何立巍 徐曉芳 劉愛林 孫 靜 薛玉涵

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州 225300)

白背三七Gynura divaricata(L.)DC.為菊科土三七屬植物，又名神仙草、金雞毛草。該植物為多年生草本，喜生于潮濕的陰地上，產(chǎn)于廣西、福建一帶。白背三七作為廣西常用壯藥，可以用于治療 多種炎癥。近年來，民間以其食、藥兩用，廣泛用于治療胃病、高血壓病、高血脂癥及糖尿病等，具有良效［1］。其莖、葉性寒，味咸、微辛，有毒。具有清熱、舒筋、止血、祛痰之功。主治百日咳、風(fēng)濕痛、骨折、創(chuàng)傷性出血、臃腫瘡癤等［2］。近年，國內(nèi)外學(xué)者對于該藥用植物基礎(chǔ)研究方面進(jìn)行了大量的研究工作，現(xiàn)將研究進(jìn)展綜述如下:

1 化學(xué)成分研究

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對白背三七的地上部分做了研究，分離得到了一些化學(xué)成分。包括生物堿類、黃酮類、三萜類、甾醇類、核苷類、酚酸類、酯類等。除此，冼寒梅［3］等對白背三七應(yīng)用氣質(zhì)聯(lián)用儀對白背三七不同藥用部位揮發(fā)油含量進(jìn)行了分析，鑒別出44 種化學(xué)成分。其中在根、莖、葉揮發(fā)油中分別鑒定出31，25 和27 種化學(xué)成分，其中以α -石竹烯，δ-蓽澄茄烯，大葉香烯D 含量較高。主要化學(xué)成分分類總結(jié)如下:

1.1 生物堿類

1.1.1 吡咯里西啶類［4］

1)全緣千里光堿: R1= -CH3，R2= -OH，R3= -CH3

2)光萼豬屎豆堿: R1= -CH2OH，R2= -CH3，R3= -OH

1.1.2 吡嗪類［5］

2)2 -(1，2＇，3＇，4＇ -四羥基丁基)-6 -(2″，3″，4″-三羥基丁基)-吡嗪

1.1.3 吡啶羧酸類［6］

2)5 -羥基吡啶羧酸: R1= -COOH，R2= -H，R3=OH

3)5 -羥基吡啶-2 -甲酸甲酯: R1= -COOCH3，R2=-H，R3=OH

1.2 黃酮類: 結(jié)構(gòu)母核主要為山奈酚骨架結(jié)構(gòu)的玉蕊醇型: 見表1。

表1 山奈酚為骨架結(jié)構(gòu)的化合物

1.3 三萜類: 以表木栓醇為母核

1)表木栓醇［7］: R=H

2)乙酰表木栓醇［7］: R=Ac

3)木栓酮［9］

1.4 甾體類:

1)豆甾醇［7］: R=H2)豆甾醇葡萄糖苷［8］: R=β-D-Glu

2)β-谷甾醇［7］: R=H 2)胡蘿卜苷［9］: R=β-D-Glu

3)β-谷甾醇-3 -O-β-D-葡萄糖-6＇ -O -十七烷酸酯［5］

1.5 核苷類

1)尿苷［5］

2)腺苷［5］

1.6 長鏈脂肪烷烴類［9］: 正二十烷、二十四烷醇、二十八烷醇、二十八烷酸、棕櫚酸

1.7 神經(jīng)酰胺類［10、11］

1)2 -［2＇ -羥基(2＇R)-二十四碳酰胺］-3，4 -二羥基-(2S，3S，4R，10Z)-十八碳烯-1 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷

2)2 -［2＇ -羥基(2＇R)-二十二碳酰胺］-3，4 -二羥基-(2S，3S，4R，10E)-十八碳烯-1 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷［10、11］。

1.8 酯類［5］

1)對苯二甲酸二丁酯

2)3 -羥基-4 -羥甲基-γ-丁內(nèi)酯

3)綠原酸甲酯

2 提取分離工藝

針對不同類別的有效成分，學(xué)者們對白背三七藥材的提取分離工藝進(jìn)行了優(yōu)化。

2.1 黃酮類提取: 以60% ～70%乙醇為溶劑，采用超聲輔助提取，可有效提高白背三七中總黃酮的提取效率［12-14］，并且發(fā)現(xiàn)新鮮植物的提取效率明顯高于干燥后的藥材［14］。利用色譜法富集分離黃酮類物質(zhì)研究中，主要采用對于黃酮類成分吸附效率較高的聚酰胺色譜法［15］和大孔樹脂吸附色譜法，經(jīng)大孔樹脂富集后總黃酮的含量可提高約6倍［16］。

2.2 多糖的提取: 姜曼花［18］等建立正交實驗，對該植物中多糖的提取方案進(jìn)行優(yōu)化。實驗結(jié)果顯示: 溫度90℃，固料比1: 9，提取時間2 h;提取次數(shù)2 次，所得多糖的含量最高，得粗多糖含量為1.49%。

3 化學(xué)成分檢測與含量測定

3.1 化學(xué)成分檢測: 冼寒梅［19］等研究白背三七藥材薄層色譜鑒別實驗時，得出白背三七中槲皮素鑒別的最佳薄層條件為甲苯-乙酸乙酯-甲酸(5∶ 4∶ 1)，白背三七中β-谷甾醇鑒別的最佳薄層條件為甲苯-氯仿-丙酮-甲醇(8∶ 5∶ 1∶ 1)。李麗梅［17］等用LC-MSn 技術(shù)可以檢測出白背三七葉中的肝毒性吡咯里西啶生物堿。冼寒梅［3］等采用GC - MS 技術(shù)分析白背三七中揮發(fā)油的成分。陳磊［20］等采用硅膠柱、薄層制備、葡聚糖凝膠等色譜技術(shù)綜合分析各化學(xué)成分。首次利用液相色譜-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-DAD-ESI-MS)法［21］對白背三七正丁醇部分化學(xué)成分進(jìn)行分離鑒定研究。

3.2 含量測定: 《福建省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2006 版)［22］收錄了白背三七總黃酮含量測定方法: 以蘆丁為對照品，采用紫外分光光度法，最大吸收波長510 nm 條件下進(jìn)行檢測，規(guī)定白背三七總黃酮含量不低于0.8%［23］。

覃蘭瓊［24］等以蘆丁為對照品，采用紫外分光光度法對不同采收期的白背三七中的總黃酮進(jìn)行了含量測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白背三七地上部分中的總黃酮含量12 月～次年4 月較低，5 ～11 月較高，可以根據(jù)白背三七的生長周期和總黃酮變化規(guī)律，對白背三七進(jìn)行適時扦插采收，提高白背三七產(chǎn)量。

4 藥理與毒理研究

目前主要研究發(fā)現(xiàn)該植物具有抗凝血作用、止血作用、抗炎、降血糖、降血脂、降血壓、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛及抗氧化等藥理作用。

4.1 降血糖: 胡勇等［7］研究認(rèn)為，白背三七總生物堿、總黃酮及單體化合物IV 對正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平均有降低作用，該作用對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠更為顯著。姜曼花等［18］研究發(fā)現(xiàn)，白背三七多糖和黃酮可降低糖尿病小鼠血糖，提高正常小鼠耐缺氧能力。胡海璋［25］白背三七湯結(jié)合西藥治療2 型糖尿病取得了滿意的效果。馬正東［26］等研究了白背三七水提物對2 型糖尿病模型大鼠的降血糖作用及其機(jī)制。實驗結(jié)果證明: 白背三七水提取物可顯著降低2 型糖尿病模型大鼠的血糖，改善其脂代謝和高胰島素血癥，增加抗氧化酶活性，減輕脂質(zhì)過氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞的修復(fù)。劉瑩等［20］的研究表明該植物能夠調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血脂紊亂。韋乃球［27］等進(jìn)行了白背三七對HepG2 細(xì)胞胰島素抵抗改善作用的實驗研究，得出白背三七可明顯改善HepG2 細(xì)胞胰島素抵抗的結(jié)論。俞浩［28］等發(fā)現(xiàn)白背三七總黃酮能夠降低糖尿病大鼠攝食量、飲水量、FBG 和血清GHB、TG、CH含量，升高血清SOD 含量，降低血清MDA 含量，減輕胰腺胰島β 細(xì)胞病變，其機(jī)制可能與其改善脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過氧化和抑制胰腺組織細(xì)胞病理變化有關(guān)［29］。關(guān)于降糖機(jī)制研究方面證明，白背三七是通過抑制糖尿病大鼠小腸雙糖酶活動的增加［30］。

4.2 降血壓: 黃開珍［31］等研究了白背三七水提物對自發(fā)性高血壓大鼠的降血壓作用及對大鼠血清內(nèi)皮素、一氧化氮和超氧化物歧化酶活性的影響。實驗結(jié)果表明，白背三七水提物對自發(fā)性高血壓大鼠的血壓有顯著降低作用，同時能顯著增加大鼠血清一氧化氮含量，降低大鼠血清內(nèi)皮素含量，并顯著提高超氧化物歧化酶的活性。曾春輝［32］等對白背三七提取物對SHR 大鼠靶器官損傷的保護(hù)作用研究結(jié)果表明: 白背三七提取物對高血壓引起的主要器官損傷具有明顯的保護(hù)作用。

4.3 抗腫瘤: 陳磊［20］等還發(fā)現(xiàn)白背三七中的腦苷脂類化合物對惡性細(xì)胞的增生有一定的抑制作用。陳賢興［33］則以蠶豆根尖為材料，通過環(huán)磷酞胺誘發(fā)微核率，初步研究了該植物提取液的誘變及抗誘變作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白背三七水提液對蠶豆根尖細(xì)胞無致畸形;但可抑制環(huán)磷酞胺誘發(fā)的微核率，提示白背三七具有一定的抗癌作用。

4.4 抗氧化: 陳賢興研究發(fā)現(xiàn)，白背三七草的水提取物對由環(huán)磷酰胺誘發(fā)的微核具有修復(fù)作用。其作用機(jī)理可能為促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，增加受損細(xì)胞的修復(fù)能力，也可能直接阻止環(huán)磷酰胺與DNA 作用，或可能參與影響機(jī)體內(nèi)的一些代謝系統(tǒng)，通過某種途徑去除自由基，從而抑制微核的產(chǎn)生［22］。黃開珍等研究發(fā)現(xiàn)，白背三七水提物明顯降低SHR大鼠的血壓，同時能顯著增加大鼠血清NO 含量，降低大鼠血清ET 含量，并顯著提高SOD 活性［26］。

接敏［5］等發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物均顯示較強(qiáng)的抗氧化能力，是白背三七抗氧化活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。利用熒光光譜法研究了從白背三七中分離得到的兩個黃酮類化合物山奈酚-3，7 -雙-O -β -D -葡萄糖苷(KG)和山奈酚-3-O-蘆丁糖苷-7 -O-β-D-葡萄糖苷(KR)與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個化合物與BSA 的作用方式均以氫鍵和范德華力為主，且KR 與BSA 的結(jié)合能力強(qiáng)于KG 與BSA 的結(jié)合能力，由此得出人體內(nèi)必須的金屬離子對KG 和KR 與BSA 的結(jié)合能力具有一定影響［34］。

5 毒理研究

郭巨先［35］等對白背三七的毒理學(xué)進(jìn)行了研究。實驗表明，小鼠經(jīng)口服LD50 ＞10000 mg/Kg，屬于急性無毒范圍;但病理檢測表明高劑量的喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠脾、肝、腎臟等器官的損害，說明白背三七可能具有蓄積毒性。

6 臨床應(yīng)用

早在上世紀(jì)70 年代，有人使用白背三七治療扭挫傷，取得不錯的療效。近年，在南昌市南昌縣八一鄉(xiāng)衛(wèi)生院，他們使用白背三七湯輔助治療2 型糖尿病，臨床實驗顯示，白背三七湯結(jié)合西藥治療2 型糖尿病具有顯著療效［25］。

7 小 結(jié)

目前，我國對白背三七在化學(xué)成分的提取、鑒定、藥理作用研究方面取得了很大的進(jìn)展。但是，對該藥用植物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用機(jī)制的研究不夠深入，有待進(jìn)一步研究。加強(qiáng)白背三七這些方面的基礎(chǔ)研究工作，對于開發(fā)新的藥用資源和新藥研發(fā)方面，將具有重要意義。

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