研究丹桂香膠囊水提液超濾精制的最佳工藝。方法以黃芪甲苷及含固物含量為考察指標(biāo), 通過改變超濾膜孔徑、藥液濃度和藥液流量考察丹桂香水提液超濾工藝。結(jié)果最佳工藝確定為以0.1 μm微孔濾膜、藥液濃度1:4進(jìn)行水提液精制, 精制作用較好。結(jié)論按本工藝生產(chǎn)可最大程度保留丹桂香有效成分, 節(jié)約生產(chǎn)時(shí)間, 減少能源消耗, 降低了生產(chǎn)成本, 適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

丹桂香膠囊；精制；超濾

丹桂香顆粒為純中藥制劑, 由黃芪、黃連等23味中藥組成, 具有益氣溫胃、散寒行氣、活血止痛之功效, 通過活血化瘀, 能增加胃黏膜血流量, 充分營(yíng)養(yǎng)胃黏膜而從病理上改變病變部位, 迅速改善腹脹、胃痛等臨床癥狀。其較好的臨床療效得到廣大患者的認(rèn)可。丹桂香膠囊是丹桂香顆粒改劑型而來, 丹桂香膠囊的23味中藥中, 延胡索及黃連采用醇提法提??；桂枝、吳茱萸、肉桂等14味中藥均含揮發(fā)油有效成分, 故先提取揮發(fā)油, 蒸餾后的水溶液和藥渣與其余黃芪等7味藥再用水提取有效成分。顆粒劑水提液未經(jīng)精制純化, 簡(jiǎn)單過濾后濃縮即可, 含雜質(zhì)較多而服用量大。膠囊劑則通過對(duì)水提液進(jìn)行優(yōu)化, 較顆粒劑增加純化精制工藝, 使服用量減少, 服用更為方便, 又適合工業(yè)化生產(chǎn), 便于臨床應(yīng)用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

RE- 52A 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀( 上海亞榮生化儀器廠) ；TGL-16G高速離心機(jī)；微型植物試樣粉碎機(jī)( 天津泰斯特儀器有限公司)。

黃芪甲苷對(duì)照品(批號(hào)：110781-200613)由中國(guó)藥品生物制品檢驗(yàn)所提供, 其他所有藥材飲片均符合《中國(guó)藥典》2010年版有關(guān)規(guī)定, 以飲片投料。其余試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1水提取液不同精制工藝的優(yōu)選 為了進(jìn)一步除去雜質(zhì),減小服用量, 按處方比例投料, 分別采用醇沉、超濾、高速離心三種方法對(duì)水提液進(jìn)行處理, 比較處理前后藥液的黃芪甲苷以及含固物含量變化, 結(jié)果見表1。

工藝流程如下：

①醇沉法：藥材煎煮→醇沉(靜置24～28 h)→回收乙醇→過濾→減壓干燥

②超濾法：藥材煎煮→濃縮→粗濾→超濾→減壓干燥

③高速離心法：藥材煎煮→濃縮→高速離心→上清液減壓干燥

表1結(jié)果顯示, 與醇沉法和高速離心法相比, 采用0.1 μm的超濾膜對(duì)水提液進(jìn)行超濾, 既能起到精制作用, 又能減少有效成分的損失, 故選0.1μm的超濾膜對(duì)水提液進(jìn)行精制。

2.2水提液超濾工藝優(yōu)選

2.2.1超濾膜孔徑對(duì)水提液超濾的影響 因?yàn)榇蟛糠种兴幉闹械挠行С煞址肿恿吭?000～10000之間, 分別用5萬(wàn)、10萬(wàn)、0.1 μm微孔濾膜過濾的方法進(jìn)行除雜, 比較除雜前后黃芪甲苷含量與含固物量變化, 并對(duì)超濾前的料液濃縮程度進(jìn)行優(yōu)選, 結(jié)果如下：因處方成分太多, 超濾膜分子量越小,有效成分損失越多, 所以選用大孔徑的超濾膜進(jìn)行除雜。結(jié)果見表2。

2.2.2藥液濃度對(duì)水提液超濾的影響 選用0.1 μm分子量截留值的超濾膜對(duì)含有不同生藥量的水提取液進(jìn)行超濾, 以濾出液黃芪甲苷含量和總固形物收率為指標(biāo), 考察藥液濃度對(duì)超濾的影響, 結(jié)果見表3。

黃芪甲苷含量和總固形物收率均隨著藥液濃度的增加而降低, 這表明藥液濃度的變化能影響目標(biāo)成分和總成分的含量。但料液濃縮程度為1：2(生藥量：體積)超濾速度太慢；選擇1：4, 含固物15.2%, 超濾速度適中, 且能有效的保留有效成分, 故從試驗(yàn)結(jié)果看, 選用1：4的藥液濃度進(jìn)行超濾。

2.2.3藥液流量對(duì)水提液超濾的影響 選用0.1 μm分子量截留值的超濾膜對(duì)含有1：4生藥量的水提取液進(jìn)行超濾,跨膜壓力為0.05 MPa。以濾出液黃芪甲苷收率和總固形物收率為指標(biāo), 考察藥液流量對(duì)超濾的影響, 結(jié)果見表4。

表1不同精制工藝對(duì)水提液黃芪甲苷、總固形物的影響

表3藥液濃度對(duì)水提液黃芪甲苷、總固形物的影響

表4藥液流量對(duì)水提液黃芪甲苷、總固形物收率的影響

在固定膜孔徑、藥液濃度和跨膜壓力的情況下, 隨著藥液流量的變化, 黃芪甲苷含量和總固形物收率變化不明顯。

3 討論

丹桂香顆粒水提液未純化處理, 僅過濾后濃縮, 含雜質(zhì)較多而服用量大。相比顆粒劑, 膠囊劑對(duì)水提液進(jìn)行精制,有效去除雜質(zhì), 減少了服用量。

本文以黃芪甲苷及含固物含量為考察指標(biāo), 通過改變超濾膜孔徑、藥液濃度和藥液流量考察丹桂香水提液超濾工藝。因?qū)嶒?yàn)對(duì)象為23味藥的水提液, 含有效成分較多, 因此選用0.1 μm微孔濾膜超濾, 可有效濾除雜質(zhì), 保留有效成分；藥液濃度1:4可兼顧收率和超濾速度；而藥液流量對(duì)考察指標(biāo)影響不明顯。

［1］ 徐文杰, 呂冬梅, 王玲.噴霧干燥法制備低糖型丹桂香顆粒的工藝研究產(chǎn)物.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2005, 12(9):48-49.

［2］ 楊丹鳳, 劉楨, 付麗杰.β-環(huán)糊精包合丹桂香顆粒揮發(fā)油的工藝研究.中國(guó)藥業(yè), 2012, 21(6):46-47.

［3］ 吳瓊, 李三鳴, 姜愛萍, 等.紅景天提取液精制工藝的研究.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2005, 16(5):395-396.

Purification technology of Dan Gui Xiang capsule

LIN Qian, ZHAO Shuang, SUN Gui-yu.
Qingdao Chiatai Haier Pharmaceutical Co.,Ltd., Qingdao 266103, China

ObjectiveTo study optimum technology of water ultrafiltration and refining of Dan Gui Xiang capsules.MethodsAstragaloside and solid content of the indexes, by changing the ultrafiltration membrane pore size, solution concentration and liquid flow study Dan Gui Xiang extract ultrafiltration process.ResultsThe optimum determined to 0.1 μ microporous membrane, solution concentration 1:4 water extract refining, refining the role better.ConclusionAccording to the production process for maximum retention Osmanthus incense active ingredients, reduce production time, reduce energy consumption, reduce production costs, suitable for industrial production.

Dan Gui Xiang capsule; Refining; Ultrafiltration

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