龍泉先 梁嶸 胡曉樺

鹽酸托烷司瓊聯(lián)合胃復(fù)安穴位注射預(yù)防化療所致惡心嘔吐的臨床研究

龍泉先 梁嶸 胡曉樺

目的對比鹽酸托烷司瓊聯(lián)合胃復(fù)安足三里穴位注射與單用鹽酸托烷司瓊預(yù)防化療所致惡心嘔吐的療效。方法入選患者隨機分為A-B組和B-A組, 分別使用止吐方案A(鹽酸托烷司瓊聯(lián)合胃復(fù)安足三里穴位注射)或止吐方案B(單用鹽酸托烷司瓊)。結(jié)果共入組60例患者, 在含順鉑方案組及不含順鉑方案組, 方案A預(yù)防惡心嘔吐的療效與方案B比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05), 但是便秘的發(fā)生率分別為24.1%和46.3%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論鹽酸托烷司瓊聯(lián)合胃復(fù)安足三里穴位注射與單用鹽酸托烷司瓊比較, 未能有效地減輕化療所致的惡心、嘔吐, 但可以減輕便秘, 可作為減輕止吐藥所致便秘的一種手段。

鹽酸托烷司瓊；胃復(fù)安；化療；不良反應(yīng)

化療所致的惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)是化療最常見的不良反應(yīng) , 大多數(shù)化療藥物都會引起不同程度的惡心、嘔吐, 從而影響患者治療的依從性及化療療效。如何最大限度的提高化療止吐方案的療效,成為醫(yī)生最關(guān)注的問題之一。鹽酸托烷司瓊是高選擇性的5-HT受體拮抗劑, 對抗CINV具有極強的抑制效果。胃復(fù)安,為多巴胺受體拮抗劑, 止吐療效與劑量成正比, 然而大劑量使用容易引起錐體外系反應(yīng)。足三里是治療胃腸疾病的主要穴位, 中醫(yī)認(rèn)為針刺足三里可以調(diào)節(jié)胃腸功能, 促進(jìn)排便。基于以上理論, 本試驗研究了鹽酸托烷司瓊聯(lián)合小劑量胃復(fù)安足三里穴位注射防治CINV的療效, 以期為腫瘤患者的支持治療尋找更有效的方法。

1 資料與方法

1. 1一般資料 入組標(biāo)準(zhǔn)：接受靜脈單藥或聯(lián)合化療的惡性腫瘤患者；年齡≥18歲, ECOG評分≤2分；初治或距末次化療4周以上；具體化療方案不限(除外含激素及激素預(yù)處理的方案)。

1. 2試驗方法 采用定性資料的二階段的交叉設(shè)計的試驗方法。入選患者隨機分為A-B組和B-A組。A-B組第1周期用止吐方案A, 第2周期使用止吐方案B；B-A組則相反。

1. 2. 1止吐藥物的用法 托烷司瓊5 mg+生理鹽水100 ml,化療前30 min 靜脈滴注1次；胃復(fù)安10 mg雙側(cè)足三里穴位注射(每側(cè)5 mg), 化療前30 min, 化療后6 h各1次。

1. 2. 2療效和毒副反 應(yīng)評價按WHO標(biāo)準(zhǔn)分0～3級。惡心分度：0級：食欲正常；1級：食欲降低, 不伴進(jìn)食習(xí)慣改變；2級：進(jìn)食量減少；3級：完全不能進(jìn)食；嘔吐分度：0級：無嘔吐；1級：24 h內(nèi)嘔吐1～2次；2級：24 h內(nèi)嘔吐3～5次；3級：24 h內(nèi)嘔吐≥6次。療效分為完全有效(0級), 部分有效(1級)。惡心/嘔吐的有效控制率=完全有效+部分有效例數(shù)/采用該方案的例數(shù)×100%。

1. 3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料計算率用四格表資料的確切概率法, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

共收集60例患者, 54例可評估化療療效及不良反應(yīng), 6例因只完成1周期化療脫落。采用化療方案有：吉西他濱+順鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑15例(13/1/1), EP方案7例, 順鉑+替吉奧5例, DF方案3例, 順鉑+表柔比星1例, SOX方案14例, XELOX方案6例, FOLFOX 3例。其中含順鉑方案的有29例, 不含順鉑方案的有25例。按標(biāo)準(zhǔn)化療方案劑量使用。

2. 1兩種止吐方案預(yù)防惡心的療效評價 使用止吐方案A和B后, 含順鉑方案組：第1～7天惡心的控制率分別波動在48.2%～65.5%、44.8%-69%；不含順鉑方案組：第1～7天惡心控制率分別波動在60.0%～78.0%、48.0%～76.0%之間；兩組患者惡心控制率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2兩種止吐方案預(yù)防預(yù)防嘔吐的療效比較用止吐方案A和B后, 含順鉑方案組：第1～7天嘔吐的控制率分別波動在55%～89.7%、58.6%～82.7%之間, 不含順鉑方案組：第1～7天嘔吐控制率分別波動在76.0%～92.0%、72.0%～92.0%之間；兩組患者嘔吐控制率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩種止吐方案預(yù)防惡心的療效［n(%)］

表2 兩種止吐方案預(yù)防嘔吐的療效［n(%)］

2. 3兩種止吐方案不良反應(yīng)比較 使用止吐方案A與B, 便秘的發(fā)生率分別為24.1%(13/54)和46.3%(25/54), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 其余不良反應(yīng)中疲勞最為常見, 其次為頭暈、頭痛、腹瀉, 程度均較輕微, 無需特殊處理, 各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。未見乳腺腫痛、錐體外系反應(yīng)。

3 討論

CINV的發(fā)生主要由于化療藥物直接刺激損傷消化道黏膜及刺激催吐化學(xué)感受區(qū)導(dǎo)致。5-HT受體拮抗劑是目前用于防治CINV的最有效的藥物之一, 單藥的有效率大約為50%～70%［1］, 但對遲發(fā)性CINV效果欠佳［2］, 在化療過程中常常需要追加使用。然而, 5-HT受體拮抗劑最大不良反應(yīng)是便秘, 發(fā)生率高達(dá)20%～30%, 反復(fù)使用會加重便秘的發(fā)生。研究表明針刺足三里可以防御胃黏膜損傷［3］, 而聯(lián)合胃復(fù)安的胃腸動力作用, 理論上可減少惡心嘔吐及便秘的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：止吐方案A、B對含或不含順鉑方案的CINV的療效無統(tǒng)計學(xué)差異。本組研究中, 兩止吐方案的不良反應(yīng)主要為便秘、疲勞、頭痛、頭暈、腹瀉、乳腺腫痛、錐體外系等。止吐方案A和B便秘的發(fā)生率分別為24.1%和46.3%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 說明鹽酸托烷司瓊聯(lián)合胃復(fù)安足三里穴位注射能減少便秘的發(fā)生。

綜上所述, 5-羥色胺受體拮抗劑聯(lián)合胃復(fù)安足三里穴位注射, 對CINV未能顯示出確切療效, 但可作為減輕止吐藥所致便秘的一種手段。如何最大限度的提高CINV的止吐療效及止吐藥物相關(guān)不良反應(yīng), 值得進(jìn)一步研究。

［1］ 嚴(yán)潔, 常小榮, 劉建華, 等.電針足陽明經(jīng)穴對家兔胃黏膜損傷防御性保護(hù)作用的研究. 中國針灸, 2001, 21(6): 350-352.

［2］ 申建中.胃復(fù)安足三里穴位注射防治化療惡心嘔吐臨床體會.中國中醫(yī)急癥, 2009 (12): 2053-2054.

［3］ 張龍.足三里穴位注射預(yù)防化療胃腸道反應(yīng)42例.吉林中醫(yī)藥, 2009 (9): 800-800.

530021 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

胡曉樺